Vergelijking van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, pomalidomide, aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (daunorubicine en cytarabine-liposoom) bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie met aan myelodysplastisch syndroom gerelateerde veranderingen

Inclusiecriteria:

• Pathologische bevestiging van AML zoals gedefinieerd door histologisch, morfologisch of cytologisch bewijs/bevestiging van >= 20% blasten in beenmergaspiraat en/of biopsie

• Moet voldoen aan de criteria voor t-AML of AML met MRC zoals gedefinieerd door de 5e editie van de classificatie van myeloïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of de internationale consensusclassificatie (ICC) van myeloïde neoplasmata. Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Therapiegerelateerde AML (AML afgeleid van eerdere chemotherapie of bestralingstherapie)
  • AML afkomstig van eerdere hematologische maligniteit (MDS, CMML of MPN)

  • AML met aan myelodysplasie gerelateerde cytogenetische afwijkingen:

    • Een van de volgende cytogenetische afwijkingen:

      • Complex karyotype (3 of meer niet-gerelateerde chromosomale afwijkingen bij afwezigheid van andere klassebepalende terugkerende genetische afwijkingen zoals gedefinieerd door de WHO of ICC)
      • -7/del(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/add(5q)
      • +8
      • ik(17q)
      • -17/add(17p) of del(17p)
      • Del(20q)
      • -13/del(13q)
      • Del(11q)
      • Del(12p)/t(12p)/add(12p)
      • idicX(q13)

  • AML met aan myelodysplasie gerelateerde mutaties: moet een mutatie hebben in een van de volgende genen:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Geen eerdere behandeling voor AML anders dan cytoreductieve doses hydroxyureum of leukaferese
• Leeftijd >= 18 en =< 75 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming komen in aanmerking die intensieve chemotherapie ondergaan. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van pomalidomide in combinatie met daunorubicine en cytarabine-liposoom bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie. Patiënten > 75 jaar komen niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie met daunorubicine en cytarabine-liposoom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij als gevolg van leukemische infiltratie, het syndroom van Gilbert of hemolyse
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionele ULN
• Creatinine >= 30 ml/min creatinineklaring volgens Cockcroft-gault
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen met een niet-detecteerbare HCV-virale belasting. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP), gedefinieerd als een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 3) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden) 72 uur voor aanvang van de studietherapie een negatieve zwangerschapstest moet ondergaan. FCBP's in groep A moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuelen geslachtsgemeenschap of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met pomalidomide wordt begonnen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de ziekte van Wilson of aan koper gerelateerde stofwisselingsstoornissen
• Absoluut aantal blasten > 30 x 10^9/L (cytoreductie met leukaferese of hydroxyurea kan worden gebruikt om vóór dag 1 van de behandeling een absoluut aantal blasten < 30 x 10^9/L te bereiken)
• Cumulatieve daunorubicine levenslange blootstelling > 330 mg/m^2 en > 180 mg/m^2 met voorafgaande mediastinale radiotherapie
• Patiënten met bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel moeten worden uitgesloten van deze klinische studie omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten die intrathecale chemotherapieprofylaxe krijgen, moeten pomalidomide >= 3 dagen na toediening krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve en ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris en hartritmestoornissen. Patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
• Bekende aanvullende maligniteit (met uitzondering van eerdere hematologische maligniteiten die zijn getransformeerd naar AML) die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of patiënten die onderhoudsbehandelingen ondergaan zonder actieve ziekte (bijvoorbeeld hormonale therapie voor borstkanker of prostaatkanker of andere adjuvante chemotherapiebenaderingen). Behandeling tegen kanker zoals hierboven beschreven, moet > 72 uur vóór dag 1 van de behandeling worden gestaakt
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Ontvangst van eerdere allogene stamceltransplantatie
• Toediening van elke therapie voor MDS, CMML of MPN (conventioneel of onconventioneel) moet 2 weken voorafgaand aan de behandeling met daunorubicine en cytarabine-liposoom voltooid zijn. Het gebruik van sterke CYP1A2-remmers moet worden vermeden
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pomalidomide (bijv. lenalidomide, thalidomide) of daunorubicine en cytarabine-liposoom of hun hulpstoffen
• Ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of soortgelijke geneesmiddelen in het verleden
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat pomalidomide een immunomodulerend middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pomalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pomalidomide. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zwangerschapstest te ondergaan
• Elke andere medische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op toxiciteit zou lopen tijdens de behandeling met pomalidomide (d.w.z. voorgeschiedenis van terugkerende of ernstige trombo-embolische voorvallen zoals massale longembolie)