Klinisk studie utformad för att utvärdera effekten av CimetrA hos patienter som diagnostiserats med covid-19 (CimetrA)
En fas III, dubbelblind, kontrollerad klinisk studie utformad för att utvärdera effekten av CimetrA hos patienter som diagnostiserats med covid-19
En beredning av CimertrA, innefattande Artemisinin, Curcumin och Boswellia, och vitamin C i en nanopartikulär formulering, föreslås som en behandling för sjukdomen associerad med det nya coronaviruset SARS-CoV-2. Detta initiativ presenteras under de brådskande omständigheterna av den fulminerande pandemin som orsakas av denna dödliga sjukdom, som är känd som COVID-19 och har spridit sig över hela världen och orsakat dödsfall och stör det moderna samhällets normala funktion. Skälen för förslaget är förankrade i befintlig kunskap om beståndsdelarna och farmakologiska egenskaperna hos denna formulering och deras relevans för den nuvarande förståelsen av sjukdomsprocessen som behandlas.
Den allvarliga akuta respiratoriska syndrom-associerade coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) är ett resultat av det omedelbara svaret på virusinfektionen såväl som från ett efterföljande värdinflammatoriskt svar. Systemiska proinflammatoriska cytokiner och biomarkörer är förhöjda när sjukdomen fortskrider mot sina avancerade stadier, och korrelerar med sämre chanser att överleva.
Serumcytokinnivåer som är förhöjda hos patienter med Covid-19-associerad cytokinstorm inkluderar interleukin-1β, interleukin-6, IP-10, TNF, interferon-γ, makrofaginflammatoriskt protein (MIP) 1α och 1β och VEGF. Högre interleukin-6 nivåer är starkt förknippade med kortare överlevnad. De relativa frekvenserna av cirkulerande aktiverade CD4+ och CD8+ T-celler och plasmablaster ökar i Covid-19. Förutom de förhöjda systemiska cytokinnivåerna och aktiverade immunceller, observeras även flera kliniska och laboratorieavvikelser, såsom förhöjda CRP- och d-dimernivåer, hypoalbuminemi, njurdysfunktion och utgjutningar, i Covid-19. Laboratorietestresultat som återspeglar hyperinflammation och vävnadsskada visade sig förutsäga försämrade utfall i Covid-19.
CimetrA, som omfattar Artemisinin, Curcumin, Boswellia och Vitamin C i en nanopartikulär formulering, har studerats på patienter med COVID-19 i en randomiserad dubbelblind kontroll fas II-studie (MGC-006 - under ett tidigare produktnamn - ArtemiC). Studieprodukten visade utmärkta säkerhets- och effektprofiler.
Experiment utförda in vitro med CimetrA visade förmågan att minska cytokinhöjningen som svar på stimulering av humana PBMC-preparat.
Den för närvarande föreslagna multicenter multinationella kontrollerade studien är utformad för att inkludera 252 vuxna patienter som lider av måttlig COVID-19-infektion. Säkerheten kommer att bedömas genom insamling och analys av biverkningar, blod- och urinlaboratoriebedömningar och vitala tecken.
Efter screeningbesöket kommer studieläkemedlet att administreras två gånger om dagen morgon och kväll (var 12:e timme) under (dag 1 och dag 2). Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till studieläkemedlet (CimetrA) dessutom till Standard of Care (Arm 1 (CimetrA-1) eller Arm 2 (CimetrA-2)) eller Placebo utöver Standard of Care (Arm 3).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Diagnostiskt test: Bekräfta SARS-CoV-2-infektion
- Procedur: Fysisk undersökning
- Procedur: Vitala tecken
- Diagnostiskt test: Hematologiskt blodprov
- Diagnostiskt test: Biokemi blodprov
- Övrig: NEWS resultat
- Diagnostiskt test: PK test
- Diagnostiskt test: blodprov för inflammatoriska markörer
- Diagnostiskt test: D-dimer test
- Övrig: VAS skala
- Diagnostiskt test: Uringraviditetstest för fertila kvinnor
- Procedur: EKG
- Övrig: Frågeformulär om covid-19 – Inverkan på livskvalitet
- Läkemedel: CimetrA-1
- Läkemedel: CimetrA-2
- Läkemedel: Placebo administrering
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att äga rum under patientens sjukhusvistelse på grund av en covid-19-infektion. Studien kommer att pågå i upp till 4 veckor, tills den avslutas dag 28. Vid utskrivning från sjukhus inom studieperioden kommer uppföljningen att fortsätta per protokoll till dag 28 varhelst patienten befinner sig, utförd via telefonsamtal eller klinik, beroende på patientens status och studieschema.
