Estudio clínico diseñado para evaluar el efecto de CimetrA en pacientes diagnosticados con COVID-19 (CimetrA)
Un estudio clínico de fase III, doble ciego, controlado, diseñado para evaluar el efecto de CimetrA en pacientes diagnosticados con COVID-19
Se propone una preparación de CimertrA, que comprende artemisinina, curcumina y boswellia, y vitamina C en una formulación nanoparticular, como tratamiento para la enfermedad asociada con el nuevo coronavirus SARS-CoV-2. Esta iniciativa se presenta en las urgentes circunstancias de la fulminante pandemia provocada por esta letal enfermedad, conocida como COVID-19, que se ha extendido por todo el globo provocando muertes y trastornando el normal funcionamiento de la sociedad moderna. Los fundamentos de la propuesta se basan en el conocimiento existente sobre los componentes y las características farmacológicas de esta formulación y su relevancia para la comprensión actual del proceso de la enfermedad que se aborda.
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) asociada al síndrome respiratorio agudo severo resulta de la respuesta inmediata a la infección viral, así como de una respuesta inflamatoria posterior del huésped. Las citocinas proinflamatorias sistémicas y los biomarcadores aumentan a medida que la enfermedad avanza hacia sus etapas avanzadas y se correlacionan con peores posibilidades de supervivencia.
Los niveles séricos de citoquinas que están elevados en pacientes con tormenta de citoquinas asociada a Covid-19 incluyen interleuquina-1β, interleuquina-6, IP-10, TNF, interferón-γ, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) 1α y 1β, y VEGF. Los niveles más altos de interleucina-6 están fuertemente asociados con una supervivencia más corta. Las frecuencias relativas de células T CD4+ y CD8+ activadas circulantes y plasmablastos aumentan en Covid-19. Además de los niveles elevados de citocinas sistémicas y las células inmunitarias activadas, en la COVID-19 también se observan varias anomalías clínicas y de laboratorio, como niveles elevados de PCR y dímero D, hipoalbuminemia, disfunción renal y derrames. Se encontró que los resultados de las pruebas de laboratorio que reflejan hiperinflamación y daño tisular predicen peores resultados en Covid-19.
CimetrA, que comprende artemisinina, curcumina, boswellia y vitamina C en una formulación de nanopartículas, se ha estudiado en pacientes con COVID-19 en un estudio de control aleatorizado, doble ciego, de fase II (MGC-006, bajo un nombre de producto anterior, ArtemiC). El producto del estudio demostró excelentes perfiles de seguridad y eficacia.
Los experimentos realizados in vitro con CimetrA demostraron la capacidad de reducir la elevación de citoquinas en respuesta a la estimulación de preparaciones de PBMC humanas.
El estudio multicéntrico multinacional controlado actualmente propuesto está diseñado para incluir a 252 pacientes adultos que padecen una infección moderada por COVID-19. La seguridad se evaluará mediante la recopilación y el análisis de eventos adversos, evaluaciones de laboratorio de sangre y orina y signos vitales.
Después de la visita de selección, el fármaco del estudio se administrará dos veces al día, por la mañana y por la noche (cada 12 horas) durante (día 1 y día 2) Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1:1 al fármaco del estudio (CimetrA) además estándar de atención (Brazo 1 (CimetrA-1) o Brazo 2 (CimetrA-2)) o Placebo además del estándar de atención (Brazo 3).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Confirmar infección por SARS-CoV-2
- Procedimiento: Examen físico
- Procedimiento: Signos vitales
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre de hematología
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre de bioquímica
- Otro: Puntuación de NOTICIAS
- Prueba de diagnóstico: Prueba PK
- Prueba de diagnóstico: análisis de sangre para marcadores inflamatorios
- Prueba de diagnóstico: Prueba de dímero D
- Otro: Escala EVA
- Prueba de diagnóstico: Prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil
- Procedimiento: Electrocardiograma
- Otro: COVID-19-Cuestionario de impacto en la calidad de vida
- Droga: CimetrA-1
- Droga: CimetrA-2
- Droga: Administración de placebo
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo durante la hospitalización del paciente debido a una infección por COVID-19. El estudio tendrá una duración de hasta 4 semanas, hasta la conclusión el día 28. En caso de alta hospitalaria dentro del período del estudio, el seguimiento continuará por protocolo hasta el día 28 donde sea que se encuentre el sujeto, realizado por llamada telefónica o en la clínica, según el estado del paciente y el horario del estudio.
