Analitikai kezelés megszakítása (ATI) az immunrendszer HIV-kontroll képességének felmérésére azoknál a résztvevőknél, akik a HVTN 704/HPTN 085 AMP vizsgálat során HIV-fertőzöttek lettek

Bevételi kritériumok:

• A HIV-1 megszerzésének becsült dátuma a résztvevő utolsó HVTN 704/HPTN 085 infúzióját követő 8 héten belül.
• ART megkezdése a HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 diagnózis dátumától számított 28 héten belül.
• Folyamatos ART fogadása legalább 1 évig. Az ART megszakítása legfeljebb 7 napig és ≥ 90 nappal a beiratkozás előtt elfogadható. Az ART osztályon belüli és közötti változásai az előző éven belül elfogadhatók.
• Ha NNRTI-t kap, az ART megszakítása előtt legalább 4 hétig PI-t vagy INSTI-t tartalmazó kezelésre való átállás hajlandósága és képessége.
• Hajlandóság az ART megszakítására legfeljebb 24 hétre, vagy az ART újraindítási kritériumainak teljesüléséig.
• Hajlandóság az ART újraindítására, ha megfelel az ART újraindítási kritériumainak.
• Hajlandóság gátvédelem (azaz férfi vagy női óvszer) használatára minden szexuális tevékenység során mindaddig, amíg az ART újraindítását követően meg nem bizonyosodik a vírusszuppresszió.
• A CRS személyzete hajlandó felvenni a kapcsolatot a HIV elsődleges szolgáltatójával, hogy információt cseréljenek a HVTN 804/HPTN 095-tel és a résztvevő kórtörténetével kapcsolatban.
• A helyszíni kutató arra számít, hogy egy teljesen aktív alternatív ART-sémát lehet kialakítani, amely elérhető lenne a résztvevő jelenlegi ART-kezelésének virológiai kudarca esetén.
• Hozzáférés a részt vevő CRS-hez és hajlandóság betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét, és követni kell a tanulmány tervezett időtartama alatt.
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására.
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; a beiratkozás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
• beleegyezik abba, hogy a résztvevő vizsgálatban való részvétele idejére nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel.

Laboratóriumi felvételi értékek:

Immunológia/virológia

• HIV-1 fertőzés, reaktív HIV-1 antitesttel és bármilyen Multispot vagy Geenius HIV-1/HIV-2 eredménnyel, a HVTN 704/HPTN 085 HIV diagnosztikai algoritmussal dokumentálva.
• Plazma HIV-1 RNS ≥ 1000 kópia/ml bármely vizsgálattal, az ART megkezdése előtt.
• A CD4+ sejtszám ≥ 450 sejt/mm3 a beiratkozást megelőző 90 napon belül.

• Egy plazma HIV-1 RNS egy VQA-tanúsított vagy DAIDS-jóváhagyott vizsgálat alsó mennyiségi határa (LLOQ) alatt van, és összegyűjtöttük:

  • szűréskor, a beiratkozást megelőző 90 napon belül; és
  • több mint 9 hónappal a HIV-1 RNS szűrése előtt.

Hematológia

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születéskor női nemet jelöltek ki, és ≥ 11,0 g/dl önkénteseknél, akiknek születésükkor férfi nemet jelöltek ki.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750 sejt/mm3
• Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3

Kémia

• Az ALT a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, a közvetlen bilirubin pedig az intézményi normál tartományon belül van.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) > 60 ml/perc/1,73 m2

Reproduktív állapot

• Terhességre képes önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a szűrővizsgálaton és a beiratkozás előtt. Azok a személyek, akik NEM eshetnek teherbe, mert elérték a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy teljes méheltávolításon vagy kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át (orvosi feljegyzések alapján), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.
• Reproduktív állapot: A teherbe eshet önkéntesnek bele kell egyeznie abba, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően, a vírusszuppresszió megerősítésével az ART újraindítását követően.
• Az önkénteseknek, akik képesek teherbe esni, bele kell egyezniük abba is, hogy nem kívánnak teherbe esni alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel, amíg az ART újraindítását követően nem igazolják a vírusszuppressziót.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely plazma HIV-1 RNS ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 vagy 20 kópia/ml) a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül.

   • MEGJEGYZÉS: Két „blip” (azaz plazma HIV-1 RNS > LLOQ) < 400 kópia/ml megengedett, ha előtte és utána < LLOQ értékek vannak, és ha a bliccelés több mint 6 hónappal a beiratkozás előtt történt.

   Megjegyzés: Az egyesült államokbeli önkénteseknek rendelkezniük kell egy CLIA vagy VQA által jóváhagyott vizsgálat eredményeivel. A nem egyesült államokbeli telephelyeknek rendelkezniük kell helyileg elérhető vizsgálatok eredményeivel, amelyeket a regionális irányító testületek szabványos gondozásként hagytak jóvá.

