Analytisk behandlingsavbrott (ATI) för att bedöma immunsystemets förmåga att kontrollera HIV hos deltagare som blev HIV-infekterade under HVTN 704/HPTN 085 AMP-studien

Inklusionskriterier:

• Beräknat datum för HIV-1-förvärv inom 8 veckor efter deltagarens senaste HVTN 704/HPTN 085-infusion.
• Initierad ART inom 28 veckor efter HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 datum för diagnos.
• Får kontinuerlig ART i minst 1 år. ART-avbrott på upp till 7 dagar och ≥ 90 dagar före registrering är acceptabla. Inom- och mellanklassförändringar i ART under föregående år är acceptabla.
• Om på en NNRTI, vilja och förmåga att byta till en PI- eller INSTI-innehållande regim i minst 4 veckor före ART-avbrott.
• Villighet att avbryta ART i upp till 24 veckor eller upp till tiden för att uppfylla kriterierna för återupptagande av ART.
• Vilja att återuppta ART efter att ha uppfyllt kriterierna för återinitiering av ART.
• Villighet att använda barriärskydd (dvs. manliga eller kvinnliga kondomer) för all sexuell aktivitet tills efter bekräftelse av virusdämpning efter återstart av ART.
• Villighet för CRS-personal att kontakta primär hiv-vårdgivare för att utbyta information om HVTN 804/HPTN 095 och deltagarnas medicinska historia.
• Platsutredaren förutser att en fullt aktiv alternativ ART-regim kan konstrueras och skulle vara tillgänglig i händelse av virologiskt misslyckande på deltagarens nuvarande ART-regim.
• Tillgång till ett deltagande CRS och vilja att följa studiebesöksschemat och att följas under studiens planerade varaktighet.
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före registreringen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt.
• Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under den tid deltagaren deltar i provet.

Laboratorieinkluderingsvärden:

Immunologi/Virologi

• HIV-1-infektion, med reaktiv HIV-1-antikropp och eventuella Multispot- eller Geenius HIV-1/HIV-2-resultat, dokumenterade av HVTN 704/HPTN 085 HIV-diagnostisk algoritm.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopior/ml av någon analys, innan ART påbörjas.
• CD4+-cellantal ≥ 450 celler/mm3 erhållits inom 90 dagar före inskrivning.

• Ett plasma HIV-1 RNA under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) för en VQA-certifierad eller DAIDS-godkänd analys och samlas in:

  • vid screening, inom 90 dagar före registreringen; och
  • mer än 9 månader före screening av HIV-1 RNA.

Hematologi

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750 celler/mm3
• Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3

Kemi

• ALT < 2,5 gånger den institutionella övre gränsen för normalt och direkt bilirubin inom det institutionella normalområdet.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Reproduktiv status

• Frivilliga som kan bli gravida: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört vid screeningbesöket och före inskrivningen. Personer som INTE kan bli gravida på grund av att de har nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering (verifierad av medicinska journaler) behöver inte genomgå graviditetstest.
• Reproduktionsstatus: En frivillig som kan bli gravid måste gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen genom bekräftelse av viral suppression efter återstart av ART.
• Volontärer som kan bli gravida måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning, förrän efter bekräftelse av viral suppression efter återstart av ART.

Exklusions kriterier:

1. Alla plasma HIV-1 RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 eller 20 kopior/ml) inom 12 månader före registrering.

   • OBS: Två "blips" (dvs plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopior/ml tillåts om de föregås och följs av värden < LLOQ och om blippen inträffar mer än 6 månader före registreringen.

   Obs: Amerikanska volontärer måste ha resultat från en CLIA- eller VQA-godkänd analys. Webbplatser utanför USA måste ha resultat från lokalt tillgängliga analyser som är godkända som standard-of-care av deras regionala styrande organ.

2. Historik av AIDS-definierande sjukdomar eller US Centers for Disease Control (CDC) Kategori C-händelser enligt den aktuella listan på CDC:s webbplats (se HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimmun sjukdom, inklusive typ I-diabetes mellitus (ej utesluten från deltagande: Volontär med mild, stabil och okomplicerad autoimmun sjukdom som inte kräver konsekvent immunsuppressiv medicinering och som, enligt platsutredarens bedömning, sannolikt inte är föremål för exacerbation och sannolikt inte för att komplicera AE-bedömningar).
4. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 6 månader före inskrivningen (ej uteslutande: [1] kortikosteroid nässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur med oral/parenteral prednison eller motsvarande vid doser < 60 mg/dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning).
5. Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före planerat ART-avbrott.
6. Undersökningsmedel, andra än experimentella vaccin(er) (se uteslutningskriterium #7), mottogs inom 30 dagar före planerat ART-avbrott.
7. Hiv- eller icke-hiv-experimentvaccin(er) mottagits inom det senaste året. Undantag kan göras av HVTN 804/HPTN 095 PSRT för vacciner som därefter har genomgått licensiering av FDA eller av den nationella tillsynsmyndigheten där volontären registrerar sig. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 804/HPTN 095 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vacciner för mer än 1 år sedan, kommer berättigandet för registrering avgöras av HVTN 804/HPTN 095 PSRT från fall till fall.
8. Licensierade levande försvagade vacciner mottagna inom 30 dagar före planerat ART-avbrott (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin).
9. Licensierade vacciner som inte är levande försvagade vacciner erhölls inom 14 dagar före planerat ART-avbrott (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B).
10. Mottagande av eventuellt auktoriserat nödbruk, WHO-nödbrukslistat, licensierat eller registrerat SARS-CoV-2 (svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2) vaccin inom 4 veckor före planerat ART-avbrott. Obs: SARS-CoV-2-vaccination krävs inte för HVTN 804/HPTN 095-berättigande.
11. Signifikant eller instabil hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt [CHF], nyligen genomförd cerebrovaskulär olycka [CVA] eller hjärtinfarkt [MI]).
12. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller positivt HCV RNA (ej uteslutande: positivt HCV Ab med negativt HCV RNA).

13. Volontärer som har:

    • ett SARS-CoV-2-positivt test (direkt virusdetektion, t.ex. viral nukleinsyra- eller antigendetektion) ≤14 dagar efter inskrivning, om asymtomatisk ELLER
    • olöst covid-19 (dvs SARS-CoV-2 positivt test OCH symtom) ≤ 14 dagar efter inskrivning (ej uteslutet: individer med symtom som överensstämmer med kvarvarande följdsjukdomar av löst covid19, enligt utredarens kliniska bedömning)
14. Gravid eller ammar

15. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

    • En process som skulle påverka immunsvaret;
    • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret;
    • Eventuella kontraindikationer för upprepade blodtagningar, inklusive oförmåga att etablera venös åtkomst;
    • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden; eller
    • Alla villkor som specifikt nämns bland uteslutningskriterierna.
16. Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller en volontärs förmåga att ge informerat samtycke.
17. Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna förvärras av händelser associerade med protokolldeltagande, som inkluderar: ATI, lågnivåviremi, efterföljande viral rebound och ART-återinitiering.
18. HIV-demens eller annan neurologisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle vara en kontraindikation för studiedeltagande.
19. Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
20. Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens bedömning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden).
21. Aktuell obehandlad eller ofullständigt behandlad aktiv tuberkulossjukdom eller aktuell latent tuberkulosinfektion (ej utesluten från deltagande: Volontär som har latent tuberkulosinfektion och genomgår behandling, med minst en månads behandling avslutad)
22. Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilis-, gonorré- eller klamydiainfektion