252 pacientes adultos que padezcan infección por COVID-19 y no participen en ningún otro ensayo clínico. El paciente no debe aceptar participar en ningún estudio clínico nuevo durante la duración del estudio. El estudio se llevará a cabo durante la hospitalización del paciente debido a una infección por COVID-19. El estudio tendrá una duración de hasta 4 semanas, hasta la conclusión el día 28. En caso de alta hospitalaria dentro del período del estudio, el seguimiento continuará por protocolo hasta el día 28 donde sea que se encuentre el sujeto, realizado por llamada telefónica o en la clínica, según el estado del paciente y el horario del estudio.
Día 1 Antes de participar en cualquier procedimiento de estudio, el sujeto debe cumplir con los criterios de inclusión/exclusión por historial (que incluye una declinación firmada) y revisar y firmar un ICF. Los siguientes procedimientos se realizarán durante la visita:
- Evaluación de criterios de inclusión/exclusión
- Consentimiento informado
- Historial médico
- Medicaciones concomitantes
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Análisis de sangre de bioquímica (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Puntuación de NOTICIAS
- Prueba PK (solo Brasil, central)*
- Análisis de sangre para marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Prueba de dímero D (local)
- escala EVA
- Prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil
- electrocardiograma
- COVID-19-Cuestionario de impacto en la calidad de vida (será completado por el personal según la respuesta del paciente)
- Aleatorización en proporción 1:1:1 al fármaco del estudio (CimetrA) además del tratamiento estándar (Brazo 1 (CimetrA-1) o brazo 2 (CimetrA-2)) o placebo además del tratamiento estándar (Brazo 3)
- Administración del tratamiento (dos veces al día, mañana y tarde)
- Test para detección COVID-19 (dentro de los 5 días desde el ingreso al hospital)
Dia 2
- Medicaciones concomitantes
- Evaluación EA
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Análisis de sangre de bioquímica (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Puntuación de NOTICIAS
- Análisis de sangre para marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Prueba de dímero D (local)
- escala EVA
- Administración del tratamiento (dos veces al día, mañana y tarde)
Días 3-6
- Medicaciones concomitantes
- evaluación EA
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología **
- Análisis de sangre de bioquímica **
- Puntuación de noticias **
- Análisis de sangre para marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- escala EVA
Día 7
- Medicaciones concomitantes
- evaluación EA
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Análisis de sangre de bioquímica (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Puntuación de noticias
- Análisis de sangre para marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Prueba de dímero D (local)
- escala EVA
- COVID-19-Cuestionario de impacto en la calidad de vida (será completado por el personal según la respuesta del paciente)
Días 8-13
- Medicaciones concomitantes
- evaluación EA
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología **
- Análisis de sangre de bioquímica **
- Puntuación de noticias **
- escala EVA
día 14
- Medicaciones concomitantes
- evaluación EA
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Análisis de sangre de bioquímica (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Puntuación de noticias
- Análisis de sangre para marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Prueba de dímero D (local)
- escala EVA
- Test para detección COVID-19
- COVID-19-Cuestionario de impacto en la calidad de vida (será completado por el personal según la respuesta del paciente)
Día 21 (visita telefónica)
- Medicaciones concomitantes
- evaluación EA
- escala EVA
- COVID-19-Cuestionario de impacto en la calidad de vida (será completado por el personal según la respuesta del paciente)
Día 28 - Seguimiento (visita a la clínica)
- Medicaciones concomitantes
- evaluación EA
- Examen físico
- Signos vitales
- Análisis de sangre de hematología (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Análisis de sangre de bioquímica (local, obligatorio incluso si hay resultados disponibles del día anterior)
- Puntuación de noticias
- Análisis de sangre para marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Prueba de dímero D (local)
- escala EVA
- Test para detección COVID-19
- Prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil
- electrocardiograma
- COVID-19-Cuestionario de impacto en la calidad de vida (será completado por el personal según la respuesta del paciente)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
North
-
Nazareth, North, Israel
- Nazareth Hospital EMMS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada (según criterios de laboratorio autorizados a nivel nacional)
- Paciente hospitalizado con COVID-19 de gravedad moderada estable o en empeoramiento que no requiere ingreso en la UCI.
- Edad: 18 años en adelante.
- Los sujetos deben estar bajo observación o admitidos en un centro u hospital controlado (la cuarentena domiciliaria no es suficiente).
- Capacidad para recibir tratamiento por pulverización en la cavidad oral.
Criterio de exclusión:
- Alimentación por sonda o nutrición parenteral.
- Pacientes con puntajes de 5 o más según la Escala Ordinal de Mejoría Clínica publicada por la OMS. (es decir, que necesitan suministro de oxígeno más allá del uso de boquillas o una simple máscara)
- Necesidad de ingreso en la UCI durante la hospitalización actual en cualquier momento antes de completar el reclutamiento para el estudio.
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador Principal, impida la participación plena en este ensayo o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 - CimetrA-1
una dosis total que contiene una combinación de 12 mg de artemisinina, 40 mg de curcumina, 30 mg de boswellia y 120 mg de vitamina C en forma de aerosol, dividida en 4 dosis separadas administradas como terapia adicional, 4 dosis durante 48 horas (día 1 y día 2), dos veces al día (mañana y tarde).
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los pacientes serán examinados para SARS-CoV-2 los días 1, 14 y 28
Otros nombres:
los pacientes se someterán a un examen físico los días 1-14 y el día 28
los signos vitales del paciente se medirán los días 1 a 14 y el día 28
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre de hematología en los días 1-14 y el día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre bioquímico los días 1 a 14 y el día 28
Otros nombres:
la puntuación NEWS del paciente se evaluará los días 1 a 14 y el día 28
Otros nombres:
La prueba PK se realizará solo el día 1 (solo en sitios de Brasil)
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre de marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) los días 1-7, día 14 y día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para el análisis de sangre del dímero D los días 1, 2, 7, 14 y 28
Otros nombres:
la escala VAS del paciente se evaluará los días 1 a 14, el día 21 y el día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de orina para una prueba de embarazo en orina los días 1 y 28
Otros nombres:
los pacientes se someterán a un examen de ECG los días 1 y 28
los pacientes responderán el cuestionario COVID-19-Impacto en la calidad de vida los días 1, 7, 14, 21 y 28
los pacientes recibirán el tratamiento del estudio, el tratamiento CimetrA-1 además del estándar de atención
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2 - CimetrA-2
una dosis total que contiene una combinación de 8,4 mg de artemisinina, 28 mg de curcumina, 21 mg de boswellia y 84 mg de vitamina C en forma de aerosol, dividida en 4 dosis separadas administradas como terapia adicional, 4 dosis durante 48 horas (día 1 y día 2), dos veces al día (mañana y tarde).
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los pacientes serán examinados para SARS-CoV-2 los días 1, 14 y 28
Otros nombres:
los pacientes se someterán a un examen físico los días 1-14 y el día 28
los signos vitales del paciente se medirán los días 1 a 14 y el día 28
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre de hematología en los días 1-14 y el día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre bioquímico los días 1 a 14 y el día 28
Otros nombres:
la puntuación NEWS del paciente se evaluará los días 1 a 14 y el día 28
Otros nombres:
La prueba PK se realizará solo el día 1 (solo en sitios de Brasil)
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre de marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) los días 1-7, día 14 y día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para el análisis de sangre del dímero D los días 1, 2, 7, 14 y 28
Otros nombres:
la escala VAS del paciente se evaluará los días 1 a 14, el día 21 y el día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de orina para una prueba de embarazo en orina los días 1 y 28
Otros nombres:
los pacientes se someterán a un examen de ECG los días 1 y 28
los pacientes responderán el cuestionario COVID-19-Impacto en la calidad de vida los días 1, 7, 14, 21 y 28
los pacientes recibirán el tratamiento del estudio, el tratamiento con CimetrA-2 además del estándar de atención
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo 3 - Placebo
compuesto por el mismo disolvente pero sin principios activos, administrado como terapia complementaria en administración por pulverización, 4 dosis en 48 horas (día 1 y día 2), dos veces al día (mañana y noche).
