Jämför tillägget av ett anticancerläkemedel, pomalidomid, till den vanliga kemoterapibehandlingen (daunorubicin och cytarabinliposomer) vid nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi med myelodysplastiskt syndrom-relaterade förändringar

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekräftelse av AML enligt definition av histologiska, morfologiska eller cytologiska bevis/bekräftelse av >= 20 % blaster i benmärgsaspirat och/eller biopsi

• Måste uppfylla kriterierna för t-AML eller AML med MRC enligt den 5:e upplagan av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av myeloida neoplasmer eller den internationella konsensusklassificeringen (ICC) av myeloida neoplasmer. Patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

  • Terapi-relaterad AML (AML som härrör från tidigare kemoterapi eller strålbehandling)
  • AML som härrör från tidigare hematologisk malignitet (MDS, CMML eller MPN)

  • AML med myelodysplasi-relaterade cytogenetiska abnormiteter:

    • En av följande cytogenetiska avvikelser:

      • Komplex karyotyp (3 eller fler orelaterade kromosomavvikelser i frånvaro av andra klassdefinierande återkommande genetiska avvikelser enligt definition av WHO eller ICC)
      • -7/del(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/add(5q)
      • +8
      • i(17q)
      • -17/add(17p) eller del(17p)
      • Del(20q)
      • -13/del(13q)
      • Del(11q)
      • Del(12p)/t(12p)/lägg till(12p)
      • idicX(q13)

  • AML med myelodysplasi-relaterade mutationer: Måste ha en mutation i en av följande gener:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Ingen tidigare behandling för AML förutom cytoreduktiva doser av hydroxiurea eller leukaferes
• Ålder >= 18 och =< 75 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke är berättigade som är planerade för intensiv kemoterapi. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av pomalidomid i kombination med daunorubicin och cytarabinliposomer hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie. Patienter > 75 år är inte kandidater för intensiv kemoterapi med daunorubicin och cytarabinliposomer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på leukemiinfiltration, Gilberts syndrom eller hemolys
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell ULN
• Kreatinin >= 30 ml/min kreatininclearance av Cockcroft-gault
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats med odetekterbar HCV-virusbelastning. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP), definierade som en kvinna som: 1) har nått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste ha ett negativt graviditetstest 72 timmar innan studieterapin påbörjas. För FCBP i arm A måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan pomalidomid påbörjas. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter med Wilsons sjukdom eller kopparrelaterade metabola störningar
• Absolut blastantal > 30 x 10^9/L (cytoreduktion med leukaferes eller hydroxiurea kan användas för att uppnå ett absolut blastantal < 30 x 10^9/L före dag 1 av behandlingen)
• Kumulativ livstidsexponering för daunorubicin > 330 mg/m^2 och > 180 mg/m^2 med tidigare mediastinal strålbehandling
• Patienter med känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet bör uteslutas från denna kliniska prövning eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter som får intratekal kemoterapiprofylax bör få pomalidomid >= 3 dagar efter administrering
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv och okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris och hjärtarytmi. Patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
• Känd ytterligare malignitet (med undantag för tidigare hematologiska maligniteter som har transformerats till AML) som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller patienter som får underhållsbehandlingar utan aktiv sjukdom (till exempel hormonbehandling för bröstcancer eller prostatacancer eller andra adjuvanta kemoterapimetoder). Anticancerterapi enligt ovan bör avbrytas > 72 timmar före dag 1 av behandlingen
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Mottagande av tidigare allogen stamcellstransplantation
• Administrering av någon behandling för MDS, CMML eller MPN (konventionell eller okonventionell) måste vara avslutad senast 2 veckor före behandling med daunorubicin och cytarabinliposomer. Användning av starka CYP1A2-hämmare bör undvikas
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pomalidomid (t. lenalidomid, talidomid) eller daunorubicin och cytarabinliposomen eller deras hjälpämnen
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett desquamating utslag när du tar talidomid, lenalidomid eller liknande läkemedel tidigare
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom pomalidomid är ett immunmodulerande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med pomalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pomalidomid. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att genomgå graviditetstest
• Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredaren skulle ge patienten ökad risk för toxicitet under pomalidomidbehandling (dvs. historia av återkommande eller allvarliga tromboemboliska händelser såsom massiv lungemboli)