骨髄異形成症候群関連の変化を伴う新たに診断された急性骨髄性白血病における通常の化学療法治療（ダウノルビシンおよびシタラビンリポソーム）への抗がん剤ポマリドマイドの追加の比較

包含基準:

• -組織学的、形態学的、または細胞学的証拠によって定義されるAMLの病理学的確認/骨髄吸引液および/または生検で>= 20％の芽球の確認

• -第5版の世界保健機関（WHO）骨髄性新生物分類または国際コンセンサス分類（ICC）で定義されているMRCを伴うt-AMLまたはAMLの基準を満たす必要があります 骨髄性新生物の。 患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 治療関連AML（以前の化学療法または放射線療法に由来するAML）
  • -以前の血液悪性腫瘍（MDS、CMML、またはMPN）に由来するAML

  • 骨髄異形成関連の細胞遺伝学的異常を伴うAML：

    • 以下の細胞遺伝学的異常のいずれか：

      • 複雑な核型（WHOまたはICCによって定義された他のクラス定義の再発性遺伝子異常がない場合の3つ以上の無関係な染色体異常）
      • -7/デル(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/add(5q)
      • +8
      • 私(17q)
      • -17/add(17p) または del(17p)
      • デル(20q)
      • -13/デル(13q)
      • デル(11q)
      • Del(12p)/t(12p)/add(12p)
      • idicX(q13)

  • 骨髄異形成関連の変異を伴うAML：以下の遺伝子のいずれかに変異がなければなりません：

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• -ヒドロキシ尿素または白血球アフェレーシスの細胞減少用量以外のAMLの前治療なし
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢> = 18および= <75歳は、集中化学療法が計画されている資格があります。 18 歳未満の患者におけるダウノルビシンおよびシタラビン リポソームと組み合わせたポマリドマイドの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。 75歳以上の患者は、ダウノルビシンとシタラビンリポソームによる集中化学療法の対象ではありません
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（カルノフスキー> = 60％）
• -白血病浸潤、ギルバート症候群、または溶血によるものでない限り、総ビリルビン= <1.5の制度上の正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 x 制度上のULN
• -Cockcroft-gaultによるクレアチニン >= 30 ml/分のクレアチニンクリアランス
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴を持つ患者は、HCV ウイルス負荷が検出されない状態で治療および治癒されている必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• 出産の可能性がある女性 (FCBP): 1) ある時点で初潮に達した女性、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性。または3）少なくとも24か月連続して自然に閉経後になっていない（つまり、過去24か月連続で月経があった）研究療法の開始の72時間前に妊娠検査が陰性である必要があります。 アーム A の FCBP の場合、ポマリドマイドの開始前 10 ～ 14 日以内および開始後 24 時間以内に、少なくとも 25 mIU/mL の感度で血清または尿妊娠検査が陰性でなければならず、また、異性愛者からの継続的な禁欲を約束する必要があります。ポマリドマイドを開始する少なくとも 28 日前に、容認できる 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除を受けた場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての患者は、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受ける必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

• ウィルソン病または銅関連代謝障害の患者
• -絶対芽球数> 30 x 10^9 / L（白血球除去またはヒドロキシ尿素による細胞減少を使用して、治療1日目の前に絶対芽球数<30 x 10^9 / Lを達成できます）
• ダウノルビシンの累積生涯曝露量 > 330 mg/m^2 および > 180 mg/m^2 以前の縦隔放射線療法
• 既知の活動性中枢神経系白血病患者は、この臨床試験から除外する必要があります。神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いためです。 髄腔内化学療法の予防を受けている患者は、投与後 3 日以上ポマリドミドを投与する必要があります。
• 活動性および制御不能な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、および不整脈を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者。 -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
• -既知の追加の悪性腫瘍（AMLに変化した以前の血液悪性腫瘍を除く） 治療が必要な活動性および/または進行性;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、または活動性疾患のない維持療法を受けている患者 (たとえば、乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法またはその他の補助化学療法アプローチ) が含まれます。 -上記の抗がん治療は、治療開始の72時間以上前に中止する必要があります
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• -以前の同種幹細胞移植の受領
• MDS、CMML、または MPN (従来型または非従来型) の治療は、ダウノルビシンおよびシタラビン リポソームによる治療の 2 週間前までに完了する必要があります。 強力な CYP1A2 阻害剤の使用は避けるべきです
• 他の治験薬を投与されている患者
• ポマリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（例： レナリドマイド、サリドマイド）またはダウノルビシンおよびシタラビンリポソームまたはそれらの賦形剤
• 過去にサリドマイド、レナリドマイド、または同様の薬を服用しているときに落屑性発疹が特徴である結節性紅斑の発生
• 妊娠中の女性は、ポマリドマイドが催奇形性または流産作用の可能性がある免疫調節剤であるため、この研究から除外されます。 ポマリドマイドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がポマリドマイドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査を受ける意思がある必要があります
• 治験責任医師の意見では、ポマリドマイド治療中に患者を毒性の高いリスクにさらすその他の病状（すなわち、 大量肺塞栓症などの再発性または重篤な血栓塞栓症の既往歴)