새로 진단된 골수이형성증후군 관련 변화가 있는 급성 골수성 백혈병 환자에서 항암제인 포말리도마이드와 일반적인 화학요법 치료(다우노루비신 및 시타라빈 리포좀)의 추가 비교

포함 기준:

• 골수 흡인 및/또는 생검에서 >= 20% 모세포의 조직학적, 형태학적 또는 세포학적 증거/확증에 의해 정의된 AML의 병리학적 확인

• t-AML 또는 세계보건기구(WHO) 골수성 신생물 분류 5판 또는 골수성 신생물 국제합의분류(ICC)에 정의된 AML with MRC 기준을 충족해야 합니다. 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 치료 관련 AML(이전 화학 요법 또는 방사선 요법에서 파생된 AML)
  • 이전의 혈액학적 악성종양(MDS, CMML 또는 MPN)에서 유래한 AML

  • 골수이형성 관련 세포유전학적 이상이 있는 AML:

    • 다음 세포유전학적 이상 중 하나:

      • 복합 핵형(WHO 또는 ICC에서 정의한 다른 부류를 정의하는 재발성 유전 이상이 없는 3개 이상의 무관한 염색체 이상)
      • -7/del(7q)
      • 델(5q)/t(5q)/추가(5q)
      • +8
      • i(17q)
      • -17/추가(17p) 또는 삭제(17p)
      • 델(20q)
      • -13/del(13q)
      • 델(11q)
      • 삭제(12p)/t(12p)/추가(12p)
      • idicX(q13)

  • 골수이형성 관련 돌연변이가 있는 AML: 다음 유전자 중 하나에 돌연변이가 있어야 합니다.

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• 수산화요소 또는 백혈구성분채집술의 세포감소 용량 이외의 AML에 대한 사전 치료 없음
• 사전 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상 및 75세 미만인 사람은 집중 화학 요법을 계획하고 있는 자격이 있습니다. 18세 미만의 환자에서 다우노루비신 및 시타라빈 리포솜과 포말리도마이드를 병용하여 사용하는 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다. > 75세의 환자는 다우노루비신 및 시타라빈 리포좀을 사용한 집중 화학 요법의 대상자가 아닙니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 백혈병 침윤, 길버트 증후군 또는 용혈로 인한 것이 아닌 한 기관 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 >= Cockcroft-gault에 의한 크레아티닌 청소율 30 ml/분
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하로 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성(FCBP)은 다음과 같은 여성으로 정의됩니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우) 연구 요법 시작 72시간 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. A 부문의 FCBP의 경우, 포말리도마이드를 시작하기 전 10~14일 및 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 이성애자에 대한 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 포말리도마이드를 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 성교하거나 시작하십시오. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 윌슨병 또는 구리 관련 대사 장애가 있는 환자
• 절대 모세포수 > 30 x 10^9/L(치료 1일 전에 절대 모세포 수 < 30 x 10^9/L를 달성하기 위해 백혈구 성분채집술 또는 수산화요소를 통한 세포감소를 사용할 수 있음)
• 누적 다우노루비신 평생 노출 > 330 mg/m^2 및 > 이전 종격동 방사선 요법 사용 시 > 180 mg/m^2
• 활동성 중추신경계 백혈병이 있는 것으로 알려진 환자는 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 척수강내 화학요법 예방요법을 받는 환자는 포말리도마이드 투여 후 >= 3일 후에 투여해야 합니다.
• 활동성 및 통제되지 않는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 환자. 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 활동성 및/또는 진행성 치료를 필요로 하는 알려진 추가 악성 종양(AML로 전환된 이전 혈액 악성 종양 제외); 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 활동성 질병 없이 유지 치료(예: 유방암 또는 전립선암에 대한 호르몬 요법 또는 기타 보조 화학 요법 접근)를 받는 환자는 예외입니다. 위와 같은 항암 요법은 치료 1일 전 > 72시간 전에 중단해야 합니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 이전 동종 줄기 세포 이식 수령
• MDS, CMML 또는 MPN(전통적 또는 비전통적)에 대한 모든 요법의 투여는 다우노루비신 및 시타라빈 리포솜으로 치료하기 2주 전에 완료해야 합니다. 강력한 CYP1A2 억제제의 사용은 피해야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 포말리도마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 레날리도마이드, 탈리도마이드) 또는 다우노루비신 및 시타라빈 리포좀 또는 이들의 부형제
• 과거에 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생
• 포말리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역조절제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 포말리도마이드를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 포말리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 가임 여성은 임신 테스트를 받을 의사가 있어야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 포말리도마이드 치료 중 환자가 독성 위험이 증가할 수 있는 기타 모든 의학적 상태(즉, 대규모 폐색전증과 같은 재발성 또는 심각한 혈전색전증의 병력)