252 vuxna patienter som lider av covid-19-infektion och inte deltar i någon annan klinisk prövning. Patienten får inte gå med på att delta i någon ny klinisk studie under studiens varaktighet. Studien kommer att äga rum under patientens sjukhusvistelse på grund av en covid-19-infektion. Studien kommer att pågå i upp till 4 veckor, tills den avslutas dag 28. Vid utskrivning från sjukhus inom studieperioden kommer uppföljningen att fortsätta per protokoll till dag 28 varhelst patienten befinner sig, utförd via telefonsamtal eller klinik, beroende på patientens status och studieschema.
Dag 1 Innan man deltar i några studieprocedurer måste försökspersonen uppfylla inklusions-/exkluderingskriterierna genom historia (som inkluderar en undertecknad deklination), och granska och underteckna en ICF. Följande procedurer kommer att utföras under besöket -
- Utvärdering av inklusions-/exklusionskriterier
- Informerat samtycke
- Medicinsk historia
- Samtidig medicinering
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Biokemiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- NEWS resultat
- PK-test (endast Brasilien, centralt)*
- Blodprov för inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokalt)
- VAS skala
- Uringraviditetstest för fertila kvinnor
- EKG
- Frågeformulär för covid-19-påverkan på livskvalitet (kommer att fyllas i av personalen baserat på patientens svar)
- Randomisering i förhållandet 1:1:1 till studieläkemedel (CimetrA) utöver Standard of Care (Arm 1 (CimetrA-1) eller Arm 2 (CimetrA-2)) eller Placebo utöver Standard of Care (Arm 3)
- Behandlingsadministration (två gånger om dagen, morgon och kväll)
- Test för upptäckt av covid-19 (inom 5 dagar från inläggning på sjukhus)
Dag 2
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Biokemiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- NEWS resultat
- Blodprov för inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokalt)
- VAS skala
- Behandlingsadministration (två gånger om dagen, morgon och kväll)
Dag 3-6
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov **
- Biokemi blodprov **
- Nyhetsresultat **
- Blodprov för inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- VAS skala
Dag 7
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Biokemiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Nyhetsresultat
- Blodprov för inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokalt)
- VAS skala
- Frågeformulär för covid-19-påverkan på livskvalitet (kommer att fyllas i av personalen baserat på patientens svar)
Dag 8-13
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov **
- Biokemi blodprov **
- Nyhetsresultat **
- VAS skala
Dag 14
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Biokemiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Nyhetsresultat
- Blodprov för inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokalt)
- VAS skala
- Test för upptäckt av covid-19
- Frågeformulär för covid-19-påverkan på livskvalitet (kommer att fyllas i av personalen baserat på patientens svar)
Dag 21 (telefonbesök)
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- VAS skala
- Frågeformulär för covid-19-påverkan på livskvalitet (kommer att fyllas i av personalen baserat på patientens svar)
Dag 28 - Uppföljning (klinikbesök)
- Samtidig medicinering
- AE-bedömning
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken
- Hematologiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Biokemiskt blodprov (lokalt, obligatoriskt även om det finns tillgängliga resultat från dagen innan)
- Nyhetsresultat
- Blodprov för inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokalt)
- VAS skala
- Test för upptäckt av covid-19
- Uringraviditetstest för fertila kvinnor
- EKG
- Frågeformulär för covid-19-påverkan på livskvalitet (kommer att fyllas i av personalen baserat på patientens svar)
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
North
-
Nazareth, North, Israel
- Nazareth Hospital EMMS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad SARS-CoV-2-infektion (enligt nationellt auktoriserade laboratoriekriterier)
- Inlagd patient med covid-19 av måttligt stabil eller försämrad svårighetsgrad som inte kräver inläggning på intensivvårdsavdelning.
- Ålder: 18 år och uppåt.
- Försökspersoner måste vara under observation eller läggas in på en kontrollerad anläggning eller sjukhus (hemkarantän är inte tillräcklig).
- Förmåga att få behandling med spray i munhålan
Exklusions kriterier:
- Sondmatning eller parenteral näring.
