旨在评估 CimetrA 对诊断为 COVID-19 的患者的影响的临床研究 (CimetrA)
一项 III 期、双盲、对照临床研究，旨在评估 CimetrA 对诊断为 COVID-19 的患者的影响
CimertrA 制剂包含青蒿素、姜黄素、乳香和维生素 C 的纳米颗粒制剂，被提议用于治疗与新型冠状病毒 SARS-CoV-2 相关的疾病。 该倡议是在这种致命疾病引起的爆发性大流行的紧急情况下提出的，这种疾病被称为 COVID-19，已在全球蔓延，导致死亡并扰乱了现代社会的正常功能。 该提案的依据是基于关于该制剂的成分和药理学特征的现有知识，以及它们与当前对正在研究的疾病过程的理解的相关性。
严重急性呼吸系统综合症相关冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疾病是由对病毒感染的即时反应以及随后的宿主炎症反应引起的。 随着疾病向晚期发展，全身性促炎细胞因子和生物标志物升高，并与较差的生存机会相关。
Covid-19 相关细胞因子风暴患者血清细胞因子水平升高，包括白细胞介素 1β、白细胞介素 6、IP-10、TNF、干扰素-γ、巨噬细胞炎症蛋白 (MIP) 1α 和 1β，以及 VEGF。 较高的白细胞介素 6 水平与较短的生存期密切相关。 Covid-19 中循环活化的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞和浆母细胞的相对频率增加。 除了全身细胞因子水平升高和免疫细胞活化外，在 Covid-19 中还观察到一些临床和实验室异常，例如 CRP 和 d-二聚体水平升高、低白蛋白血症、肾功能障碍和积液。 发现反映过度炎症和组织损伤的实验室测试结果可以预测 Covid-19 的恶化结果。
CimetrA 由纳米颗粒配方中的青蒿素、姜黄素、乳香和维生素 C 组成，已在一项随机双盲对照 II 期研究（MGC-006——以前的产品名称——ArtemiC）中对 COVID-19 患者进行了研究。 该研究产品展示了出色的安全性和有效性。
用 CimetrA 在体外进行的实验表明，它能够降低响应于人 PBMC 制剂刺激的细胞因子升高。
目前拟议的多中心多国对照研究旨在纳入 252 名患有中度 COVID-19 感染的成年患者。 将通过收集和分析不良事件、血液和尿液实验室评估以及生命体征来评估安全性。
筛选访问后，研究药物将在（第 1 天和第 2 天）期间每天早晚两次（每 12 小时一次）给药 患者将以 1:1:1 的比例随机分配至研究药物 (CimetrA) 此外标准治疗（第 1 组 (CimetrA-1) 或第 2 组 (CimetrA-2)）或除标准治疗（第 3 组）外的安慰剂。
研究概览
地位
详细说明
该研究将在患者因 COVID-19 感染住院期间进行。 该研究将持续长达 4 周，直到第 28 天结束。 如果在研究期间出院，根据患者的状态和研究时间表，无论受试者位于何处，都将根据协议继续进行随访，直到第 28 天，通过电话或在诊所进行。
252 名患有 COVID-19 感染且未参加任何其他临床试验的成年患者。 患者不得同意在研究期间参加任何新的临床研究。 该研究将在患者因 COVID-19 感染住院期间进行。 该研究将持续长达 4 周，直到第 28 天结束。 如果在研究期间出院，根据患者的状态和研究时间表，无论受试者位于何处，都将根据协议继续进行随访，直到第 28 天，通过电话或在诊所进行。
第 1 天在参与任何研究程序之前，受试者必须符合历史上的纳入/排除标准（包括签署的偏角），并审查并签署 ICF。 访问期间将执行以下程序 -
- 纳入/排除标准评估
- 知情同意
- 病史
- 合并用药
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 生化验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 新闻评分
- PK 测试（仅限巴西，中部）*
- 血液检测炎症标志物（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）（局部）
- D-二聚体测试（本地）
- VAS 量表
- 育龄妇女尿妊娠试验
- 心电图
- COVID-19-对生活质量的影响问卷（工作人员将根据患者的回答完成）
- 除了护理标准（第 1 组（CimetrA-1）或第 2 组（CimetrA-2））之外，以 1:1:1 的比例随机分配研究药物 (CimetrA) 或除了标准护理（第 3 组）之外的安慰剂
- 治疗给药（每天早晚两次）
- 检测 COVID-19 的测试（入院后 5 天内）
第 2 天
- 合并用药
- 不良事件评估
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 生化验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 新闻评分
- 血液检测炎症标志物（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）（局部）
- D-二聚体测试（本地）
- VAS 量表
- 治疗给药（每天早晚两次）
第 3-6 天
- 合并用药
- 不良事件评估
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血**
- 生化验血**
- 新闻评分**
- 血液检测炎症标志物（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）（局部）
- VAS 量表
第 7 天
- 合并用药
- 不良事件评估
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 生化验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 新闻评分
- 血液检测炎症标志物（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）（局部）
- D-二聚体测试（本地）
- VAS 量表
- COVID-19-对生活质量的影响问卷（工作人员将根据患者的回答完成）
第 8-13 天
- 合并用药
- 不良事件评估
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血**
- 生化验血**
- 新闻评分**
- VAS 量表
第 14 天
- 合并用药
- 不良事件评估
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 生化验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 新闻评分
- 血液检测炎症标志物（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）（局部）
- D-二聚体测试（本地）
- VAS 量表
- 检测 COVID-19 的测试
- COVID-19-对生活质量的影响问卷（工作人员将根据患者的回答完成）
第 21 天（电话访问）
- 合并用药
- 不良事件评估
- VAS 量表
- COVID-19-对生活质量的影响问卷（工作人员将根据患者的回答完成）
第 28 天 - 跟进（门诊访问）
- 合并用药
- 不良事件评估
- 身体检查
- 生命体征
- 血液学验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 生化验血（本地，强制性，即使有前一天的可用结果）
- 新闻评分
- 血液检测炎症标志物（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）（局部）
- D-二聚体测试（本地）
- VAS 量表
- 检测 COVID-19 的测试
- 育龄妇女尿妊娠试验
- 心电图
- COVID-19-对生活质量的影响问卷（工作人员将根据患者的回答完成）
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Haifa、以色列
- Rambam Medical Center
-
-
North
-
Nazareth、North、以色列
- Nazareth Hospital EMMS
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 确诊 SARS-CoV-2 感染（根据国家授权的实验室标准）
- 住院的 COVID-19 中度稳定或严重程度恶化的患者不需要入住 ICU。
- 年龄：18岁及以上。
- 受试者必须接受观察或被送往受控设施或医院（家庭隔离是不够的）。
- 能够通过喷入口腔接受治疗
排除标准：
- 管饲或肠外营养。
- 根据 WHO 发布的临床改善序数量表得分为 5 分或以上的患者。 （即除了使用喷嘴或简单面罩之外还需要氧气供应的人）
- 在完成研究招募之前的任何时间需要在当前住院期间入住 ICU。
- 首席研究员认为会妨碍全面参与该试验或会干扰试验终点评估的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂 - CimetrA-1
总剂量包含青蒿素 12 毫克、姜黄素 40 毫克、乳香 30 毫克和维生素 C 120 毫克的喷雾给药组合 - 分为 4 个单独的剂量作为附加疗法给予，4 个剂量超过 48 小时（第 1 天和第 1 天） 2）、每天两次（早晚）。
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患者将在第 1、14 和 28 天接受 SARS-CoV-2 检测
其他名称：
患者将在第 1-14 天和第 28 天进行体检
将在第 1-14 天和第 28 天测量患者的生命体征
患者将在第 1-14 天和第 28 天提供血液样本进行血液学血液检查
其他名称：
患者将在第 1-14 天和第 28 天提供血液样本进行生化血液测试
其他名称：
将在第 1-14 天和第 28 天评估患者的 NEWS 评分
其他名称：
PK 测试仅在第 1 天进行（仅在巴西站点）
其他名称：
患者将在第 1-7 天、第 14 天和第 28 天提供血液样本用于炎症标志物血液测试（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）
其他名称：
患者将在第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天提供血液样本进行 D-二聚体血液检测
其他名称：
将在第 1-14 天、第 21 天和第 28 天评估患者的 VAS 量表
其他名称：
患者将在第 1 天和第 28 天提供尿液样本进行尿妊娠试验
其他名称：
患者将在第 1 天和第 28 天接受心电图检查
患者将在第 1、7、14、21 和 28 天回答 COVID-19 对生活质量的影响问卷
除了护理标准外，患者还将接受研究治疗、CimetrA-1 治疗
其他名称：
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实验性的：第 2 臂 - CimetrA-2
总剂量包含青蒿素 8.4 毫克、姜黄素 28 毫克、乳香 21 毫克和维生素 C 84 毫克的喷雾给药组合 - 分为 4 个单独的剂量作为附加疗法给予，4 个剂量超过 48 小时（第 1 天和第 1 天） 2）、每天两次（早晚）。
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患者将在第 1、14 和 28 天接受 SARS-CoV-2 检测
其他名称：
患者将在第 1-14 天和第 28 天进行体检
将在第 1-14 天和第 28 天测量患者的生命体征
患者将在第 1-14 天和第 28 天提供血液样本进行血液学血液检查
其他名称：
患者将在第 1-14 天和第 28 天提供血液样本进行生化血液测试
其他名称：
将在第 1-14 天和第 28 天评估患者的 NEWS 评分
其他名称：
PK 测试仅在第 1 天进行（仅在巴西站点）
其他名称：
患者将在第 1-7 天、第 14 天和第 28 天提供血液样本用于炎症标志物血液测试（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）
其他名称：
患者将在第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天提供血液样本进行 D-二聚体血液检测
其他名称：
将在第 1-14 天、第 21 天和第 28 天评估患者的 VAS 量表
其他名称：
患者将在第 1 天和第 28 天提供尿液样本进行尿妊娠试验
其他名称：
患者将在第 1 天和第 28 天接受心电图检查
患者将在第 1、7、14、21 和 28 天回答 COVID-19 对生活质量的影响问卷
除了护理标准外，患者还将接受研究治疗、CimetrA-2 治疗
其他名称：
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安慰剂比较：第 3 组 - 安慰剂
由相同的溶剂组成，但不含活性成分，作为喷雾给药的附加疗法，48 小时内给药 4 次（第 1 天和第 2 天），每天两次（早晚）。
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患者将在第 1、14 和 28 天接受 SARS-CoV-2 检测
其他名称：
患者将在第 1-14 天和第 28 天进行体检
将在第 1-14 天和第 28 天测量患者的生命体征
患者将在第 1-14 天和第 28 天提供血液样本进行血液学血液检查
其他名称：
患者将在第 1-14 天和第 28 天提供血液样本进行生化血液测试
其他名称：
将在第 1-14 天和第 28 天评估患者的 NEWS 评分
其他名称：
PK 测试仅在第 1 天进行（仅在巴西站点）
其他名称：
患者将在第 1-7 天、第 14 天和第 28 天提供血液样本用于炎症标志物血液测试（IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ）
其他名称：
患者将在第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天提供血液样本进行 D-二聚体血液检测
其他名称：
将在第 1-14 天、第 21 天和第 28 天评估患者的 VAS 量表
其他名称：
患者将在第 1 天和第 28 天提供尿液样本进行尿妊娠试验
其他名称：
患者将在第 1 天和第 28 天接受心电图检查
患者将在第 1、7、14、21 和 28 天回答 COVID-19 对生活质量的影响问卷
除了护理标准外，患者还将接受安慰剂治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗组的临床改善
大体时间：最多 28 天
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持续临床改善的时间，定义为与常规治疗（在第 7、14、28 天测量）相比维持 24 小时的全国早期预警评分 2 (NEWS2) 2
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧气依赖
大体时间：最多 28 天
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自症状出现后第 28 天依赖氧气补充的参与者人数
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最多 28 天
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炎症标志物水平的变化
大体时间：至第 28 天
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第 1、2、4、7、14、28 天炎症标志物水平的变化 - IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ、CRP、NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比率）
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至第 28 天
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有效剂量测定
大体时间：最多 28 天
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CimetrA活性剂量的定义
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最多 28 天
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药代动力学概况
大体时间：最多 28 天
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研究药物的药代动力学特征-AUC(mmol/L·h)
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最多 28 天
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药代动力学概况
大体时间：最多 28 天
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研究药物的药代动力学特征-Tmax（小时）
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最多 28 天
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药代动力学概况
大体时间：最多 28 天
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研究药物的药代动力学特征-Cmax (mmol/L)
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最多 28 天
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机械通气发生率
大体时间：最多 28 天
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机械通气发生率
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最多 28 天
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重症监护病房 (ICU) 在 COVID-19 并发症期间的住院发生率
大体时间：最多 28 天
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重症监护病房 (ICU) 在 COVID-19 并发症期间的住院发生率
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最多 28 天
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药物相关不良事件的评估
大体时间：最多 28 天
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有明确或可能的药物相关不良事件的参与者百分比
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最多 28 天
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COVID-19 的长期不良事件
大体时间：最多 28 天
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第 28 天 COVID-19 的长期不良事件
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最多 28 天
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患者的生活质量
大体时间：最多 28 天
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第 0、14 和 28 天患者的生活质量。 COVID-19 - 对生活质量的影响 (COV19-QoL) 量表问卷。 制作该量表是为了作为一种工具来控制 COVID19 大流行的总体情况对各种心理健康研究结果的影响。得分越高，对生活质量和主观感知的相关领域的影响越大参与者们。 可以分别显示和分析每个项目的分数。 建议使用以下方法计算每个参与者的总分：将所有项目的分数相加，然后将该结果除以项目数（即 6）。 因此，总分将是所有项目的平均值。 平均分数在 1-5 级之间衡量。 |
最多 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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机械通气时间
大体时间：至第 28 天
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机械通气时间
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至第 28 天
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与基线相比 D 二聚体水平的变化过程
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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继发感染的发生
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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