Analyyttinen hoidon keskeytys (ATI), jolla arvioidaan immuunijärjestelmän kykyä hallita HIV:tä osallistujilla, jotka saivat HIV-tartunnan HVTN 704/HPTN 085 AMP -tutkimuksen aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Arvioitu HIV-1-hankintapäivä 8 viikon sisällä osallistujan viimeisestä HVTN 704/HPTN 085 -infuusiosta.
• ART aloitettu 28 viikon sisällä HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 diagnoosin päivämäärästä.
• Jatkuva ART-hoito vähintään 1 vuoden ajan. ART-keskeytykset enintään 7 päivää ja ≥ 90 päivää ennen ilmoittautumista hyväksytään. Luokan sisäiset ja väliset muutokset ART:ssa edellisen vuoden aikana ovat hyväksyttäviä.
• Jos käytät NNRTI-hoitoa, halu ja kyky siirtyä PI:tä tai INSTI:tä sisältävään hoitoon vähintään 4 viikon ajan ennen ART-keskeytystä.
• Halukkuus keskeyttää ART enintään 24 viikoksi tai siihen asti, kun ART-uudelleenaloituskriteerit täyttyvät.
• Halukkuus aloittaa ART uudelleen, kun ART-tutkimuksen uudelleenaloituskriteerit täyttyvät.
• Halukkuus käyttää estesuojaa (eli miesten tai naisten kondomeja) kaikessa seksuaalisessa toiminnassa siihen asti, kun virussuppressio on varmistettu ART:n uudelleenaloituksen jälkeen.
• CRS:n henkilökunnan halukkuus ottaa yhteyttä ensisijaiseen HIV-hoidon tarjoajaan vaihtaakseen tietoja HVTN 804/HPTN 095:stä ja osallistujan sairaushistoriasta.
• Tutkimuspaikan tutkija olettaa, että täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ART-hoito-ohjelma voitaisiin rakentaa ja se olisi käytettävissä, jos osallistujan nykyinen ART-hoito epäonnistuu virologisesti.
• Pääsy osallistuvaan TPJ:hen ja halukkuus noudattaa opintovierailujen aikataulua ja seurata sitä tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ilmoittautumista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeet.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen osallistujan tutkimukseen osallistumisen aikana.

Laboratorioarvot:

Immunologia/virologia

• HIV-1-infektio, reaktiivinen HIV-1-vasta-aine ja kaikki Multispot- tai Geenius-HIV-1/HIV-2-tulokset, dokumentoitu HVTN 704/HPTN 085 HIV-diagnostiikkaalgoritmilla.
• Plasman HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopiota/ml millä tahansa määrityksellä ennen ART:n aloittamista.
• CD4+-solujen määrä ≥ 450 solua/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Yksi plasman HIV-1 RNA VQA-sertifioidun tai DAIDS-hyväksytyn määrityksen alarajan (LLOQ) alapuolella ja kerätty:

  • seulonnassa 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; ja
  • yli 9 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa.

Hematologia

• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 10,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 solua/mm3
• Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3

Kemia

• ALT < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja ja suora bilirubiini on institutionaalisella normaalin alueella.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti seulontakäynnillä ja ennen ilmoittautumista. Raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT voi tulla raskaaksi vaihdevuosien (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai täydellisen kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohdinpoiston tai munanjohtimen sidonnan (lääkärintodistusten perusteella) vuoksi.
• Lisääntymiskyky: Vapaaehtoisen, joka voi tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista varmistamalla, että virussuppressio ART-hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen.
• Vapaaehtoisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on myös suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin virussuppressio on varmistettu ART:n uudelleenaloituksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa plasman HIV-1 RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml) 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

   • HUOMAUTUS: Kaksi "vilkkua" (eli plasman HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopiota/ml sallitaan, jos niitä edeltävät ja seuraavat arvot < LLOQ ja jos häiriöt tapahtuvat yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.

   Huomautus: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava tulokset CLIA- tai VQA-hyväksytystä määrityksestä. Yhdysvaltojen ulkopuolisilla toimipaikoilla on oltava paikallisesti saatavilla olevien määritysten tulokset, jotka niiden alueelliset hallintoelimet ovat hyväksyneet hoidon standardiksi.

2. AIDSin määrittelevien sairauksien historia tai Yhdysvaltain tautien valvontakeskuksen (CDC) C-luokan tapahtumat CDC:n verkkosivuston nykyisen luettelon mukaan (katso HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien tyypin I diabetes (ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi jatkuvaa immunosuppressiivista lääkitystä ja joka tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä todennäköisesti pahene hankaloittaa AE-arviointeja).
4. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisoni- tai vastaavat annoksilla < 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, kun se on saatettu päätökseen vähintään 30 päivää ennen osallistumista).
5. Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä.
6. Muut kuin kokeelliset rokotteet (katso poissulkemiskriteeri 7), jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä.
7. HIV tai ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisen vuoden aikana. HVTN 804/HPTN 095 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n tai sen kansallisen sääntelyviranomaisen lisenssi, jossa vapaaehtoinen ilmoittautuu. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 804/HPTN 095 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. HVTN 804/HPTN 095 PSRT määrittää tapauskohtaisesti vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen (rokotteet) yli 1 vuosi sitten, kelpoisuuden ilmoittautumiseen.
8. Lisensoidut elävät heikennetyt rokotteet, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote).
9. Lisensoidut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B).
10. Kaikki hätäkäyttöön hyväksytyt, WHO:n hätäkäyttöluettelossa olevat, lisensoidut tai rekisteröidyt SARS-CoV-2 (vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2) -rokotteet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä. Huomautus: SARS-CoV-2-rokotusta ei vaadita HVTN 804/HPTN 095 -kelpoisuuden saavuttamiseksi.
11. Merkittävä tai epästabiili sydän- tai aivoverisuonisairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF], äskettäinen aivoverenkiertohäiriö [CVA] tai sydäninfarkti [MI]).
12. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen HCV-RNA (ei poissulkeva: positiivinen HCV Ab negatiivisella HCV-RNA:lla).

13. Vapaaehtoiset, joilla on:

    • SARS-CoV-2-positiivinen testi (suora viruksen havaitseminen, esim. viruksen nukleiinihapon tai antigeenin havaitseminen) ≤14 päivää ilmoittautumisesta, jos oireeton TAI
    • ratkaisematon COVID-19 (eli SARS-CoV-2-positiivinen testi JA oireet) ≤ 14 päivää ilmoittautumisesta (ei poissuljettu: tutkijan kliinisen arvion mukaan henkilöt, joilla on ratkaistu COVID19:n jäännösjälkiä vastaavia oireita)
14. Raskaana oleva tai imettävä

15. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen;
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä;
    • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville verenottoille, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä;
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana; tai
    • Mikä tahansa ehto, joka on erikseen mainittu poissulkemiskriteerien joukossa.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena.
17. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, jota tutkijan arvion mukaan voivat pahentaa protokollaan osallistumiseen liittyvät tapahtumat, joita ovat: ATI, matalan tason viremia, myöhempi viruksen palautuminen ja ART:n uudelleenaloitus.
18. HIV-dementia tai muu neurologinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle.
19. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
20. Pahanlaatuinen syöpä (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
21. Nykyinen hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu aktiivinen tuberkuloosisairaus tai nykyinen piilevä tuberkuloosiinfektio (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja joka on hoidossa, vähintään kuukauden hoidon jälkeen)
22. Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppa, tippuri tai klamydiainfektio