Sammenligning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, pomalidomid, til den sædvanlige kemoterapibehandling (daunorubicin og cytarabinliposomer) ved nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi med myelodysplastisk syndrom-relaterede ændringer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftelse af AML som defineret af histologisk, morfologisk eller cytologisk evidens/bekræftelse af >= 20 % blaster i knoglemarvsaspirat og/eller biopsi

• Skal opfylde kriterierne for t-AML eller AML med MRC som defineret af 5. udgave af World Health Organization (WHO) Classification of Myeloid Neoplasms eller International Consensus Classification (ICC) of Myeloid Neoplasms. Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Terapi-relateret AML (AML afledt af tidligere kemoterapi eller strålebehandling)
  • AML, der stammer fra tidligere hæmatologisk malignitet (MDS, CMML eller MPN)

  • AML med myelodysplasi-relaterede cytogenetiske abnormiteter:

    • En af følgende cytogenetiske abnormiteter:

      • Kompleks karyotype (3 eller flere ikke-relaterede kromosomale abnormiteter i fravær af andre klassedefinerende tilbagevendende genetiske abnormiteter som defineret af WHO eller ICC)
      • -7/del(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/add(5q)
      • +8
      • i(17q)
      • -17/add(17p) eller del(17p)
      • Del(20q)
      • -13/del(13q)
      • Del(11q)
      • Del(12p)/t(12p)/add(12p)
      • idicX(q13)

  • AML med myelodysplasi-relaterede mutationer: Skal have en mutation i et af følgende gener:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Ingen forudgående behandling for AML udover cytoreduktive doser af hydroxyurinstof eller leukaferese
• Alder >= 18 og =< 75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke er berettiget, som er planlagt til intensiv kemoterapi. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​pomalidomid i kombination med daunorubicin og cytarabinliposomer til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse. Patienter > 75 år er ikke kandidater til intensiv kemoterapi med daunorubicin og cytarabin liposom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes leukæmiinfiltration, Gilberts syndrom eller hæmolyse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel ULN
• Kreatinin >= 30 ml/min kreatininclearance med Cockcroft-gault
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt med upåviselig HCV-virusbelastning. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), defineret som en kvinde, der: 1) har nået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) skal have en negativ graviditetstest 72 timer før starten af ​​studieterapien. For FCBP'er i arm A skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før start af pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Wilsons sygdom eller kobberrelaterede stofskiftesygdomme
• Absolut blasttal > 30 x 10^9/L (cytoreduktion med leukaferese eller hydroxyurinstof kan bruges til at opnå absolut blasttal < 30 x 10^9/L før dag 1 af behandlingen)
• Kumulativ daunorubicin livstidseksponering > 330 mg/m^2 og > 180 mg/m^2 med forudgående mediastinal strålebehandling
• Patienter med kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet bør udelukkes fra dette kliniske forsøg, fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, der får intratekal kemoterapiprofylakse, bør modtage pomalidomid >= 3 dage efter administration
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv og ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris og hjertearytmi. Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
• Kendt yderligere malignitet (med undtagelse af tidligere hæmatologiske maligniteter, der er transformeret til AML), som er aktiv og/eller progressiv og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller patienter, der modtager vedligeholdelsesbehandlinger uden aktiv sygdom (f.eks. hormonbehandling mod brystkræft eller prostatacancer eller andre adjuverende kemoterapimetoder). Anticancerbehandling som ovenfor skal seponeres > 72 timer før dag 1 af behandlingen
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Modtagelse af forudgående allogen stamcelletransplantation
• Administration af enhver behandling for MDS, CMML eller MPN (konventionel eller ukonventionel) skal være afsluttet 2 uger før behandling med daunorubicin og cytarabinliposomer. Brug af stærke CYP1A2-hæmmere bør undgås
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pomalidomid (f. lenalidomid, thalidomid) eller daunorubicin og cytarabin liposom eller deres hjælpestoffer
• Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tidligere har taget thalidomid, lenalidomid eller lignende lægemidler
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pomalidomid er et immunmodulerende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pomalidomid, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med pomalidomid. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i øget risiko for toksicitet under pomalidomidbehandling (dvs. historie med tilbagevendende eller alvorlige tromboemboliske hændelser såsom massiv lungeemboli)