Sammenligning av tillegg av et kreftmedisin, pomalidomid, til vanlig kjemoterapibehandling (daunorubicin og cytarabinliposomer) ved nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi med myelodysplastisk syndrom-relaterte endringer

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftelse av AML som definert av histologisk, morfologisk eller cytologisk bevis/bekreftelse av >= 20 % blaster i benmargsaspirat og/eller biopsi

• Må oppfylle kriteriene for t-AML eller AML med MRC som definert av 5. utgave av World Health Organization (WHO) Classification of Myeloid Neoplasms eller International Consensus Classification (ICC) of Myeloid Neoplasms. Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Terapierelatert AML (AML avledet fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling)
  • AML som stammer fra tidligere hematologisk malignitet (MDS, CMML eller MPN)

  • AML med myelodysplasi-relaterte cytogenetiske abnormiteter:

    • En av følgende cytogenetiske abnormiteter:

      • Kompleks karyotype (3 eller flere urelaterte kromosomavvik i fravær av andre klassedefinerende tilbakevendende genetiske abnormiteter som definert av WHO eller ICC)
      • -7/del(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/add(5q)
      • +8
      • i(17q)
      • -17/add(17p) eller del(17p)
      • Del(20q)
      • -13/del(13q)
      • Del(11q)
      • Del(12p)/t(12p)/legg til(12p)
      • idicX(q13)

  • AML med myelodysplasi-relaterte mutasjoner: Må ha en mutasjon i ett av følgende gener:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Ingen tidligere behandling for AML annet enn cytoreduktive doser av hydroksyurea eller leukaferese
• Alder >= 18 og =< 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke er kvalifisert som planlegges for intensiv kjemoterapi. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av pomalidomid i kombinasjon med daunorubicin og cytarabinliposomer hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien. Pasienter > 75 år er ikke kandidater for intensiv kjemoterapi med daunorubicin og cytarabinliposomer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes leukemiinfiltrasjon, Gilberts syndrom eller hemolyse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x institusjonell ULN
• Kreatinin >= 30 ml/min kreatininclearance av Cockcroft-gault
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert med upåviselig HCV-virusmengde. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinner i fertil alder (FCBP), definert som en kvinne som: 1) har nådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) må ha en negativ graviditetstest 72 timer før start av studieterapi. For FCBP i arm A må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynn TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før oppstart av pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Wilsons sykdom eller kobberrelaterte metabolske forstyrrelser
• Absolutt blasttall > 30 x 10^9/L (cytoreduksjon med leukaferese eller hydroksyurea kan brukes for å oppnå absolutt blastantall < 30 x 10^9/L før dag 1 av behandlingen)
• Kumulativ daunorubicin livstidseksponering > 330 mg/m^2 og > 180 mg/m^2 med tidligere mediastinal strålebehandling
• Pasienter med kjent aktiv sentralnervesystemleukemi bør ekskluderes fra denne kliniske studien fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter som får intratekal kjemoterapiprofylakse bør få pomalidomid >= 3 dager etter administrering
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv og ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris og hjertearytmi. Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
• Kjent ytterligere malignitet (med unntak av tidligere hematologiske maligniteter som har transformert til AML) som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller pasienter som får vedlikeholdsbehandlinger uten aktiv sykdom (for eksempel hormonbehandling for brystkreft eller prostatakreft eller andre adjuvante kjemoterapitilnærminger). Antikreftbehandling som ovenfor bør seponeres > 72 timer før dag 1 av behandlingen
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Mottak av tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Administrering av enhver behandling for MDS, CMML eller MPN (konvensjonell eller ukonvensjonell) må fullføres innen 2 uker før behandling med daunorubicin og cytarabinliposomer. Bruk av sterke CYP1A2-hemmere bør unngås
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pomalidomid (f. lenalidomid, thalidomid) eller daunorubicin og cytarabinliposomer eller hjelpestoffer
• Utvikling av erythema nodosum hvis preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid, lenalidomid eller lignende legemidler tidligere
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pomalidomid er et immunmodulerende middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med pomalidomid, bør amming avbrytes dersom mor behandles med pomalidomid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Kvinner i fertil alder må være villige til å gjennomgå graviditetstesting
• Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gi pasienten økt risiko for toksisitet under pomalidomidbehandling (dvs. historie med tilbakevendende eller alvorlige tromboemboliske hendelser som massiv lungeemboli)