Étude clinique conçue pour évaluer l'effet de CimetrA chez les patients diagnostiqués avec COVID-19 (CimetrA)
Une étude clinique contrôlée de phase III, en double aveugle, conçue pour évaluer l'effet de CimetrA chez les patients diagnostiqués avec COVID-19
Une préparation de CimertrA, comprenant de l'artémisinine, de la curcumine et du boswellia, et de la vitamine C dans une formulation nanoparticulaire, est proposée comme traitement de la maladie associée au nouveau coronavirus SARS-CoV-2. Cette initiative est présentée dans les circonstances urgentes de la pandémie fulminante causée par cette maladie mortelle, connue sous le nom de COVID-19 et qui s'est propagée à travers le monde, causant la mort et perturbant le fonctionnement normal de la société moderne. Les motifs de la proposition sont enracinés dans les connaissances existantes sur les composants et les caractéristiques pharmacologiques de cette formulation et leur pertinence pour la compréhension actuelle du processus pathologique traité.
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) associée au syndrome respiratoire aigu sévère résulte de la réponse immédiate à l'infection virale ainsi que d'une réponse inflammatoire ultérieure de l'hôte. Les cytokines pro-inflammatoires systémiques et les biomarqueurs sont élevés à mesure que la maladie progresse vers ses stades avancés et sont corrélés à de plus faibles chances de survie.
Les niveaux de cytokines sériques qui sont élevés chez les patients atteints de tempête de cytokines associée à Covid-19 comprennent l'interleukine-1β, l'interleukine-6, l'IP-10, le TNF, l'interféron-γ, la protéine inflammatoire des macrophages (MIP) 1α et 1β et le VEGF. Des niveaux plus élevés d'interleukine-6 sont fortement associés à une survie plus courte. Les fréquences relatives des lymphocytes T CD4+ et CD8+ activés circulants et des plasmablastes sont augmentées dans le Covid-19. En plus des niveaux élevés de cytokines systémiques et des cellules immunitaires activées, plusieurs anomalies cliniques et de laboratoire, telles que des niveaux élevés de CRP et de d-dimères, une hypoalbuminémie, un dysfonctionnement rénal et des épanchements, sont également observées dans Covid-19. Les résultats des tests de laboratoire reflétant une hyperinflammation et des lésions tissulaires se sont avérés prédire une aggravation des résultats dans Covid-19.
CimetrA, comprenant de l'artémisinine, de la curcumine, du boswellia et de la vitamine C dans une formulation nanoparticulaire, a été étudié sur des patients atteints de COVID-19 dans une étude de phase II randomisée et contrôlée en double aveugle (MGC-006 - sous un ancien nom de produit - ArtemiC). Le produit à l'étude a démontré d'excellents profils d'innocuité et d'efficacité.
Des expériences réalisées in vitro avec CimetrA ont démontré la capacité de réduire l'élévation des cytokines en réponse à la stimulation de préparations de PBMC humaines.
L'étude contrôlée multinationale multicentrique actuellement proposée est conçue pour inclure 252 patients adultes qui souffrent d'une infection COVID-19 modérée. L'innocuité sera évaluée par la collecte et l'analyse des événements indésirables, des évaluations de laboratoire de sang et d'urine et des signes vitaux.
Après la visite de dépistage, le médicament à l'étude sera administré deux fois par jour matin et soir (toutes les 12 heures) pendant (jour 1 et jour 2) Les patients seront randomisés selon un rapport 1: 1: 1 pour le médicament à l'étude (CimetrA) en plus à la norme de soins (bras 1 (CimetrA-1) ou bras 2 (CimetrA-2)) ou au placebo en plus de la norme de soins (bras 3).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Confirmer l'infection par le SRAS-CoV-2
- Procédure: Examen physique
- Procédure: Signes vitaux
- Test diagnostique: Prise de sang en hématologie
- Test diagnostique: Test sanguin de biochimie
- Autre: Note NOUVELLES
- Test diagnostique: Test pharmacocinétique
- Test diagnostique: test sanguin pour les marqueurs inflammatoires
- Test diagnostique: Test D-dimères
- Autre: Échelle EVA
- Test diagnostique: Test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer
- Procédure: ECG
- Autre: Questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie
- Médicament: CimetrA-1
- Médicament: CimetrA-2
- Médicament: Administration du placebo
Description détaillée
L'étude aura lieu pendant l'hospitalisation du patient en raison d'une infection au COVID-19. L'étude durera jusqu'à 4 semaines, jusqu'à la conclusion au jour 28. En cas de sortie de l'hôpital pendant la période d'étude, le suivi se poursuivra selon le protocole jusqu'au jour 28, où que le sujet se trouve, effectué par appel téléphonique ou en clinique, en fonction de l'état du patient et du calendrier de l'étude.
252 patients adultes qui souffrent d'une infection au COVID-19 et ne participent à aucun autre essai clinique. Le patient ne doit pas accepter de participer à une nouvelle étude clinique pendant la durée de l'étude. L'étude aura lieu pendant l'hospitalisation du patient en raison d'une infection au COVID-19. L'étude durera jusqu'à 4 semaines, jusqu'à la conclusion au jour 28. En cas de sortie de l'hôpital pendant la période d'étude, le suivi se poursuivra selon le protocole jusqu'au jour 28, où que le sujet se trouve, effectué par appel téléphonique ou en clinique, en fonction de l'état du patient et du calendrier de l'étude.
Jour 1 Avant de s'engager dans toute procédure d'étude, le sujet doit répondre aux critères d'inclusion / exclusion par historique (qui comprend une déclinaison signée), et examiner et signer un ICF. Les procédures suivantes seront effectuées lors de la visite -
- Évaluation des critères d'inclusion/exclusion
- Consentement éclairé
- Antécédents médicaux
- Médicaments concomitants
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles depuis la veille)
- Prise de sang biochimique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles la veille)
- Note NOUVELLES
- Test PK (Brésil uniquement, central)*
- Test sanguin pour les marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Test D-Dimère (local)
- Échelle EVA
- Test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer
- ECG
- Questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie (sera rempli par le personnel en fonction de la réponse du patient)
- Randomisation selon un rapport 1:1:1 pour étudier le médicament (CimetrA) en plus de la norme de soins (bras 1 (CimetrA-1) ou bras 2 (CimetrA-2)) ou un placebo en plus de la norme de soins (bras 3)
- Administration du traitement (2 fois par jour, matin et soir)
- Test de détection COVID-19 (dans les 5 jours suivant l'admission à l'hôpital)
Jour 2
- Médicaments concomitants
- Évaluation de l'EI
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles depuis la veille)
- Prise de sang biochimique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles la veille)
- Note NOUVELLES
- Test sanguin pour les marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Test D-Dimère (local)
- Échelle EVA
- Administration du traitement (2 fois par jour, matin et soir)
Jours 3-6
- Médicaments concomitants
- Évaluation des EI
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique **
- Test sanguin de biochimie **
- Score des nouvelles **
- Test sanguin pour les marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Échelle EVA
Jour 7
- Médicaments concomitants
- Évaluation des EI
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles depuis la veille)
- Prise de sang biochimique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles la veille)
- Pointage des actualités
- Test sanguin pour les marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Test D-Dimère (local)
- Échelle EVA
- Questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie (sera rempli par le personnel en fonction de la réponse du patient)
Jours 8-13
- Médicaments concomitants
- Évaluation des EI
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique **
- Test sanguin de biochimie **
- Score des nouvelles **
- Échelle EVA
Jour 14
- Médicaments concomitants
- Évaluation des EI
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles depuis la veille)
- Prise de sang biochimique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles la veille)
- Pointage des actualités
- Test sanguin pour les marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Test D-Dimère (local)
- Échelle EVA
- Test de détection COVID-19
- Questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie (sera rempli par le personnel en fonction de la réponse du patient)
Jour 21 (visite téléphonique)
- Médicaments concomitants
- Évaluation des EI
- Échelle EVA
- Questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie (sera rempli par le personnel en fonction de la réponse du patient)
Jour 28 - Suivi (visite clinique)
- Médicaments concomitants
- Évaluation des EI
- Examen physique
- Signes vitaux
- Prise de sang hématologique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles depuis la veille)
- Prise de sang biochimique (locale, obligatoire même s'il y a des résultats disponibles la veille)
- Pointage des actualités
- Test sanguin pour les marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (local)
- Test D-Dimère (local)
- Échelle EVA
- Test de détection COVID-19
- Test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer
- ECG
- Questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie (sera rempli par le personnel en fonction de la réponse du patient)
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Haifa, Israël
- Rambam Medical Center
-
-
North
-
Nazareth, North, Israël
- Nazareth Hospital EMMS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infection confirmée par le SRAS-CoV-2 (selon les critères de laboratoire autorisés au niveau national)
- Patient hospitalisé avec COVID-19 de gravité modérée stable ou s'aggravant ne nécessitant pas d'admission aux soins intensifs.