- Patienter med poäng 5 eller högre enligt Ordinal Scale for Clinical Improvement publicerad av WHO. (dvs som behöver syretillförsel utöver användning av munstycken eller enkel mask)
- Behov av inläggning på ICU under pågående sjukhusvistelse när som helst innan rekryteringen till studien avslutas.
- Varje tillstånd som enligt huvudutredaren skulle förhindra fullständigt deltagande i denna prövning eller skulle störa utvärderingen av prövningens effektmått.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 - CimetrA-1
en total dos innehållande en kombination av Artemisinin 12 mg, Curcumin 40 mg, Boswellia 30 mg och Vitamin C 120 mg vid sprayadministrering - uppdelad i 4 separata doser som ges som tilläggsbehandling, 4 doser under 48 timmar (dag 1 och dag) 2), två gånger om dagen (morgon och kväll).
|
Patienterna kommer att testas för SARS-CoV-2 dag 1, 14 och 28
Andra namn:
Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning dag 1-14 och dag 28
patientens vitala tecken kommer att mätas dag 1-14 och dag 28
Patienterna kommer att ge ett blodprov för ett hematologiskt blodprov dag 1-14 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att ge ett blodprov för ett biokemiskt blodprov dag 1-14 och dag 28
Andra namn:
patientens NEWS-poäng kommer att utvärderas på dagarna 1-14 och dag 28
Andra namn:
PK-test kommer endast att utföras på dag 1 (endast på platser i Brasilien)
Andra namn:
patienter kommer att ge ett blodprov för ett blodprov med inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) på dagarna 1-7, dag 14 och dag 28
Andra namn:
patienter kommer att ge ett blodprov för D-dimer blodprov dag 1, dag 2, dag 7, dag 14 och dag 28
Andra namn:
patientens VAS-skala kommer att utvärderas dag 1-14, dag 21 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att ge ett urinprov för ett uringraviditetstest dag 1 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att genomgå en EKG-undersökning dag 1 och dag 28
patienter kommer att svara på COVID-19-Impact on Quality of Life Questionnaire dag 1, 7, 14, 21 och 28
patienter kommer att få studiebehandlingen, CimetrA-1-behandling utöver Standard of Care
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2 - CimetrA-2
en total dos innehållande en kombination av Artemisinin 8,4 mg, Curcumin 28 mg, Boswellia 21 mg och Vitamin C 84 mg vid sprayadministrering - uppdelad i 4 separata doser som ges som tilläggsbehandling, 4 doser under 48 timmar (dag 1 och dag) 2), två gånger om dagen (morgon och kväll).
|
Patienterna kommer att testas för SARS-CoV-2 dag 1, 14 och 28
Andra namn:
Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning dag 1-14 och dag 28
patientens vitala tecken kommer att mätas dag 1-14 och dag 28
Patienterna kommer att ge ett blodprov för ett hematologiskt blodprov dag 1-14 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att ge ett blodprov för ett biokemiskt blodprov dag 1-14 och dag 28
Andra namn:
patientens NEWS-poäng kommer att utvärderas på dagarna 1-14 och dag 28
Andra namn:
PK-test kommer endast att utföras på dag 1 (endast på platser i Brasilien)
Andra namn:
patienter kommer att ge ett blodprov för ett blodprov med inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) på dagarna 1-7, dag 14 och dag 28
Andra namn:
patienter kommer att ge ett blodprov för D-dimer blodprov dag 1, dag 2, dag 7, dag 14 och dag 28
Andra namn:
patientens VAS-skala kommer att utvärderas dag 1-14, dag 21 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att ge ett urinprov för ett uringraviditetstest dag 1 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att genomgå en EKG-undersökning dag 1 och dag 28
patienter kommer att svara på COVID-19-Impact on Quality of Life Questionnaire dag 1, 7, 14, 21 och 28
patienter kommer att få studiebehandlingen, CimetrA-2-behandling utöver Standard of Care
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm 3 - Placebo
består av samma lösningsmedel men utan aktiva ingredienser, givet som tilläggsbehandling vid sprayadministrering, 4 doser under 48 timmar (dag 1 och dag 2), två gånger om dagen (morgon och kväll).
