Comparaison de l'ajout d'un médicament anticancéreux, le pomalidomide, au traitement de chimiothérapie habituel (daunorubicine et liposome de cytarabine) dans la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée avec modifications liées au syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Confirmation pathologique de la LAM telle que définie par des preuves histologiques, morphologiques ou cytologiques/confirmation de >= 20 % de blastes dans l'aspiration et/ou la biopsie de moelle osseuse

• Doit répondre aux critères de t-AML ou AML avec MRC tels que définis par la 5e édition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasmes myéloïdes ou la classification consensuelle internationale (ICC) des néoplasmes myéloïdes. Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • LAM liée au traitement (LAM dérivée d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure)
  • LAM provenant d'une hémopathie maligne antérieure (MDS, CMML ou MPN)

  • LAM avec anomalies cytogénétiques liées à la myélodysplasie :

    • Une des anomalies cytogénétiques suivantes :

      • Caryotype complexe (3 anomalies chromosomiques non apparentées ou plus en l'absence d'autres anomalies génétiques récurrentes définissant la classe, telles que définies par l'OMS ou l'ICC)
      • -7/del(7q)
      • Suppr(5q)/t(5q)/ajoute(5q)
      • +8
      • je(17q)
      • -17/ajouter(17p) ou supprimer(17p)
      • Suppr(20q)
      • -13/del(13q)
      • Suppr(11q)
      • Suppr(12p)/t(12p)/ajout(12p)
      • idiqueX(q13)

  • LAM avec mutations liées à la myélodysplasie : Doit avoir une mutation dans l'un des gènes suivants :

    • ASXL1
    • BCOR
    • EZH2
    • RUNX1
    • SF3B1
    • SRSF2
    • STAG2
    • U2AF1
    • ZRSR2
• Aucun traitement antérieur de la LAM autre que des doses cytoréductrices d'hydroxyurée ou de leucaphérèse
• Âge>= 18 et =< 75 ans au jour de la signature du consentement éclairé sont éligibles qui sont prévus pour une chimiothérapie intensive. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du pomalidomide en association avec la daunorubicine et le liposome de cytarabine chez les patients âgés de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude. Les patients > 75 ans ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive avec la daunorubicine et le liposome de cytarabine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Bilirubine totale = < 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si elle est due à une infiltration leucémique, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 x LSN institutionnelle
• Créatinine >= 30 ml/min clairance de la créatinine par Cockcroft-gault
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris avec une charge virale en VHC indétectable. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Femmes en âge de procréer (FCBP), définies comme une femme qui : 1) a atteint ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doit avoir un test de grossesse négatif 72 heures avant le début du traitement à l'étude. Pour les FCBP du groupe A, elles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels rapports sexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de la maladie de Wilson ou de troubles métaboliques liés au cuivre
• Nombre absolu de blastes > 30 x 10^9/L (la cytoréduction avec leucaphérèse ou hydroxyurée peut être utilisée pour obtenir un nombre absolu de blastes < 30 x 10^9/L avant le 1er jour du traitement)
• Exposition cumulée à vie à la daunorubicine > 330 mg/m^2 et > 180 mg/m^2 avec radiothérapie médiastinale antérieure
• Les patients atteints de leucémie active connue du système nerveux central doivent être exclus de cet essai clinique car ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients recevant une prophylaxie par chimiothérapie intrathécale doivent recevoir du pomalidomide >= 3 jours après l'administration
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active et non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable et une arythmie cardiaque. Les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles
• Malignité supplémentaire connue (à l'exception des hémopathies malignes antérieures qui se sont transformées en LAM) active et/ou évolutive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, le cancer du col de l'utérus in situ ou les patients recevant des traitements d'entretien sans maladie active (par exemple, une hormonothérapie pour le cancer du sein ou le cancer de la prostate ou d'autres approches de chimiothérapie adjuvante). Le traitement anticancéreux comme ci-dessus doit être interrompu > 72 heures avant le jour 1 du traitement
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Réception d'une allogreffe antérieure de cellules souches
• L'administration de tout traitement pour MDS, CMML ou MPN (conventionnel ou non conventionnel) doit être terminée 2 semaines avant le traitement par la daunorubicine et le liposome de cytarabine. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 doit être évitée
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pomalidomide (par ex. lénalidomide, thalidomide) ou daunorubicine et liposome de cytarabine ou leurs excipients
• Développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide ou de médicaments similaires dans le passé
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pomalidomide est un agent immunomodulateur avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le pomalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pomalidomide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse
• Toute autre affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru de toxicité pendant le traitement par le pomalidomide (c. antécédents d'événements thromboemboliques récurrents ou graves tels qu'une embolie pulmonaire massive)