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los pacientes serán examinados para SARS-CoV-2 los días 1, 14 y 28
Otros nombres:
los pacientes se someterán a un examen físico los días 1-14 y el día 28
los signos vitales del paciente se medirán los días 1 a 14 y el día 28
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre de hematología en los días 1-14 y el día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre bioquímico los días 1 a 14 y el día 28
Otros nombres:
la puntuación NEWS del paciente se evaluará los días 1 a 14 y el día 28
Otros nombres:
La prueba PK se realizará solo el día 1 (solo en sitios de Brasil)
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para un análisis de sangre de marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) los días 1-7, día 14 y día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de sangre para el análisis de sangre del dímero D los días 1, 2, 7, 14 y 28
Otros nombres:
la escala VAS del paciente se evaluará los días 1 a 14, el día 21 y el día 28
Otros nombres:
los pacientes proporcionarán una muestra de orina para una prueba de embarazo en orina los días 1 y 28
Otros nombres:
los pacientes se someterán a un examen de ECG los días 1 y 28
los pacientes responderán el cuestionario COVID-19-Impacto en la calidad de vida los días 1, 7, 14, 21 y 28
los pacientes recibirán el tratamiento con placebo además del estándar de atención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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mejoría clínica en los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Tiempo hasta la mejora clínica sostenida, definida como una puntuación nacional de alerta temprana 2 (NEWS2) de 2 mantenida durante 24 horas en comparación con el tratamiento de rutina (medida en los días 7, 14, 28)
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hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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dependencia de oxígeno
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Número de participantes que dependen de la suplementación con oxígeno hasta el día 28 desde el inicio de los síntomas
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hasta 28 días
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cambio en los niveles de marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: hasta el día 28
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Cambio en los niveles de marcadores inflamatorios: IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ, CRP, NLR (relación de neutrófilos/linfocitos) en los días 1, 2, 4, 7, 14, 28
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hasta el día 28
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determinación de la dosis efectiva
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Definición de la dosis activa de CimetrA
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hasta 28 días
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Perfil farmacocinético
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Perfil farmacocinético del fármaco del estudio-AUC(mmol/L·h)
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hasta 28 días
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Perfil farmacocinético
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Perfil farmacocinético del fármaco del estudio-Tmax (Hora)
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hasta 28 días
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Perfil farmacocinético
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Perfil farmacocinético del fármaco del estudio-Cmax (mmol/L)
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hasta 28 días
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Incidencia de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Incidencia de ventilación mecánica
|
hasta 28 días
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Incidencia de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) durante la complicación de COVID-19
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Incidencia de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) durante la complicación de COVID-19
|
hasta 28 días
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evaluación de eventos adversos relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Porcentaje de participantes con eventos adversos definitivos o probables relacionados con el fármaco
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hasta 28 días
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Eventos adversos a largo plazo de COVID-19
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Eventos adversos a largo plazo de COVID-19 el día 28
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hasta 28 días
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Calidad de vida de los pacientes en los Días 0, 14 y 28. COVID-19 - Cuestionario de escala Impact on Quality of Life (COV19-QoL). La escala se elaboró con el fin de que sirva como una herramienta para controlar el impacto de la situación con la pandemia de COVID19 en general sobre los hallazgos de diversas investigaciones sobre salud mental. los participantes. Las puntuaciones se pueden mostrar y analizar para cada elemento por separado. recomienda la siguiente forma de calcular la puntuación total de cada participante: sumando las puntuaciones de todos los elementos y dividiendo ese resultado por el número de elementos (es decir, 6). Por tanto, la puntuación total será la media de todos los ítems. La puntuación media se mide entre la escala 1-5. |
hasta 28 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: hasta el día 28
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Duración de la ventilación mecánica
|
hasta el día 28
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Curso de cambio en los niveles de dímero D en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Ocurrencia de infecciones secundarias
Periodo de tiempo: hasta 28 días
|
hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Síndrome respiratorio agudo severo
- COVID-19
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades virales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Fragmento de fibrina D
Otros números de identificación del estudio
- MGC-008
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .