Analytické přerušení léčby (ATI) k posouzení schopnosti imunitního systému kontrolovat HIV u účastníků, kteří se stali HIV infikovanými během studie HVTN 704/HPTN 085 AMP

Kritéria pro zařazení:

• Odhadované datum akvizice HIV-1 do 8 týdnů od poslední infuze HVTN 704/HPTN 085 účastníka.
• ART byla zahájena do 28 týdnů od data diagnózy HVTN 704/HPTN 085 HIV-1.
• Nepřetržitý příjem ART po dobu alespoň 1 roku. Přerušení ART až 7 dní a ≥ 90 dní před registrací jsou přijatelné. Změny v ART v rámci a mezi třídami v předchozím roce jsou přijatelné.
• Pokud máte NNRTI, ochota a schopnost přejít na režim obsahující PI nebo INSTI alespoň 4 týdny před přerušením ART.
• Ochota přerušit ART až na 24 týdnů nebo do doby splnění kritérií pro opětovné zahájení ART.
• Ochota znovu zahájit ART po splnění kritérií opětovného zahájení studie ART.
• Ochota používat bariérovou ochranu (tj. mužské nebo ženské kondomy) pro veškerou sexuální aktivitu až do potvrzení virové suprese po opětovném zahájení ART.
• Ochota pracovníků CRS kontaktovat poskytovatele primární péče o HIV za účelem výměny informací týkajících se HVTN 804/HPTN 095 a anamnézy účastníků.
• Zkoušející na místě předpokládá, že by mohl být zkonstruován plně aktivní alternativní režim ART, který by byl k dispozici v případě virologického selhání současného režimu ART účastníka.
• Přístup k účastnickému CRS a ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a být dodržován po plánovanou dobu trvání studie.
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní před zápisem dotazník se slovním projevem porozumění všem nesprávně zodpovězeným položkám dotazníku.
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta po dobu účasti účastníka na pokusu.

Hodnoty laboratorního zařazení:

Imunologie/virologie

• Infekce HIV-1 s reaktivní protilátkou HIV-1 a výsledky Multispot nebo Geenius HIV-1/HIV-2, dokumentované diagnostickým algoritmem HIV HVTN 704/HPTN 085.
• Plazmová HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopií/ml jakýmkoliv testem před zahájením ART.
• Počet CD4+ buněk ≥ 450 buněk/mm3 získaný během 90 dnů před zařazením.

• Jedna plazmatická HIV-1 RNA pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) testu certifikovaného VQA nebo schváleného DAIDS a odebírána:

  • při screeningu do 90 dnů před zápisem; a
  • více než 9 měsíců před screeningem HIV-1 RNA.

Hematologie

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/mm3
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3

Chemie

• ALT < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu a přímý bilirubin v rámci ústavního rozmezí normálu.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Reprodukční stav

• Dobrovolnice schopné otěhotnět: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený při screeningové návštěvě a před zařazením. Osoby, které NEJSOU schopny otěhotnět z důvodu dosažení menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo po totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.
• Reprodukční stav: Dobrovolnice, která je schopna otěhotnět, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie potvrzením virové suprese po opětovném zahájení ART.
• Dobrovolnice schopné otěhotnět musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, dokud nebude potvrzena virová suprese po opětovném zahájení ART.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli plazmatická HIV-1 RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) během 12 měsíců před zařazením.

   • POZNÁMKA: Jsou povoleny dva „bliky“ (tj. plazmatická HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopií/ml, pokud před nimi a po nich následují hodnoty < LLOQ a pokud k posunům dojde více než 6 měsíců před zařazením.

   Poznámka: Dobrovolníci z USA musí mít výsledky z testu schváleného CLIA nebo VQA. Místa mimo USA musí mít výsledky z místně dostupných testů, které jsou schváleny jako standard péče jejich regionálními řídícími orgány.

2. Historie nemocí definujících AIDS nebo událostí US Center for Disease Control (CDC) kategorie C podle aktuálního seznamu na webových stránkách CDC (viz HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimunitní onemocnění, včetně diabetes mellitus I. typu (není vyloučeno z účasti: dobrovolník s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje důslednou imunosupresivní medikaci a které podle úsudku zkoušejícího na místě pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a pravděpodobně ne zkomplikovat hodnocení AE).
4. Imunosupresivní léky užívané do 6 měsíců před zařazením do studie (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách < 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením do studie).
5. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před plánovaným přerušením ART.
6. Agenti zkoumajícího výzkum, jiné než experimentální vakcína (vakcíny) (viz vylučovací kritérium č. 7), přijaté do 30 dnů před plánovaným přerušením ART.
7. HIV nebo non-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku. Výjimky může udělat HVTN 804/HPTN 095 PSRT pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA nebo národním regulačním úřadem, kde se dobrovolník registruje. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 804/HPTN 095 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 804/HPTN 095 PSRT případ od případu.
8. Licencované živé oslabené vakcíny obdržené do 30 dnů před plánovaným přerušením ART (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce).
9. Licencované vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami, obdržené do 14 dnů před plánovaným přerušením ART (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B).
10. Přijetí jakékoli schválené vakcíny pro nouzové použití, uvedené v seznamu WHO, licencované nebo registrované vakcíny proti SARS-CoV-2 (koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu) do 4 týdnů před plánovaným přerušením ART. Poznámka: Očkování proti SARS-CoV-2 není vyžadováno pro způsobilost HVTN 804/HPTN 095.
11. Významné nebo nestabilní srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání [CHF], nedávná cerebrovaskulární příhoda [CVA] nebo infarkt myokardu [IM]).
12. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní HCV RNA (Nevylučující: pozitivní HCV Ab s negativní HCV RNA).

13. Dobrovolníci, kteří mají:

    • pozitivní test na SARS-CoV-2 (přímá virová detekce, např. virová nukleová kyselina nebo detekce antigenu) ≤ 14 dnů od zařazení, pokud je asymptomatický NEBO
    • nevyřešený COVID-19 (tj. SARS-CoV-2 pozitivní test A příznaky) ≤ 14 dní od zařazení (nevyloučeno: jedinci se symptomy odpovídajícími reziduálním následkům vyřešeného COVID19, podle klinického úsudku zkoušejícího)
14. Těhotné nebo kojící

15. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď;
    • Proces, který by vyžadoval léky ovlivňující imunitní odpověď;
    • Jakákoli kontraindikace opakovaných odběrů krve, včetně nemožnosti zajistit žilní vstup;
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařskou intervenci nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie; nebo
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení.
16. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo schopnosti dobrovolníka dát informovaný souhlas.
17. Jakékoli lékařské, psychiatrické, pracovní nebo jiné stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly být zhoršeny událostmi spojenými s účastí v protokolu, které zahrnují: ATI, virémii nízké úrovně, následný návrat viru a opětovné zahájení ART.
18. HIV demence nebo jiné neurologické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího bylo kontraindikací účasti ve studii.
19. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
20. Malignita (Nevyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle úsudku zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity).
21. Současné neléčené nebo neúplně léčené aktivní tuberkulózní onemocnění nebo současná latentní tuberkulózní infekce (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, který má latentní tuberkulózní infekci a prochází léčbou, s alespoň jedním měsícem ukončené léčby)
22. Neléčená nebo neúplně léčená syfilis, kapavka nebo chlamydiová infekce