Comparación de la adición de un fármaco contra el cáncer, pomalidomida, al tratamiento de quimioterapia habitual (liposoma de daunorrubicina y citarabina) en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada con cambios relacionados con el síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Confirmación patológica de AML según lo definido por evidencia/confirmación histológica, morfológica o citológica de >= 20 % de blastos en aspirado y/o biopsia de médula ósea

• Debe cumplir con los criterios para t-AML o AML con MRC según lo definido por la 5.ª edición de la Clasificación de neoplasias mieloides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o la Clasificación de consenso internacional (ICC) de neoplasias mieloides. Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • LMA relacionada con la terapia (LMA derivada de quimioterapia o radioterapia previas)
  • AML que se origina de una neoplasia maligna hematológica previa (MDS, CMML o MPN)

  • LMA con anomalías citogenéticas relacionadas con mielodisplasia:

    • Una de las siguientes anomalías citogenéticas:

      • Cariotipo complejo (3 o más anomalías cromosómicas no relacionadas en ausencia de otras anomalías genéticas recurrentes que definan la clase según lo definido por la OMS o la ICC)
      • -7/del(7q)
      • Supr(5q)/t(5q)/añadir(5q)
      • +8
      • yo(17q)
      • -17/añadir(17p) o suprimir(17p)
      • Supr(20q)
      • -13/del(13q)
      • Supr(11q)
      • Supr(12p)/t(12p)/añadir(12p)
      • idicX(q13)

  • AML con mutaciones relacionadas con mielodisplasia: debe tener una mutación en uno de los siguientes genes:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • EJECUTARX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • CIERVO2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Sin tratamiento previo para la AML que no sean dosis citorreductoras de hidroxiurea o leucaféresis
• La edad >= 18 y =< 75 años el día de la firma del consentimiento informado son elegibles y están planificados para recibir quimioterapia intensiva. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de pomalidomida en combinación con daunorrubicina y citarabina liposómica en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio. Pacientes > 75 años no son candidatos a quimioterapia intensiva con liposomas de daunorrubicina y citarabina
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total = < 1,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN) a menos que se deba a infiltración leucémica, síndrome de Gilbert o hemólisis
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina >= 30 ml/min aclaramiento de creatinina por Cockcroft-gault
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados con una carga viral del VHC indetectable. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Mujeres en edad fértil (FCBP), definidas como mujeres que: 1) han llegado a la menarquia en algún momento, 2) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 3) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) debe tener una prueba de embarazo negativa 72 horas antes del inicio de la terapia del estudio. Para FCBP en el Grupo A, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas de comenzar con pomalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales. tener relaciones sexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad de Wilson o trastornos metabólicos relacionados con el cobre
• Recuento absoluto de blastos > 30 x 10^9/L (se puede usar citorreducción con leucaféresis o hidroxiurea para lograr un recuento absoluto de blastos < 30 x 10^9/L antes del día 1 de tratamiento)
• Exposición acumulativa de por vida a daunorrubicina > 330 mg/m^2 y > 180 mg/m^2 con radioterapia mediastínica previa
• Los pacientes con leucemia activa conocida del sistema nervioso central deben excluirse de este ensayo clínico porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes que reciben profilaxis con quimioterapia intratecal deben recibir pomalidomida >= 3 días después de la administración
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa y no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca. Son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
• Neoplasia maligna adicional conocida (con la excepción de neoplasias malignas hematológicas previas que se han transformado en AML) activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ o pacientes que reciben tratamientos de mantenimiento sin enfermedad activa (por ejemplo, terapia hormonal para cáncer de mama o cáncer de próstata u otros enfoques de quimioterapia adyuvante). La terapia contra el cáncer como se indicó anteriormente debe suspenderse > 72 horas antes del día 1 de tratamiento
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recepción de trasplante alogénico previo de células madre
• La administración de cualquier terapia para MDS, CMML o MPN (convencional o no convencional) debe completarse 2 semanas antes del tratamiento con liposomas de daunorrubicina y citarabina. Debe evitarse el uso de inhibidores potentes de CYP1A2
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la pomalidomida (p. lenalidomida, talidomida) o liposomas de daunorrubicina y citarabina o sus excipientes
• Desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras tomaba talidomida, lenalidomida o medicamentos similares en el pasado
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la pomalidomida es un agente inmunomodulador con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pomalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pomalidomida. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo
• Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo de toxicidad durante el tratamiento con pomalidomida (es decir, antecedentes de eventos tromboembólicos recurrentes o graves, como embolia pulmonar masiva)