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比较抗癌药物泊马度胺与常规化疗（柔红霉素和阿糖胞苷脂质体）治疗新诊断的急性髓性白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化的比较

2026年6月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的具有 MDS 相关变化的 AML 中的随机 2 期研究

该 II 期试验研究了将泊马度胺加入常规化疗药物（柔红霉素和阿糖胞苷脂质体）治疗新诊断的急性白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化的患者的效果。 泊马度胺可能会阻止血管生长、刺激免疫系统并杀死癌细胞。 化疗药物，如柔红霉素和阿糖胞苷脂质体，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 在柔红霉素和阿糖胞苷脂质体化疗治疗中加入泊马度胺可能有效改善新诊断急性白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化患者的某些治疗结果。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定脂质体包裹柔红霉素-阿糖胞苷（柔红霉素和阿糖胞苷脂质体）诱导后泊马度胺的推荐2期剂量（RP2D）。

二。 比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单独使用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的急性髓性白血病 (AML) 和先前存在的骨髓增生异常综合征 (MDS) 中的总体完全反应 (CR)/完全反应与不完全血液学恢复 (CRi) 的比率, 慢性粒单核细胞白血病 (CMML), 或骨髓增生性肿瘤 (MPN);治疗相关的 AML (t-AML)；或基于细胞遗传学或形态发育不良的骨髓增生异常相关变化 (MRC) 的 AML。

次要目标：

I. 评估和比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的 AML 伴既往 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或伴 MRC 的 AML 中的 CR（完全血液学恢复）率。

二。 根据细胞遗传学或形态学评估和比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的 AML 伴先前存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或伴 MRC 的 AML 中的毒性（包括治疗相关死亡率）发育不良。

三、 为了通过流式细胞术检测和比较使用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺达到 CR/CRi 的患者与单独使用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体的患者中微小残留病 (MRD) 的存在，这些患者在新诊断的 AML 中已经存在 MDS、CMML 或 MPN，t- AML，或基于细胞遗传学或形态学异常增生的 MRC 的 AML。

四、 比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体的中位无事件生存期 (EFS) 在新诊断的 AML 伴先前存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或基于细胞遗传学或形态学异常增生的 MRC 的 AML 中进行比较。

V. 比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的 AML 中的中位总生存期 (OS) 与预先存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML，或基于细胞遗传学或形态学异常增生的 MRC 的 AML。

六。 比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺 CR/CRi 与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体后的中位和 2 年无病生存期 (DFS) 在新诊断的 AML 与先前存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或 AML 中进行比较MRC 基于细胞遗传学或形态发育异常。

七。 比较柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺后同种异体干细胞移植 (SCT) 与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的 AML 与先前存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或基于细胞遗传学或形态学异常的 MRC 的 AML 中的比率.

探索目标：

I. 评估柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体的分子生物标志物、Aiolos 表达和免疫相关性在新诊断的 AML 与先前存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或基于 MRC 的 AML 中的反应关于细胞遗传学或形态发育异常。

二。 评估基于分子平台的柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 + 泊马度胺与单用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体在新诊断的 AML 与先前存在的 MDS、CMML 或 MPN、t-AML 或 AML 与基于细胞遗传学或形态学发育异常的 MRC 中的 MRD 差异。

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

手臂答：

诱导：患者在第 1、3 和 5 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射 (IV) 超过 90 分钟，然后从第 21-30 天开始每天一次 (QD) 口服泊马度胺 (PO)，持续 10、14 或 21 天（取决于剂量水平）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 没有反应的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以在第 1 天和第 3 天接受第二个周期的脂质体包封的柔红霉素 - 阿糖胞苷 IV，持续时间超过 90 分钟。

巩固：达到 CR/CRi 的患者在第 1 天和第 3 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射超过 90 分钟。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。 在整个试验的所有阶段，患者还接受骨髓抽吸和活组织检查以及血液样本采集。

手臂乙：

诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、3 和 5 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射 (IV) 超过 90 分钟。 没有反应的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以在第 1 天和第 3 天接受第二个周期的脂质体包封的柔红霉素 - 阿糖胞苷 IV，持续时间超过 90 分钟。

巩固：达到 CR/CRi 的患者在第 1 天和第 3 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射超过 90 分钟。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。 在整个试验的所有阶段，患者还接受骨髓抽吸和活组织检查以及血液样本采集。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，然后在诱导治疗开始后长达 5 年或直至死亡，以先发生者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester、Ohio、美国、45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 由组织学、形态学或细胞学证据定义的 AML 的病理学确认/骨髓抽吸和/或活检中 >= 20% 原始细胞的确认

  • 必须符合第 5 版世界卫生组织 (WHO) 髓样肿瘤分类或髓样肿瘤国际共识分类 (ICC) 定义的 t-AML 或 AML 标准。 患者必须符合以下标准之一：

    • 与治疗相关的 AML（源自既往化疗或放疗的 AML）
    • 源自既往血液系统恶性肿瘤（MDS、CMML 或 MPN）的 AML

    • 伴有骨髓增生异常相关细胞遗传学异常的 AML：

      • 下列细胞遗传学异常之一：

        • 复杂核型（3 个或更多不相关的染色体异常，但不存在 WHO 或 ICC 定义的其他类别定义的复发性遗传异常）
        • -7/del(7q)
        • 删除（5q）/t（5q）/添加（5q）
        • +8
        • 我（17q）
        • -17/添加(17p) 或删除(17p)
        • 德尔（20q）
        • -13/del(13q)
        • 德尔（11q）
        • 删除(12p)/t(12p)/添加(12p)
        • idicX(q13)

    • 具有骨髓增生异常相关突变的 AML：必须在以下基因之一中发生突变：

      • ASXL1
      • BCOR
      • EZH2
      • 运行X1
      • SF3B1
      • SRSF2
      • STAG2
      • U2AF1
      • ZRSR2
  • 除了细胞减灭剂量的羟基脲或白细胞分离术外，没有先前的 AML 治疗
  • 签署知情同意书之日年龄 >= 18 岁且 =< 75 岁符合计划进行强化化疗的条件。 由于目前没有关于泊马度胺联合柔红霉素和阿糖胞苷脂质体用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。 > 75 岁的患者不适合使用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体进行强化化疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • 总胆红素 =< 1.5 机构正常上限 (ULN)，除非是由于白血病浸润、吉尔伯特综合征或溶血
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构 ULN
  • Cockcroft-gault 肌酐 >= 30 ml/min 肌酐清除率
  • 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受治疗并治愈，且 HCV 病毒载量检测不到。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
  • 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
  • 育龄女性 (FCBP)，定义为：1) 在某个时间点达到月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性；或 3) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）必须在研究治疗开始前 72 小时进行阴性妊娠试验。 对于 A 组中的 FCBP，他们必须在开始泊马度胺前 10-14 天内和开始泊马度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性恋在开始泊马度胺前至少 28 天，性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。 必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格

排除标准：

  • 患有威尔逊氏病或铜相关代谢紊乱的患者
  • 原始细胞绝对计数 > 30 x 10^9/L（在治疗第 1 天之前，可以使用白细胞去除术或羟基脲进行细胞减灭以达到原始细胞绝对计数 < 30 x 10^9/L）
  • 累积的柔红霉素终生暴露 > 330 mg/m^2 和 > 180 mg/m^2 与先前的纵隔放射治疗
  • 已知患有活动性中枢神经系统白血病的患者应排除在该临床试验之外，因为他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 接受鞘内化疗预防的患者应在给药后 >= 3 天接受泊马度胺
  • 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于活动性和不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和心律失常。 接受积极治疗并用抗生素控制感染的患者符合条件
  • 已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤（已转化为 AML 的既往血液恶性肿瘤除外）；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或接受维持治疗但没有活动性疾病的患者（例如，乳腺癌或前列腺癌的激素治疗或其他辅助化疗方法）。 上述抗癌治疗应在治疗第 1 天前 > 72 小时停止
  • 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
  • 收到先前的同种异体干细胞移植
  • MDS、CMML 或 MPN 的任何治疗（常规或非常规）的给药必须在使用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体治疗前 2 周完成。 应避免使用强效 CYP1A2 抑制剂
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 归因于与泊马度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（例如 来那度胺、沙利度胺）或柔红霉素和阿糖胞苷脂质体或其赋形剂
  • 如果在过去服用沙利度胺、来那度胺或类似药物时出现以脱屑皮疹为特征的结节性红斑的发展
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为泊马度胺是一种免疫调节剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用泊马度胺治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受泊马度胺治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 有生育能力的妇女必须愿意接受妊娠试验
  • 研究者认为会使患者在泊马度胺治疗期间出现毒性风险增加的任何其他医疗状况（即 复发或严重血栓栓塞事件史，如大面积肺栓塞）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：B组（柔红霉素和阿糖胞苷脂质体）

诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、3 和 5 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射超过 90 分钟。 没有反应的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以在第 1 天和第 3 天接受第二个周期的脂质体包封的柔红霉素 - 阿糖胞苷 IV，持续时间超过 90 分钟。

巩固：达到 CR/CRi 的患者在第 1 天和第 3 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射超过 90 分钟。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。 在整个试验的所有阶段，患者还接受骨髓抽吸和活组织检查以及血液样本采集。
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
药品：脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • CPX-351
  • 注射用阿糖胞苷-柔红霉素脂质体
  • 柔红霉素和阿糖胞苷（脂质体）
  • 脂质体 AraC-柔红霉素 CPX-351
  • 脂质体阿糖胞苷-柔红霉素
  • 柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体包封组合
  • 维克苏斯
  • 阿糖胞苷和柔红霉素脂质体
  • CPX 351
  • CPX351
程序：骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
实验性的：A 组（柔红霉素和阿糖胞苷脂质体，泊马度胺）

诱导：患者在第 1、3 和 5 天接受脂质体封装的柔红霉素-阿糖胞苷 IV 治疗 90 分钟以上，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 21-30 天之间开始口服泊马度胺 QD，持续 14 天。 没有反应的患者可以在第 1 天和第 3 天接受第二个周期的脂质体封装的柔红霉素-阿糖胞苷 IV 治疗，持续时间超过 90 分钟，且没有疾病进展或不可接受的毒性。

巩固：达到 CR/CRi 的患者在第 1 天和第 3 天接受脂质体封装的柔红霉素-阿糖胞苷 IV 治疗，持续时间超过 90 分钟。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，持续 2 个周期。 患者还在试验的所有阶段接受骨髓抽吸和活检以及血样采集。
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
药品：脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • CPX-351
  • 注射用阿糖胞苷-柔红霉素脂质体
  • 柔红霉素和阿糖胞苷（脂质体）
  • 脂质体 AraC-柔红霉素 CPX-351
  • 脂质体阿糖胞苷-柔红霉素
  • 柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体包封组合
  • 维克苏斯
  • 阿糖胞苷和柔红霉素脂质体
  • CPX 351
  • CPX351
药品：泊马度胺
给定采购订单
其他名称：
  • Pomalyst
  • 免疫力
  • 4-氨基沙利度胺
  • 阿克泰米德
  • CC-4047
  • CC4047
  • CC 4047
程序：骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
完全缓解（CR）/不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）发生率
大体时间：长达2年
长达2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解伴完全血液学恢复（中性粒细胞绝对值 > 1 x 10^9/L 且血小板 > 100 x 10^9/L）
大体时间：最长5年
将进行评估并与A组和B组进行比较。
最长5年
不良事件发生率
大体时间：末次给药后最多30天，最长2年
将使用不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行评估，并在A组和B组之间进行描述性比较。严重不良事件用“[SAE]”表示。
末次给药后最多30天，最长2年
完全缓解（CR）且无微小残留病（MRD）
大体时间：最长5年
将通过 Hematologics, Inc. 的流式细胞术评估无微小残留病的完全缓解，并在 A 组和 B 组之间进行描述性比较。
最长5年
无事件生存期
大体时间：从脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷治疗的第1天开始，直至未达到疗效、复发或死亡，将评估长达5年
将在A组和B组之间进行比较。
从脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷治疗的第1天开始，直至未达到疗效、复发或死亡，将评估长达5年
无病生存期（DFS）
大体时间：从完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）至复发或死亡，在2年时进行评估
将在A组和B组之间进行比较。
从完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）至复发或死亡，在2年时进行评估
无病生存期
大体时间：从完全缓解/完全缓解伴不完全血细胞恢复至复发或死亡，评估时间长达5年
将在A组和B组之间进行比较。
从完全缓解/完全缓解伴不完全血细胞恢复至复发或死亡，评估时间长达5年
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组至死亡或末次随访，评估时间最长为5年
将在A组和B组之间进行比较。
从随机分组至死亡或末次随访，评估时间最长为5年
异基因干细胞移植率
大体时间：最长 5 年
将在A组和B组之间进行比较。
最长 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Joshua F Zeidner、Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月24日

初级完成 (实际的)

2024年11月21日

研究完成 (估计的)

2027年4月25日

研究注册日期

首次提交

2021年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月16日

首次发布 (实际的)

2021年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月10日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2021-01961 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10434 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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