2. AIDS-meghatározó betegségek története vagy az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központja (CDC) C kategóriás eseményei a CDC webhelyén található aktuális lista szerint (lásd: HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimmun betegség, beleértve az I-es típusú diabetes mellitus-t (Nem zárják ki a részvételből: Önkéntes enyhe, stabil és szövődménymentes autoimmun betegségben szenved, amely nem igényel következetes immunszuppresszív gyógyszeres kezelést, és amely a helyszíni kutató megítélése szerint valószínűleg nem súlyosbodik, és valószínűleg nem is bonyolítja az AE értékeléseket).
4. A felvételt megelőző 6 hónapon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroid; [3] helyi kortikoszteroid enyhe, szövődménymentes bőrbetegség esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális prednizon vagy ekvivalens < 60 mg/nap adagokban és a kezelés időtartama < 11 nap, legalább 30 nappal a felvétel előtt befejezve).
5. Az ART tervezett megszakítása előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények.
6. Vizsgálati kutatók, a kísérleti vakcinákon kívül (lásd a 7. kizárási feltételt), amelyeket az ART tervezett megszakítása előtt 30 napon belül kaptak meg.
7. Az elmúlt 1 évben kapott HIV vagy nem HIV kísérleti vakcina(ok). A HVTN 804/HPTN 095 PSRT kivételt tehet azoknál a vakcináknál, amelyeket később engedélyeztek az FDA vagy a nemzeti szabályozó hatóság, ahol az önkéntes jelentkezik. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 804/HPTN 095 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 1 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 804/HPTN 095 PSRT határozza meg eseti alapon.
8. Engedélyezett élő attenuált vakcinák, amelyeket az ART tervezett megszakítása előtt 30 napon belül kaptak (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz; élő, legyengített influenza vakcina).
9. Engedélyezett vakcinák, amelyek nem élő attenuált vakcinák, amelyeket az ART tervezett megszakítása előtt 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B).
10. Bármilyen sürgősségi felhasználásra engedélyezett, WHO sürgősségi felhasználási listán szereplő, engedélyezett vagy regisztrált SARS-CoV-2 (súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2) vakcina kézhezvétele az ART tervezett megszakítása előtt 4 héten belül. Megjegyzés: A SARS-CoV-2 oltás nem szükséges a HVTN 804/HPTN 095 jogosultsághoz.
11. Jelentős vagy instabil szív- vagy cerebrovaszkuláris betegség (pl. angina, pangásos szívelégtelenség [CHF], közelmúltbeli cerebrovaszkuláris baleset [CVA] vagy szívizominfarktus [MI]).
12. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív HCV RNS (Nem kizárt: pozitív HCV Ab negatív HCV RNS-sel).

13. Önkéntesek, akik:

    • SARS-CoV-2 pozitív teszt (közvetlen vírus kimutatás, pl. vírus nukleinsav vagy antigén kimutatása) ≤ 14 nap a beiratkozás után, ha tünetmentes VAGY
    • megoldatlan COVID-19 (azaz SARS-CoV-2 pozitív teszt ÉS tünetek) ≤ 14 nap a beiratkozástól (nem kizárt: olyan személyek, akiknél a tünetek megegyeznek a megoldódott COVID19 maradék következményeivel, a vizsgáló klinikai megítélése szerint)
14. Terhes vagy szoptató

15. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • Olyan folyamat, amely befolyásolná az immunválaszt;
    • Olyan folyamat, amely az immunválaszt befolyásoló gyógyszeres kezelést igényel;
    • Bármilyen ellenjavallat az ismételt vérvételhez, beleértve a vénás hozzáférés megállapításának képtelenségét;
    • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt; vagy
    • Bármely feltétel, amelyet kifejezetten a kizárási kritériumok között említenek.
16. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság értékelését vagy az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy ennek ellenjavallataként szolgál.
17. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amelyet a vizsgáló megítélése szerint súlyosbíthatnak a protokollban való részvételhez kapcsolódó események, amelyek magukban foglalják: ATI, alacsony szintű virémia, ezt követő vírusrebound és az ART újraindítása.
18. HIV demencia vagy más neurológiai betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
19. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
20. Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló megítélése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja).
21. Jelenlegi kezeletlen vagy nem teljesen kezelt aktív tuberkulózisos betegség vagy jelenlegi látens tuberkulózis fertőzés (Nem kizárt a részvételből: Önkéntes, aki látens tuberkulózisfertőzésben szenved, és kezelés alatt áll, legalább egy hónapos kezeléssel)
22. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz, gonorrhoea vagy chlamydia fertőzés