Interruzione del trattamento analitico (ATI) per valutare la capacità del sistema immunitario di controllare l'HIV nei partecipanti che hanno contratto l'infezione da HIV durante lo studio HVTN 704/HPTN 085 AMP

Criterio di inclusione:

• Data stimata dell'acquisizione dell'HIV-1 entro 8 settimane dall'ultima infusione di HVTN 704/HPTN 085 del partecipante.
• ART iniziata entro 28 settimane dalla data di diagnosi HVTN 704/HPTN 085 HIV-1.
• Ricevere ART continuativa per almeno 1 anno. Sono accettabili interruzioni ART fino a 7 giorni e ≥ 90 giorni prima dell'arruolamento. Sono accettabili i cambiamenti all'interno e tra le classi di ART entro l'anno precedente.
• Se su un NNRTI, disponibilità e capacità di passare a un regime contenente PI o INSTI per almeno 4 settimane prima dell'interruzione ART.
• Disponibilità a interrompere l'ART per un massimo di 24 settimane o fino al momento in cui si soddisfano i criteri di ripresa dell'ART.
• - Disponibilità a riprendere l'ART dopo aver soddisfatto i criteri di re-iniziazione dell'ART dello studio.
• Disponibilità a utilizzare una barriera di protezione (ad es. preservativi maschili o femminili) per tutte le attività sessuali fino a dopo la conferma della soppressione virale dopo la ripresa dell'ART.
• Disponibilità per il personale del CRS a contattare il fornitore primario di assistenza per l'HIV per scambiare informazioni riguardanti HVTN 804/HPTN 095 e la storia medica dei partecipanti.
• L'investigatore del sito prevede che un regime ART alternativo completamente attivo potrebbe essere costruito e sarebbe disponibile in caso di fallimento virologico dell'attuale regime ART del partecipante.
• Accesso a un CRS partecipante e disponibilità ad aderire al programma delle visite di studio e ad essere seguito per la durata pianificata dello studio.
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima dell'iscrizione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale per la durata della partecipazione alla sperimentazione del partecipante.

Valori di inclusione del laboratorio:

Immunologia/virologia

• Infezione da HIV-1, con anticorpi HIV-1 reattivi e qualsiasi risultato Multispot o Geenius HIV-1/HIV-2, documentato dall'algoritmo diagnostico HVTN 704/HPTN 085 HIV.
• HIV-1 RNA plasmatico ≥ 1.000 copie/mL con qualsiasi test, prima di iniziare l'ART.
• Conta delle cellule CD4+ ≥ 450 cellule/mm3 ottenute entro 90 giorni prima dell'arruolamento.

• Un RNA dell'HIV-1 plasmatico al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di un test certificato VQA o approvato DAIDS e raccolto:

  • allo screening, entro 90 giorni prima dell'arruolamento; e
  • superiore a 9 mesi prima dello screening HIV-1 RNA.

Ematologia

• Emoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750 cellule/mm3
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3

Chimica

• ALT <2,5 volte il limite superiore istituzionale della bilirubina normale e diretta all'interno dell'intervallo istituzionale del normale.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Stato riproduttivo

• Volontarie in grado di rimanere incinte: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito durante la visita di screening e prima dell'arruolamento. Le persone che NON sono in grado di iniziare una gravidanza per aver raggiunto la menopausa (nessuna mestruazione da 1 anno) o per aver subito un intervento di isterectomia totale o ooforectomia bilaterale o legatura delle tube (verificata da cartella clinica) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• Stato riproduttivo: una volontaria in grado di rimanere incinta deve accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento attraverso la conferma della soppressione virale dopo la ripresa dell'ART.
• Le volontarie in grado di rimanere incinte devono anche accettare di non ricercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro, fino a dopo la conferma della soppressione virale dopo la ripresa dell'ART.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi HIV-1 RNA plasmatico ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 o 20 copie/mL) entro 12 mesi prima dell'arruolamento.

   • NOTA: sono consentiti due "blip" (ovvero HIV-1 RNA plasmatico > LLOQ) < 400 copie/mL se preceduti e seguiti da valori < LLOQ e se i blip si verificano più di 6 mesi prima dell'arruolamento.

   Nota: i volontari statunitensi devono avere i risultati di un test approvato CLIA o VQA. I siti al di fuori degli Stati Uniti devono disporre dei risultati dei test disponibili a livello locale approvati come standard di cura dai rispettivi organi di governo regionali.

2. Storia di malattie che definiscono l'AIDS o eventi di categoria C dei Centri statunitensi per il controllo delle malattie (CDC) secondo l'elenco corrente sul sito Web dei CDC (vedere HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Malattia autoimmune, compreso il diabete mellito di tipo I (non escluso dalla partecipazione: volontario con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi coerenti e che, a giudizio del ricercatore del sito, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non per complicare le valutazioni di EA).
4. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 6 mesi prima dell'arruolamento (non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalenti a dosi < 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento).
5. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART.
6. Agenti di ricerca sperimentale, diversi dai vaccini sperimentali (vedere il criterio di esclusione n. 7), ricevuti entro 30 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART.
7. Vaccini sperimentali HIV o non-HIV ricevuti nell'ultimo anno. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 804/HPTN 095 per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA o dall'autorità nazionale di regolamentazione in cui il volontario si sta arruolando. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 804/HPTN 095 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata caso per caso dal PSRT HVTN 804/HPTN 095.
8. Vaccini vivi attenuati autorizzati ricevuti entro 30 giorni prima dell'interruzione pianificata della terapia antiretrovirale (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato).
9. Vaccini autorizzati che non sono vaccini vivi attenuati ricevuti entro 14 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B).
10. Ricezione di qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2) autorizzato per uso di emergenza, elencato per uso di emergenza dell'OMS, autorizzato o registrato entro 4 settimane prima dell'interruzione pianificata dell'ART. Nota: la vaccinazione SARS-CoV-2 non è richiesta per l'idoneità HVTN 804/HPTN 095.
11. Malattia cardiaca o cerebrovascolare significativa o instabile (p. es., angina, insufficienza cardiaca congestizia [CHF], recente incidente cerebrovascolare [CVA] o infarto del miocardio [MI]).
12. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o HCV RNA positivo (non escluso: HCV Ab positivo con HCV RNA negativo).

13. Volontari che hanno:

    • un test positivo SARS-CoV-2 (rilevamento virale diretto, ad esempio, acido nucleico virale o rilevamento dell'antigene) ≤14 giorni dall'arruolamento, se asintomatico OPPURE
    • COVID-19 irrisolto (ovvero, test E sintomi positivi SARS-CoV-2) ≤ 14 giorni di arruolamento (non esclusi: individui con sintomi coerenti con sequele residue di COVID19 risolto, a giudizio clinico dello sperimentatore)
14. Incinta o allattamento

15. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria;
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria;
    • Qualsiasi controindicazione a ripetuti prelievi di sangue, inclusa l'impossibilità di stabilire un accesso venoso;
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio; o
    • Qualsiasi condizione specificatamente menzionata tra i criteri di esclusione.
16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, lavorativa o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato.
17. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata da eventi associati alla partecipazione al protocollo, che includono: ATI, viremia di basso livello, successivo rimbalzo virale e ripresa dell'ART.
18. Demenza da HIV o altra malattia neurologica che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe una controindicazione alla partecipazione allo studio.
19. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
20. Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, a giudizio dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata o che è improbabile che subisca una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
21. Malattia tubercolare attiva non trattata o trattata in modo incompleto o infezione tubercolare latente in corso (non esclusi dalla partecipazione: volontari con infezione tubercolare latente e in trattamento, con almeno un mese di trattamento completato)
22. Infezione da sifilide, gonorrea o clamidia non trattata o trattata in modo incompleto