Comparando a adição de uma droga anticancerígena, a pomalidomida, ao tratamento quimioterápico usual (daunorrubicina e lipossoma de citarabina) em leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada com alterações relacionadas à síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Confirmação patológica de LMA definida por evidência/confirmação histológica, morfológica ou citológica de >= 20% de blastos em aspirado e/ou biópsia de medula óssea

• Deve atender aos critérios para t-AML ou AML com MRC, conforme definido pela 5ª edição da Classificação de Neoplasias Mielóides da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou pela Classificação de Consenso Internacional (ICC) de Neoplasias Mielóides. Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:

  • LMA relacionada à terapia (LMA derivada de quimioterapia ou radioterapia anteriores)
  • LMA originada de malignidade hematológica anterior (MDS, CMML ou MPN)

  • LMA com anormalidades citogenéticas relacionadas à mielodisplasia:

    • Uma das seguintes anormalidades citogenéticas:

      • Cariótipo complexo (3 ou mais anormalidades cromossômicas não relacionadas na ausência de outras anormalidades genéticas recorrentes definidoras de classe, conforme definido pela OMS ou ICC)
      • -7/del(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/adicionar(5q)
      • +8
      • i(17q)
      • -17/adicionar(17p) ou del(17p)
      • Del(20q)
      • -13/del(13q)
      • Del(11q)
      • Del(12p)/t(12p)/adicionar(12p)
      • idicX(q13)

  • LMA com mutações relacionadas à mielodisplasia: Deve ter uma mutação em um dos seguintes genes:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Nenhum tratamento prévio para LMA além de doses citorredutoras de hidroxiureia ou leucaférese
• Idade >= 18 e =< 75 anos no dia da assinatura do consentimento informado são elegíveis e planejados para quimioterapia intensiva. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de pomalidomida em combinação com daunorrubicina e citarabina lipossômica em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo. Pacientes > 75 anos não são candidatos a quimioterapia intensiva com daunorrubicina e citarabina lipossômica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior do normal (LSN) institucional, a menos que devido a infiltração leucêmica, síndrome de Gilbert ou hemólise
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina >= 30 ml/min depuração de creatinina por Cockcroft-gault
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados com carga viral de HCV indetectável. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP), definidas como mulheres que: 1) atingiram a menarca em algum momento, 2) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) deve ter um teste de gravidez negativo 72 horas antes do início da terapia do estudo. Para FCBPs no Braço A, eles devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais relação sexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença de Wilson ou distúrbios metabólicos relacionados ao cobre
• Contagem absoluta de blastos > 30 x 10^9/L (a citorredução com leucaférese ou hidroxiureia pode ser usada para atingir contagem absoluta de blastos < 30 x 10^9/L antes do primeiro dia de tratamento)
• Exposição acumulada ao longo da vida à daunorrubicina > 330 mg/m^2 e > 180 mg/m^2 com radioterapia mediastinal anterior
• Pacientes com leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central devem ser excluídos deste ensaio clínico, porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes recebendo profilaxia com quimioterapia intratecal devem receber pomalidomida >= 3 dias após a administração
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa e não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável e arritmia cardíaca. Pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Malignidade adicional conhecida (com exceção de malignidades hematológicas prévias que se transformaram em LMA) ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer cervical in situ ou pacientes recebendo tratamentos de manutenção sem doença ativa (por exemplo, terapia hormonal para câncer de mama ou câncer de próstata ou outras abordagens de quimioterapia adjuvante). A terapia anticancerígena acima deve ser descontinuada > 72 horas antes do primeiro dia de tratamento
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Recibo de transplante alogênico prévio de células-tronco
• A administração de qualquer terapia para SMD, LMMC ou NMP (convencional ou não convencional) deve ser concluída 2 semanas antes do tratamento com daunorrubicina e lipossoma citarabina. O uso de inibidores potentes do CYP1A2 deve ser evitado
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à pomalidomida (por exemplo, lenalidomida, talidomida) ou lipossomas de daunorrubicina e citarabina ou seus excipientes
• Desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida, lenalidomida ou drogas similares no passado
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a pomalidomida é um agente imunomodulador com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pomalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pomalidomida. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez
• Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco aumentado de toxicidade durante o tratamento com pomalidomida (ou seja, história de eventos tromboembólicos recorrentes ou graves, como embolia pulmonar maciça)