- Âge : 18 ans et plus.
- Les sujets doivent être sous observation ou admis dans un établissement ou un hôpital contrôlé (la quarantaine à domicile n'est pas suffisante).
- Capacité à recevoir un traitement par pulvérisation dans la cavité buccale
Critère d'exclusion:
- Alimentation par sonde ou nutrition parentérale.
- Patients avec des scores de 5 ou plus selon l'échelle ordinale d'amélioration clinique publiée par l'OMS. (c'est-à-dire, qui ont besoin d'un apport en oxygène au-delà de l'utilisation de buses ou d'un simple masque)
- Nécessité d'admission aux soins intensifs pendant l'hospitalisation actuelle à tout moment avant la fin du recrutement pour l'étude.
- Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait la pleine participation à cet essai ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1 - CimetrA-1
une dose totale contenant une combinaison d'artémisinine 12 mg, de curcumine 40 mg, de boswellia 30 mg et de vitamine C 120 mg en pulvérisation - divisée en 4 doses distinctes administrées en traitement complémentaire, 4 doses sur 48 heures (jour 1 et jour 2), deux fois par jour (matin et soir).
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les patients seront testés pour le SRAS-CoV-2 les jours 1, 14 et 28
Autres noms:
les patients subiront un examen physique les jours 1 à 14 et le jour 28
les signes vitaux du patient seront mesurés les jours 1 à 14 et le jour 28
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin hématologique les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin biochimique les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
le score NEWS du patient sera évalué les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
Le test PK sera effectué le jour 1 uniquement (uniquement sur les sites brésiliens)
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin de marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) les jours 1 à 7, le jour 14 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour le test sanguin D-dimère les jours 1, 2, 7, 14 et 28
Autres noms:
l'échelle EVA du patient sera évaluée les jours 1 à 14, le jour 21 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon d'urine pour un test de grossesse urinaire les jours 1 et 28
Autres noms:
les patients subiront un examen ECG les jours 1 et 28
les patients répondront au questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie les jours 1, 7, 14, 21 et 28
les patients recevront le traitement à l'étude, le traitement CimetrA-1 en plus de la norme de soins
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 - CimetrA-2
une dose totale contenant une combinaison d'artémisinine 8,4 mg, de curcumine 28 mg, de boswellia 21 mg et de vitamine C 84 mg en pulvérisation - divisée en 4 doses distinctes administrées en traitement complémentaire, 4 doses sur 48 heures (jour 1 et jour 2), deux fois par jour (matin et soir).
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les patients seront testés pour le SRAS-CoV-2 les jours 1, 14 et 28
Autres noms:
les patients subiront un examen physique les jours 1 à 14 et le jour 28
les signes vitaux du patient seront mesurés les jours 1 à 14 et le jour 28
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin hématologique les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin biochimique les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
le score NEWS du patient sera évalué les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
Le test PK sera effectué le jour 1 uniquement (uniquement sur les sites brésiliens)
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin de marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) les jours 1 à 7, le jour 14 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour le test sanguin D-dimère les jours 1, 2, 7, 14 et 28
Autres noms:
l'échelle EVA du patient sera évaluée les jours 1 à 14, le jour 21 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon d'urine pour un test de grossesse urinaire les jours 1 et 28
Autres noms:
les patients subiront un examen ECG les jours 1 et 28
les patients répondront au questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie les jours 1, 7, 14, 21 et 28
les patients recevront le traitement à l'étude, le traitement CimetrA-2 en plus de la norme de soins
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras 3 - Placebo
composé du même solvant mais sans principes actifs, administré en traitement d'appoint en pulvérisation, 4 doses sur 48 heures (jour 1 et jour 2), 2 fois par jour (matin et soir).
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les patients seront testés pour le SRAS-CoV-2 les jours 1, 14 et 28
Autres noms:
les patients subiront un examen physique les jours 1 à 14 et le jour 28
les signes vitaux du patient seront mesurés les jours 1 à 14 et le jour 28
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin hématologique les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin biochimique les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
le score NEWS du patient sera évalué les jours 1 à 14 et le jour 28
Autres noms:
Le test PK sera effectué le jour 1 uniquement (uniquement sur les sites brésiliens)
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour un test sanguin de marqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) les jours 1 à 7, le jour 14 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon de sang pour le test sanguin D-dimère les jours 1, 2, 7, 14 et 28
Autres noms:
l'échelle EVA du patient sera évaluée les jours 1 à 14, le jour 21 et le jour 28
Autres noms:
les patients fourniront un échantillon d'urine pour un test de grossesse urinaire les jours 1 et 28
Autres noms:
les patients subiront un examen ECG les jours 1 et 28
les patients répondront au questionnaire sur l'impact de la COVID-19 sur la qualité de vie les jours 1, 7, 14, 21 et 28
les patients recevront le traitement placebo en plus de la norme de soins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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amélioration clinique dans les groupes de traitement
Délai: jusqu'à 28 jours
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Délai d'amélioration clinique soutenue, défini comme un score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) de 2 maintenu pendant 24 heures par rapport au traitement de routine (mesuré aux jours 7, 14, 28)
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jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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dépendance à l'oxygène
Délai: jusqu'à 28 jours
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Nombre de participants dépendant de la supplémentation en oxygène jusqu'au jour 28 depuis l'apparition des symptômes
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jusqu'à 28 jours
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modification des taux de marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'au jour 28
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Modification des niveaux de marqueurs inflammatoires - IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ, CRP, NLR (rapport neutrophiles / lymphocytes) aux jours 1, 2, 4, 7, 14, 28
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jusqu'au jour 28
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détermination de la dose efficace
Délai: jusqu'à 28 jours
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Définition de la dose active de CimetrA
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jusqu'à 28 jours
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Profil pharmacocinétique
Délai: jusqu'à 28 jours
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Profil pharmacocinétique du médicament à l'étude-ASC (mmol/L·h)
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jusqu'à 28 jours
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Profil pharmacocinétique
Délai: jusqu'à 28 jours
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Profil pharmacocinétique du médicament à l'étude-Tmax (Heure)
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jusqu'à 28 jours
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Profil pharmacocinétique
Délai: jusqu'à 28 jours
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Profil pharmacocinétique du médicament à l'étude-Cmax (mmol/L)
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jusqu'à 28 jours
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Incidence de la ventilation mécanique
Délai: jusqu'à 28 jours
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Incidence de la ventilation mécanique
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jusqu'à 28 jours
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Incidence du séjour en unité de soins intensifs (USI) pendant la complication de la COVID-19
Délai: jusqu'à 28 jours
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Incidence du séjour en unité de soins intensifs (USI) pendant la complication de la COVID-19
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jusqu'à 28 jours
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évaluation des événements indésirables liés aux médicaments
Délai: jusqu'à 28 jours
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Pourcentage de participants présentant des effets indésirables certains ou probables liés aux médicaments
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jusqu'à 28 jours
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Événements indésirables à long terme de la COVID-19
Délai: jusqu'à 28 jours
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Événements indésirables à long terme de la COVID-19 au jour 28
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jusqu'à 28 jours
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Qualité de vie des patients
Délai: jusqu'à 28 jours
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Qualité de vie des patients aux jours 0, 14 et 28. COVID-19 - Questionnaire de l'échelle d'impact sur la qualité de vie (COV19-QoL). L'échelle a été conçue afin de servir d'outil pour contrôler l'impact de la situation avec la pandémie de COVID19 en général sur les résultats de diverses recherches sur la santé mentale. Plus le score est élevé, plus l'impact sur la qualité de vie et les domaines connexes est subjectivement perçu par les participants. Les scores peuvent être affichés et analysés pour chaque élément séparément. recommandent la méthode suivante pour calculer le score total de chaque participant : additionner les scores de tous les éléments et diviser ce résultat par le nombre d'éléments (c'est-à-dire 6). Par conséquent, le score total sera la moyenne de tous les items. Le score moyen est mesuré sur une échelle de 1 à 5. |
jusqu'à 28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la ventilation mécanique
Délai: jusqu'au jour 28
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Durée de la ventilation mécanique
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jusqu'au jour 28
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Cours de changement des niveaux de D dimères par rapport à la ligne de base
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Apparition d'infections secondaires
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Infections
- Maladies transmissibles
- Maladies virales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents modulateurs de fibrine
- Agents antifibrinolytiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Fragment de fibrine D
Autres numéros d'identification d'étude
- MGC-008
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .