Syöpälääkkeen, pomalidomidin, lisäämisen vertailu tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (daunorubisiini ja sytarabiiniliposomi) äskettäin diagnosoidussa akuutissa myelooisessa leukemiassa, jossa on myelodysplastiseen oireyhtymään liittyviä muutoksia

Sisällyttämiskriteerit:

• AML:n patologinen vahvistus histologisen, morfologisen tai sytologisen todisteen perusteella / vahvistus >= 20 % blasteista luuytimen aspiraatissa ja/tai biopsiassa

• On täytettävä t-AML:n tai AML:n MRC:n kriteerit Maailman terveysjärjestön (WHO) myeloidisten kasvainten luokituksen 5. painoksen tai myeloidisten kasvainten kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) mukaisesti. Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Hoitoon liittyvä AML (AML, joka on peräisin aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta)
  • Aiemmasta hematologisesta pahanlaatuisuudesta (MDS, CMML tai MPN) peräisin oleva AML

  • AML, johon liittyy myelodysplasiaan liittyviä sytogeneettisiä poikkeavuuksia:

    • Yksi seuraavista sytogeneettisistä poikkeavuuksista:

      • Monimutkainen karyotyyppi (kolme tai useampi toisiinsa liittymätön kromosomipoikkeavuus ilman muita WHO:n tai ICC:n määrittelemiä luokkaa määrittäviä toistuvia geneettisiä poikkeavuuksia)
      • -7/del(7q)
      • Del(5q)/t(5q)/add(5q)
      • +8
      • i(17q)
      • -17/lisää(17p) tai del(17p)
      • Del (20q)
      • -13/del(13q)
      • Del (11q)
      • Del(12p)/t(12p)/add(12p)
      • idicX(q13)

  • AML, jossa on myelodysplasiaan liittyviä mutaatioita: Täytyy olla mutaatio jossakin seuraavista geeneistä:

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Ei aikaisempaa AML-hoitoa kuin sytoreduktiiviset annokset hydroksiureaa tai leukafereesia
• Ikäraja >= 18 ja =< 75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ovat kelvollisia, jos suunnitellaan intensiivistä kemoterapiaa. Koska pomalidomidin käytöstä yhdessä daunorubisiinin ja sytarabiiniliposomin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Yli 75-vuotiaat potilaat eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan daunorubisiinilla ja sytarabiiniliposomilla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu leukeemisesta infiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini >= 30 ml/min kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-gaultin mukaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt hoitaa ja parantua havaitsemattomalla HCV-viruskuormalla. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka määritellään naiseksi, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana), ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista. Käsivarren A FCBP:n osalta heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidihoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaaleista. yhdynnässä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen pomalidomidihoidon aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Wilsonin tauti tai kupariin liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä
• Absoluuttinen blastimäärä > 30 x 10^9/l (sytoreduktiota leukafereesilla tai hydroksiurealla voidaan käyttää saavuttamaan absoluuttinen blastimäärä < 30 x 10^9/l ennen hoitopäivää 1)
• Kumulatiivinen daunorubisiinin elinikäinen altistuminen > 330 mg/m^2 ja > 180 mg/m^2 aiemman välikarsinasäteilyhoidon yhteydessä
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston leukemia, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Pomalidomidia saavien potilaiden, jotka saavat intratekaalista kemoterapiaprofylaksia, tulee saada pomalidomidia >= 3 päivää annon jälkeen
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ja hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja sydämen rytmihäiriö. Potilaat, joilla on aktiivisen hoidon ja antibiooteilla hallittu infektio, ovat kelpoisia
• Tunnettu lisämaligniteetti (lukuun ottamatta aikaisempia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat muuttuneet AML:ksi), joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa ilman aktiivista sairautta (esimerkiksi rintasyövän tai eturauhassyövän hormonihoitoa tai muita adjuvanttia kemoterapiaa). Edellä kuvattu syövän vastainen hoito tulee lopettaa > 72 tuntia ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aiemman allogeenisen kantasolusiirron vastaanotto
• MDS:n, CMML:n tai MPN:n (perinteinen tai epätavallinen) hoito on annettava 2 viikkoa ennen daunorubisiini- ja sytarabiiniliposomihoitoa. Vahvojen CYP1A2-estäjien käyttöä tulee välttää
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pomalidomidi (esim. lenalidomidi, talidomidi) tai daunorubisiini ja sytarabiiniliposomi tai niiden apuaineet
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin, lenalidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pomalidomidi on immunomoduloiva aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pomalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pomalidomidilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita raskaustestiin
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä lisää potilasta toksisuuden riskiä pomalidomidihoidon aikana (esim. toistuvia tai vakavia tromboembolisia tapahtumia, kuten massiivinen keuhkoembolia)