Analytische Behandlungsunterbrechung (ATI) zur Bewertung der Fähigkeit des Immunsystems, HIV bei Teilnehmern zu kontrollieren, die während der HVTN 704/HPTN 085 AMP-Studie mit HIV infiziert wurden

Einschlusskriterien:

• Geschätztes Datum der HIV-1-Akquisition innerhalb von 8 Wochen nach der letzten HVTN 704/HPTN 085-Infusion des Teilnehmers.
• Einleitung einer ART innerhalb von 28 Wochen nach HVTN 704/HPTN 085 HIV-1-Diagnosedatum.
• Erhalt kontinuierlicher ART für mindestens 1 Jahr. ART-Unterbrechungen von bis zu 7 Tagen und ≥ 90 Tagen vor der Einschreibung sind akzeptabel. Änderungen der ART innerhalb und zwischen den Klassen innerhalb des Vorjahres sind akzeptabel.
• Wenn auf einem NNRTI, Bereitschaft und Fähigkeit zur Umstellung auf ein PI- oder INSTI-haltiges Regime für mindestens 4 Wochen vor der ART-Unterbrechung.
• Bereitschaft, die ART für bis zu 24 Wochen oder bis zum Erreichen der ART-Reinitiationskriterien zu unterbrechen.
• Bereitschaft, die ART erneut zu beginnen, wenn die ART-Wiedereinleitungskriterien der Studie erfüllt sind.
• Bereitschaft zur Verwendung eines Barriereschutzes (dh Kondome für Männer oder Frauen) für alle sexuellen Aktivitäten bis nach Bestätigung der Virussuppression nach Wiederaufnahme der ART.
• Bereitschaft der CRS-Mitarbeiter, sich mit dem primären HIV-Versorger in Verbindung zu setzen, um Informationen über HVTN 804/HPTN 095 und die Krankengeschichte der Teilnehmer auszutauschen.
• Der Ermittler vor Ort geht davon aus, dass ein vollständig aktives alternatives ART-Regime konstruiert werden könnte und im Falle eines virologischen Versagens des aktuellen ART-Regimes des Teilnehmers verfügbar wäre.
• Zugang zu einem teilnehmenden CRS und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan einzuhalten und für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
• Einschätzung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der Einschreibung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogenpunkte aus.
• Stimmt zu, sich für die Dauer der Studienteilnahme des Teilnehmers nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben.

Laboreinschlusswerte:

Immunologie/Virologie

• HIV-1-Infektion mit reaktivem HIV-1-Antikörper und allen Multispot- oder Geenius-HIV-1/HIV-2-Ergebnissen, dokumentiert durch den HIV-Diagnosealgorithmus HVTN 704/HPTN 085.
• Plasma-HIV-1-RNA ≥ 1.000 Kopien/ml bei jedem Assay vor Beginn der ART.
• CD4+-Zellzahl ≥ 450 Zellen/mm3, die innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme erhalten wurde.

• Eine Plasma-HIV-1-RNA unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) eines VQA-zertifizierten oder DAIDS-zugelassenen Assays und gesammelt:

  • beim Screening innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung; und
  • mehr als 9 Monate vor dem HIV-1-RNA-Screening.

Hämatologie

• Hämoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde, ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750 Zellen/mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3

Chemie

• ALT < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts und direktes Bilirubin innerhalb des institutionellen Normalbereichs.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, die schwanger werden können: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest, der beim Screening-Besuch und vor der Einschreibung durchgeführt wird. Personen, die NICHT schwanger werden können, weil sie die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur (bestätigt durch Krankenakten) unterzogen haben, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Fortpflanzungsstatus: Eine Schwangere muss mindestens 21 Tage vor der Einschreibung durch Bestätigung der Virussuppression nach ART-Reinitiierung zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Freiwillige, die schwanger werden können, müssen sich auch bereit erklären, keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach der Bestätigung der Virusunterdrückung nach erneuter ART-Initiierung.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Plasma-HIV-1-RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 oder 20 Kopien/ml) innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung.

   • HINWEIS: Zwei „Blips“ (dh Plasma-HIV-1-RNA > LLOQ) < 400 Kopien/ml sind zulässig, wenn ihnen Werte < LLOQ vorangehen und folgen und wenn die Blips mehr als 6 Monate vor der Registrierung auftreten.

   Hinweis: US-Freiwillige müssen über Ergebnisse eines CLIA- oder VQA-zugelassenen Assays verfügen. Standorte außerhalb der USA müssen über Ergebnisse von lokal verfügbaren Assays verfügen, die von ihren regionalen Leitungsgremien als Behandlungsstandard genehmigt wurden.

2. AIDS-definierende Krankheiten in der Vorgeschichte oder Ereignisse der Kategorie C der US Centers for Disease Control (CDC) gemäß der aktuellen Liste auf der CDC-Website (siehe HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimmunerkrankung, einschließlich Typ-I-Diabetes mellitus (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige mit leichter, stabiler und unkomplizierter Autoimmunerkrankung, die keine konsequente immunsuppressive Medikation erfordert und die nach Einschätzung des Prüfers des Standorts wahrscheinlich keiner Exazerbation unterliegt und wahrscheinlich nicht um AE-Bewertungen zu erschweren).
4. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung erhalten wurden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte dermatologische Erkrankungen; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen < 60 mg/Tag und Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme).
5. Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden.
6. Prüfsubstanzen, außer experimentellen Impfstoffen (siehe Ausschlusskriterium Nr. 7), die innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden.
7. Experimentelle HIV- oder Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb des letzten 1-Jahres erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 804/HPTN 095 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA oder der nationalen Regulierungsbehörde, bei der sich der Freiwillige einschreibt, zugelassen wurden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, bestimmt das HVTN 804/HPTN 095 PSRT die Eignung von Fall zu Fall. Für Freiwillige, die vor mehr als einem Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme von Fall zu Fall durch das HVTN 804/HPTN 095 PSRT bestimmt.
8. Zugelassene attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; attenuierter Lebendimpfstoff).
9. Zugelassene Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind, die innerhalb von 14 Tagen vor einer geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B).
10. Erhalt eines für den Notfall zugelassenen, von der WHO für den Notfall zugelassenen, zugelassenen oder registrierten SARS-CoV-2-Impfstoffs (Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom Coronavirus 2) innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ART-Unterbrechung. Hinweis: Eine SARS-CoV-2-Impfung ist für die HVTN 804/HPTN 095-Berechtigung nicht erforderlich.
11. Signifikante oder instabile kardiale oder zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF], kürzlich aufgetretener zerebrovaskulärer Unfall [CVA] oder Myokardinfarkt [MI]).
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positive HCV-RNA (nicht ausschließend: positiver HCV-Ab mit negativer HCV-RNA).

13. Freiwillige, die haben:

    • ein positiver SARS-CoV-2-Test (direkter Virusnachweis, z. B. viraler Nukleinsäure- oder Antigennachweis) ≤ 14 Tage nach Einschreibung, wenn asymptomatisch ODER
    • ungelöstes COVID-19 (d. h. positiver SARS-CoV-2-Test UND Symptome) ≤ 14 Tage nach der Einschreibung (nicht ausgeschlossen: Personen mit Symptomen, die nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes mit Restfolgen von gelöstem COVID-19 übereinstimmen)
14. Schwanger oder stillend

15. Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

    • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde;
    • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen;
    • Jede Kontraindikation für wiederholte Blutentnahmen, einschließlich der Unfähigkeit, einen venösen Zugang herzustellen;
    • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden; oder
    • Jede Bedingung, die ausdrücklich unter den Ausschlusskriterien erwähnt wird.
16. Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Sicherheitsbewertung oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
17. Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes durch Ereignisse im Zusammenhang mit der Teilnahme am Protokoll verschlimmert werden könnte, darunter: ATI, niedrige Virämie, nachfolgender viraler Rebound und ART-Reinitiation.
18. HIV-Demenz oder andere neurologische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden.
19. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
20. Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen Malignität chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während der Dauer der Studie wieder auftritt).
21. Aktuelle unbehandelte oder unvollständig behandelte aktive Tuberkulose-Erkrankung oder aktuelle latente Tuberkulose-Infektion (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, die eine latente Tuberkulose-Infektion haben und sich in Behandlung befinden, wobei die Behandlung mindestens einen Monat abgeschlossen ist)
22. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-, Gonorrhö- oder Chlamydieninfektion