Interrupção analítica do tratamento (ATI) para avaliar a capacidade do sistema imunológico de controlar o HIV em participantes que foram infectados pelo HIV durante o estudo HVTN 704/HPTN 085 AMP

Critério de inclusão:

• Data estimada de aquisição do HIV-1 dentro de 8 semanas após a última infusão de HVTN 704/HPTN 085 do participante.
• ARV iniciada dentro de 28 semanas da data do diagnóstico HVTN 704/HPTN 085 HIV-1.
• Recebendo TARV contínua por pelo menos 1 ano. Interrupções de ART de até 7 dias e ≥ 90 dias antes da inscrição são aceitáveis. Mudanças dentro e entre classes em ART no ano anterior são aceitáveis.
• Se estiver em um NNRTI, vontade e capacidade de mudar para um regime contendo PI ou INSTI por pelo menos 4 semanas antes da interrupção da TARV.
• Disposição para interromper a TARV por até 24 semanas ou até o momento de atender aos critérios de reinício da TARV.
• Vontade de reiniciar a TARV ao cumprir os critérios de reinício da TARV do estudo.
• Vontade de usar proteção de barreira (ou seja, preservativos masculinos ou femininos) para todas as atividades sexuais até a confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.
• Disposição da equipe do CRS para entrar em contato com o prestador de cuidados primários de HIV para trocar informações sobre HVTN 804/HPTN 095 e o histórico médico do participante.
• O investigador do centro antecipa que um regime de ART alternativo totalmente ativo poderia ser construído e estaria disponível no caso de falha virológica no regime de ART atual do participante.
• Acesso a um CRS participante e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e ser seguido durante a duração planejada do estudo.
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da inscrição com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a participação do participante no estudo.

Valores de Inclusão Laboratorial:

Imunologia/Virologia

• Infecção por HIV-1, com anticorpo HIV-1 reativo e qualquer resultado Multispot ou Geenius HIV-1/HIV-2, documentado pelo algoritmo de diagnóstico de HIV HVTN 704/HPTN 085.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1.000 cópias/mL por qualquer ensaio, antes de iniciar a TARV.
• Contagem de células CD4+ ≥ 450 células/mm3 obtida 90 dias antes da inscrição.

• Um RNA de HIV-1 plasmático abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) de um ensaio certificado pela VQA ou aprovado pela DAIDS e coletado:

  • na triagem, até 90 dias antes da inscrição; e
  • superior a 9 meses antes da triagem do RNA do HIV-1.

Hematologia

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer, ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750 células/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

Química

• ALT < 2,5 vezes o limite superior institucional de bilirrubina normal e direta dentro da faixa institucional de normalidade.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60 mL/min/1,73m2

Estado reprodutivo

• Voluntárias capazes de engravidar: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado na visita de triagem e antes da inscrição. As pessoas que NÃO são capazes de engravidar por terem atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária (verificada por registros médicos) não são obrigadas a fazer o teste de gravidez.
• Estado reprodutivo: Uma voluntária que é capaz de engravidar deve concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente para a atividade sexual que pode levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição através da confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.
• As voluntárias capazes de engravidar também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até a confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.

Critério de exclusão:

1. Qualquer RNA de HIV-1 no plasma ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) dentro de 12 meses antes da inscrição.

   • NOTA: São permitidos dois "blips" (ou seja, plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 cópias/mL se precedidos e seguidos por valores < LLOQ e se os blips ocorrerem mais de 6 meses antes da inscrição.

   Observação: os voluntários dos EUA devem ter resultados de um ensaio aprovado pela CLIA ou VQA. Locais fora dos EUA devem ter resultados de ensaios disponíveis localmente que sejam aprovados como padrão de atendimento por seus órgãos governamentais regionais.

2. Histórico de doenças definidoras de AIDS ou eventos de Categoria C dos Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA, de acordo com a lista atual no site do CDC (consulte HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Doença autoimune, incluindo diabetes mellitus Tipo I (Não excluído da participação: Voluntário com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora consistente e que, na opinião do investigador do centro, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não para complicar as avaliações de EA).
4. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 6 meses antes da inscrição (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente a doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
5. Produtos sanguíneos recebidos dentro de 120 dias antes da interrupção planejada da ART.
6. Agentes de pesquisa investigativa, exceto vacina(s) experimental(is) (Consulte o Critério de Exclusão nº 7), recebidos dentro de 30 dias antes da interrupção planejada da TAR.
7. Vacina(s) experimental(is) de HIV ou não-HIV recebida(s) no último 1 ano. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 804/HPTN 095 PSRT para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA ou pela autoridade reguladora nacional onde o voluntário está se inscrevendo. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 804/HPTN 095 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 804/HPTN 095 PSRT caso a caso.
8. Vacinas vivas atenuadas licenciadas recebidas dentro de 30 dias antes da interrupção planejada da TARV (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza).
9. Vacinas licenciadas que não são vacinas vivas atenuadas recebidas 14 dias antes da interrupção planejada da TARV (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B).
10. Recebimento de qualquer vacina SARS-CoV-2 (coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave) autorizada para uso emergencial, listada para uso emergencial da OMS, dentro de 4 semanas antes da interrupção planejada da TARV. Nota: A vacinação SARS-CoV-2 não é necessária para elegibilidade HVTN 804/HPTN 095.
11. Doença cardíaca ou cerebrovascular significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva [ICC], acidente vascular cerebral recente [AVC] ou infarto do miocárdio [IM]).
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA de HCV positivo (não excludente: Ab de HCV positivo com RNA de HCV negativo).

13. Voluntários que possuem:

    • um teste positivo para SARS-CoV-2 (detecção viral direta, por exemplo, ácido nucleico viral ou detecção de antígeno) ≤14 dias após a inscrição, se assintomático OU
    • COVID-19 não resolvido (ou seja, teste SARS-CoV-2 positivo E sintomas) ≤ 14 dias após a inscrição (não excluídos: indivíduos com sintomas consistentes com sequelas residuais de COVID19 resolvido, no julgamento clínico do investigador)
14. Grávida ou amamentando

15. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Um processo que afetaria a resposta imune;
    • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune;
    • Qualquer contra-indicação para repetidas coletas de sangue, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso;
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo; ou
    • Qualquer condição especificamente mencionada entre os critérios de exclusão.
16. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.
17. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, na opinião do investigador, possa ser exacerbada por eventos associados à participação no protocolo, que incluem: ATI, viremia de baixo nível, rebote viral subsequente e reinício da ART.
18. Demência por HIV ou outra doença neurológica que, na opinião do investigador, seria uma contra-indicação para a participação no estudo.
19. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
20. Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo).
21. Tuberculose ativa não tratada ou tratada de forma incompleta ou tuberculose latente atual (Não excluído da participação: Voluntário que tenha tuberculose latente e esteja em tratamento, com pelo menos um mês de tratamento concluído)
22. Sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta, gonorréia ou infecção por clamídia