|
Patienterna kommer att testas för SARS-CoV-2 dag 1, 14 och 28
Andra namn:
Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning dag 1-14 och dag 28
patientens vitala tecken kommer att mätas dag 1-14 och dag 28
Patienterna kommer att ge ett blodprov för ett hematologiskt blodprov dag 1-14 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att ge ett blodprov för ett biokemiskt blodprov dag 1-14 och dag 28
Andra namn:
patientens NEWS-poäng kommer att utvärderas på dagarna 1-14 och dag 28
Andra namn:
PK-test kommer endast att utföras på dag 1 (endast på platser i Brasilien)
Andra namn:
patienter kommer att ge ett blodprov för ett blodprov med inflammatoriska markörer (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) på dagarna 1-7, dag 14 och dag 28
Andra namn:
patienter kommer att ge ett blodprov för D-dimer blodprov dag 1, dag 2, dag 7, dag 14 och dag 28
Andra namn:
patientens VAS-skala kommer att utvärderas dag 1-14, dag 21 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att ge ett urinprov för ett uringraviditetstest dag 1 och dag 28
Andra namn:
Patienterna kommer att genomgå en EKG-undersökning dag 1 och dag 28
patienter kommer att svara på COVID-19-Impact on Quality of Life Questionnaire dag 1, 7, 14, 21 och 28
patienter kommer att få placebobehandlingen utöver Standard of Care
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
klinisk förbättring i behandlingsgrupper
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Tid till ihållande klinisk förbättring, definierad som ett nationellt tidig varningsresultat 2 (NEWS2) av 2 bibehålls i 24 timmar i jämförelse med rutinbehandling (mätt på dagarna 7, 14, 28)
|
upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
syreberoende
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Antal deltagare med beroende av syrgastillskott till och med dag 28 sedan symtomdebut
|
upp till 28 dagar
|
|
förändring i nivåer av inflammatoriska markörer
Tidsram: fram till dag 28
|
Förändring av inflammatoriska markörnivåer - IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ, CRP, NLR (Neutrophil/Lymphocyte ratio) dag 1, 2, 4, 7, 14, 28
|
fram till dag 28
|
|
effektiv dosbestämning
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Definition av den aktiva dosen av CimetrA
|
upp till 28 dagar
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Farmakokinetisk profil för studieläkemedlet-AUC(mmol/L·h)
|
upp till 28 dagar
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Farmakokinetisk profil för studieläkemedlet - Tmax (timme)
|
upp till 28 dagar
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Farmakokinetisk profil för studieläkemedlet - Cmax (mmol/L)
|
upp till 28 dagar
|
|
Förekomst av mekanisk ventilation
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Förekomst av mekanisk ventilation
|
upp till 28 dagar
|
|
Förekomst av vistelse på intensivvårdsavdelning (ICU) under covid-19-komplikation
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Förekomst av vistelse på intensivvårdsavdelning (ICU) under covid-19-komplikation
|
upp till 28 dagar
|
|
utvärdering av läkemedelsrelaterade biverkningar
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Andel deltagare med definitiva eller sannolika läkemedelsrelaterade biverkningar
|
upp till 28 dagar
|
|
Långsiktiga biverkningar av covid-19
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Långtidsbiverkningar av covid-19 på dag 28
|
upp till 28 dagar
|
|
Patienternas livskvalitet
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Patienternas livskvalitet dag 0, 14 och 28. Covid-19 – Inverkan på livskvalitet (COV19-QoL) frågeformulär. Skalan gjordes för att fungera som ett verktyg för att kontrollera effekten av situationen med covid19-pandemin i allmänhet på resultat av olika forskning om mental hälsa. Ju högre poäng desto större påverkan på livskvalitet och relaterade domäner uppfattas subjektivt av deltagarna. Poäng kan visas och analyseras för varje objekt separat. rekommenderar följande sätt att beräkna totalpoängen för varje deltagare: summera poängen för alla poster och dividera resultatet med antalet poster (dvs. 6). Därför kommer det totala resultatet att vara genomsnittet av alla objekt. Medelpoängen mäts mellan 1-5 skala. |
upp till 28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: fram till dag 28
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
|
fram till dag 28
|
|
Förändringsförlopp i D Dimer-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Förekomst av sekundära infektioner
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Svår akut respiratorisk sjukdom
- Covid-19
- Coronavirusinfektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Virussjukdomar
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinmodulerande medel
- Antifibrinolytiska medel
- Hemostatika
- Koagulanter
- Fibrinfragment D
Andra studie-ID-nummer
- MGC-008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .