Klinisk studie designet for å evaluere effekten av CimetrA hos pasienter diagnostisert med COVID-19 (CimetrA)
En fase III, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie designet for å evaluere effekten av CimetrA hos pasienter diagnostisert med COVID-19
Et preparat av CimertrA, omfattende Artemisinin, Curcumin og Boswellia, og vitamin C i en nanopartikulær formulering, er foreslått som en behandling for sykdommen assosiert med det nye koronaviruset SARS-CoV-2. Dette initiativet presenteres under de presserende omstendighetene til den fulminante pandemien forårsaket av denne dødelige sykdommen, som er kjent som COVID-19 og har spredt seg over hele verden og forårsaket død og forstyrret den normale funksjonen til det moderne samfunnet. Begrunnelsen for forslaget er forankret i eksisterende kunnskap om komponentene og farmakologiske trekk ved denne formuleringen og deres relevans for den nåværende forståelsen av sykdomsprosessen som behandles.
Den alvorlige akutte respiratoriske syndrom-assosierte koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) er et resultat av den umiddelbare responsen på virusinfeksjonen så vel som fra en påfølgende vertsinflammatorisk respons. Systemiske proinflammatoriske cytokiner og biomarkører øker etter hvert som sykdommen utvikler seg mot avanserte stadier, og korrelerer med dårligere sjanser for å overleve.
Serumcytokinnivåer som er forhøyet hos pasienter med Covid-19-assosiert cytokinstorm inkluderer interleukin-1β, interleukin-6, IP-10, TNF, interferon-γ, makrofaginflammatorisk protein (MIP) 1α og 1β, og VEGF. Høyere interleukin-6 nivåer er sterkt assosiert med kortere overlevelse. De relative frekvensene av sirkulerende aktiverte CD4+ og CD8+ T-celler og plasmablaster øker i Covid-19. I tillegg til de forhøyede systemiske cytokinnivåene og aktiverte immunceller, er flere kliniske og laboratoriemessige abnormiteter, som forhøyede CRP- og d-dimer-nivåer, hypoalbuminemi, nyredysfunksjon og effusjoner, også observert i Covid-19. Laboratorietestresultater som gjenspeiler hyperbetennelse og vevsskade ble funnet å forutsi forverrede utfall i Covid-19.
CimetrA, som omfatter Artemisinin, Curcumin, Boswellia og Vitamin C i en nanopartikulær formulering, har blitt studert på pasienter med COVID-19 i en randomisert dobbeltblind kontrollfase II-studie (MGC-006 - under et tidligere produktnavn - ArtemiC). Studieproduktet viste utmerkede sikkerhets- og effektprofiler.
Eksperimenter utført in vitro med CimetrA viste evnen til å redusere cytokinøkning som respons på stimulering av humane PBMC-preparater.
Den nå foreslåtte multisenter multinasjonale kontrollerte studien er designet for å inkludere 252 voksne pasienter som lider av moderat COVID-19-infeksjon. Sikkerhet vil bli vurdert gjennom innsamling og analyse av uønskede hendelser, blod- og urinlaboratorievurderinger og vitale tegn.
Etter screeningbesøket vil studiemedikamentet administreres to ganger daglig morgen og kveld (hver 12. time) i løpet av (dag 1 og dag 2). Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til studiemedikament (CimetrA) i tillegg til Standard of Care (Arm 1 (CimetrA-1) eller Arm 2 (CimetrA-2)) eller Placebo i tillegg til Standard of Care (Arm 3).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Diagnostisk test: Bekreft SARS-CoV-2-infeksjon
- Fremgangsmåte: Fysisk undersøkelse
- Fremgangsmåte: Livstegn
- Diagnostisk test: Hematologisk blodprøve
- Diagnostisk test: Biokjemi blodprøve
- Annen: NEWS-score
- Diagnostisk test: PK test
- Diagnostisk test: blodprøve for inflammatoriske markører
- Diagnostisk test: D-dimer test
- Annen: VAS-skala
- Diagnostisk test: Uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Fremgangsmåte: EKG
- Annen: Spørreskjema for covid-19-påvirkning på livskvalitet
- Legemiddel: CimetrA-1
- Legemiddel: CimetrA-2
- Legemiddel: Placebo administrering
Detaljert beskrivelse
Studien vil finne sted under pasientens sykehusinnleggelse på grunn av en COVID-19-infeksjon. Studien vil vare i opptil 4 uker, frem til konklusjonen på dag 28. Ved sykehusutskrivning innen studieperioden vil oppfølgingen fortsette per protokoll frem til dag 28 uansett hvor forsøkspersonen befinner seg, utført via telefon eller klinikk, avhengig av pasientens status og studieplan.
252 voksne pasienter som lider av COVID-19-infeksjon og ikke deltar i noen annen klinisk studie. Pasienten må ikke godta å delta i noen ny klinisk studie i løpet av studiens varighet. Studien vil finne sted under pasientens sykehusinnleggelse på grunn av en COVID-19-infeksjon. Studien vil vare i opptil 4 uker, frem til konklusjonen på dag 28. Ved sykehusutskrivning innen studieperioden vil oppfølgingen fortsette per protokoll frem til dag 28 uansett hvor forsøkspersonen befinner seg, utført via telefon eller klinikk, avhengig av pasientens status og studieplan.
Dag 1 Før man deltar i noen studieprosedyrer, må emnet oppfylle inkluderings-/eksklusjonskriteriene etter historie (som inkluderer en signert avvisning), og gjennomgå og signere en ICF. Følgende prosedyrer vil bli utført under besøket -
- Evaluering av inkluderings-/eksklusjonskriterier
- Informert samtykke
- Medisinsk historie
- Samtidige medisiner
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Biokjemi blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- NEWS-score
- PK-test (kun Brasil, sentral)*
- Blodprøve for inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokal)
- VAS-skala
- Uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
- EKG
- Spørreskjema for COVID-19-påvirkning på livskvalitet (vil fylles ut av personalet basert på pasientens svar)
- Randomisering i forholdet 1:1:1 til studiemedisin (CimetrA) i tillegg til Standard of Care (Arm 1 (CimetrA-1) eller Arm 2 (CimetrA-2)) eller Placebo i tillegg til Standard of Care (Arm 3)
- Behandlingsadministrasjon (to ganger om dagen, morgen og kveld)
- Test for påvisning av COVID-19 (innen 5 dager fra innleggelse til sykehus)
Dag 2
- Samtidige medisiner
- AE-vurdering
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Biokjemi blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- NEWS-score
- Blodprøve for inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokal)
- VAS-skala
- Behandlingsadministrasjon (to ganger om dagen, morgen og kveld)
Dag 3-6
- Samtidige medisiner
- AE vurdering
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve **
- Biokjemi blodprøve **
- Nyhetsresultat **
- Blodprøve for inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- VAS-skala
Dag 7
- Samtidige medisiner
- AE vurdering
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Biokjemi blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Nyhetsscore
- Blodprøve for inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokal)
- VAS-skala
- Spørreskjema for COVID-19-påvirkning på livskvalitet (vil fylles ut av personalet basert på pasientens svar)
Dagene 8-13
- Samtidige medisiner
- AE vurdering
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve **
- Biokjemi blodprøve **
- Nyhetsresultat **
- VAS-skala
Dag 14
- Samtidige medisiner
- AE vurdering
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Biokjemi blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Nyhetsscore
- Blodprøve for inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokal)
- VAS-skala
- Test for påvisning av COVID-19
- Spørreskjema for COVID-19-påvirkning på livskvalitet (vil fylles ut av personalet basert på pasientens svar)
Dag 21 (telefonbesøk)
- Samtidige medisiner
- AE vurdering
- VAS-skala
- Spørreskjema for COVID-19-påvirkning på livskvalitet (vil fylles ut av personalet basert på pasientens svar)
Dag 28 - Oppfølging (klinikkbesøk)
- Samtidige medisiner
- AE vurdering
- Fysisk undersøkelse
- Livstegn
- Hematologisk blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Biokjemi blodprøve (lokal, obligatorisk selv om det er tilgjengelige resultater fra dagen før)
- Nyhetsscore
- Blodprøve for inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) (lokal)
- D-Dimer test (lokal)
- VAS-skala
- Test for påvisning av COVID-19
- Uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
- EKG
- Spørreskjema for COVID-19-påvirkning på livskvalitet (vil fylles ut av personalet basert på pasientens svar)
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
North
-
Nazareth, North, Israel
- Nazareth Hospital EMMS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon (i henhold til nasjonalt godkjente laboratoriekriterier)
- Innlagt pasient med COVID-19 av moderat stabil eller forverret alvorlighetsgrad som ikke krever innleggelse på intensivavdeling.
- Alder: 18 år og oppover.
- Forsøkspersonene må være under observasjon eller innlagt på et kontrollert anlegg eller sykehus (hjemmekarantene er ikke tilstrekkelig).
- Evne til å motta behandling med spray inn i munnhulen
Ekskluderingskriterier:
- Sondeernæring eller parenteral ernæring.
- Pasienter med skåre 5 eller høyere i henhold til Ordinal Scale for Clinical Improvement publisert av WHO. (dvs. som trenger oksygentilførsel utover bruk av dyser eller enkel maske)
- Behov for innleggelse på intensivavdeling under den nåværende sykehusinnleggelsen når som helst før fullføring av rekrutteringen til studien.
- Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville forhindre full deltakelse i denne studien eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 - CimetrA-1
en totaldose som inneholder en kombinasjon av Artemisinin 12 mg, Curcumin 40 mg, Boswellia 30 mg og Vitamin C 120 mg i sprayadministrasjon - fordelt på 4 separate doser gitt som tilleggsbehandling, 4 doser over 48 timer (dag 1 og dag) 2), to ganger om dagen (morgen og kveld).
|
Pasienter vil bli testet for SARS-CoV-2 på dag 1, 14 og 28
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse på dag 1-14 og dag 28
pasientens vitale tegn vil bli målt på dag 1-14 og dag 28
Pasienter vil gi en blodprøve for en hematologisk blodprøve på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for en biokjemisk blodprøve på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
pasientens NEWS-score vil bli evaluert på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
PK-test vil kun utføres på dag 1 (bare på nettsteder i Brasil)
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for en blodprøve med inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) på dag 1-7, dag 14 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for D-dimer blodprøve på dag 1, dag 2, dag 7, dag 14 og dag 28
Andre navn:
pasientens VAS-skala vil bli evaluert på dag 1-14, dag 21 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en urinprøve for en uringraviditetstest på dag 1 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå en EKG-undersøkelse på dag 1 og dag 28
Pasienter vil svare på spørreskjemaet COVID-19-Impact on Quality of Life på dag 1, 7, 14, 21 og 28
pasienter vil motta studiebehandlingen, CimetrA-1-behandling i tillegg til Standard of Care
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2 - CimetrA-2
en totaldose som inneholder en kombinasjon av Artemisinin 8,4 mg, Curcumin 28 mg, Boswellia 21 mg og Vitamin C 84 mg i sprayadministrasjon - fordelt på 4 separate doser gitt som tilleggsbehandling, 4 doser over 48 timer (dag 1 og dag) 2), to ganger om dagen (morgen og kveld).
|
Pasienter vil bli testet for SARS-CoV-2 på dag 1, 14 og 28
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse på dag 1-14 og dag 28
pasientens vitale tegn vil bli målt på dag 1-14 og dag 28
Pasienter vil gi en blodprøve for en hematologisk blodprøve på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for en biokjemisk blodprøve på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
pasientens NEWS-score vil bli evaluert på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
PK-test vil kun utføres på dag 1 (bare på nettsteder i Brasil)
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for en blodprøve med inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) på dag 1-7, dag 14 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for D-dimer blodprøve på dag 1, dag 2, dag 7, dag 14 og dag 28
Andre navn:
pasientens VAS-skala vil bli evaluert på dag 1-14, dag 21 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en urinprøve for en uringraviditetstest på dag 1 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå en EKG-undersøkelse på dag 1 og dag 28
Pasienter vil svare på spørreskjemaet COVID-19-Impact on Quality of Life på dag 1, 7, 14, 21 og 28
pasienter vil motta studiebehandlingen, CimetrA-2-behandling i tillegg til Standard of Care
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm 3 - Placebo
sammensatt av samme løsemiddel, men uten aktive ingredienser, gitt som tilleggsbehandling ved sprayadministrasjon, 4 doser over 48 timer (dag 1 og dag 2), to ganger daglig (morgen og kveld).
|
Pasienter vil bli testet for SARS-CoV-2 på dag 1, 14 og 28
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse på dag 1-14 og dag 28
pasientens vitale tegn vil bli målt på dag 1-14 og dag 28
Pasienter vil gi en blodprøve for en hematologisk blodprøve på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for en biokjemisk blodprøve på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
pasientens NEWS-score vil bli evaluert på dag 1-14 og dag 28
Andre navn:
PK-test vil kun utføres på dag 1 (bare på nettsteder i Brasil)
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for en blodprøve med inflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ) på dag 1-7, dag 14 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en blodprøve for D-dimer blodprøve på dag 1, dag 2, dag 7, dag 14 og dag 28
Andre navn:
pasientens VAS-skala vil bli evaluert på dag 1-14, dag 21 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gi en urinprøve for en uringraviditetstest på dag 1 og dag 28
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå en EKG-undersøkelse på dag 1 og dag 28
Pasienter vil svare på spørreskjemaet COVID-19-Impact on Quality of Life på dag 1, 7, 14, 21 og 28
pasienter vil motta placebobehandlingen i tillegg til Standard of Care
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk forbedring i behandlingsgrupper
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Tid til vedvarende klinisk forbedring, definert som en nasjonal Early Warning Score 2 (NEWS2) av 2 Opprettholdt i 24 timer sammenlignet med rutinebehandling (målt på dag 7, 14, 28)
|
opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
oksygenavhengighet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Antall deltakere med avhengig av oksygentilskudd gjennom dag 28 siden symptomdebut
|
opptil 28 dager
|
|
endring i nivåer av inflammatoriske markører
Tidsramme: til dag 28
|
Endring i nivåer av inflammatoriske markører - IL-6, IL-1β, IL-12, TNF α, IFN-γ, CRP, NLR (Neutrophil/Lymphocyte ratio) på dag 1, 2, 4, 7, 14, 28
|
til dag 28
|
|
effektiv dosebestemmelse
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Definisjon av den aktive dosen av CimetrA
|
opptil 28 dager
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Farmakokinetisk profil for studiemedikamentet-AUC(mmol/L·h)
|
opptil 28 dager
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Farmakokinetisk profil for studiemedikamentet-Tmax (time)
|
opptil 28 dager
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Farmakokinetisk profil for studiemedikamentet - Cmax (mmol/L)
|
opptil 28 dager
|
|
Forekomst av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Forekomst av mekanisk ventilasjon
|
opptil 28 dager
|
|
Forekomst av opphold på intensivavdelingen (ICU) under covid-19-komplikasjoner
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Forekomst av opphold på intensivavdelingen (ICU) under covid-19-komplikasjoner
|
opptil 28 dager
|
|
evaluering av legemiddelrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Andel av deltakerne med sikre eller sannsynlige legemiddelrelaterte bivirkninger
|
opptil 28 dager
|
|
Langsiktige uønskede hendelser av covid-19
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Langsiktige uønskede hendelser av covid-19 på dag 28
|
opptil 28 dager
|
|
Livskvalitet til pasienter
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Pasienters livskvalitet på dag 0, 14 og 28. Spørreskjema for COVID-19 – Impact on Quality of Life (COV19-QoL). Skalaen ble laget for å tjene som et verktøy for å kontrollere virkningen av situasjonen med covid19-pandemien generelt på funn av ulike forskning på psykisk helse. Jo høyere poengsum, jo større innvirkning på livskvalitet og relaterte domener subjektivt oppfattet deltakerne. Poeng kan vises og analyseres for hvert element separat. anbefaler følgende måte å beregne den totale poengsummen for hver deltaker: summere poengsummene for alle elementene og dele resultatet på antall elementer (dvs. 6). Derfor vil den totale poengsummen være gjennomsnittet av alle elementene. Gjennomsnittlig poengsum måles mellom 1-5 skala. |
opptil 28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: til dag 28
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
|
til dag 28
|
|
Forløp for endring i D Dimer-nivåer sammenlignet med baseline
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Forekomst av sekundære infeksjoner
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sykdomsattributter
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Virussykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Fibrinfragment D
Andre studie-ID-numre
- MGC-008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .