Клиническое исследование, предназначенное для оценки эффекта CimetrA у пациентов с диагнозом COVID-19 (CimetrA)
Фаза III, двойное слепое, контролируемое клиническое исследование, предназначенное для оценки эффекта CimetrA у пациентов с диагнозом COVID-19
Препарат CimertrA, включающий артемизинин, куркумин и босвеллию, а также витамин С в виде наночастиц, предлагается для лечения заболевания, связанного с новым коронавирусом SARS-CoV-2. Эта инициатива представлена в неотложных обстоятельствах молниеносной пандемии, вызванной этой смертельной болезнью, известной как COVID-19, которая распространилась по всему миру, вызывая смерть и нарушая нормальное функционирование современного общества. Основания для предложения коренятся в существующих знаниях о компонентах и фармакологических свойствах этого состава и их актуальности для современного понимания рассматриваемого патологического процесса.
Тяжелый острый респираторный синдром, связанный с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), возникает в результате немедленной реакции на вирусную инфекцию, а также в результате последующей воспалительной реакции хозяина. Системные провоспалительные цитокины и биомаркеры повышаются по мере прогрессирования заболевания до поздних стадий и коррелируют с худшими шансами на выживание.
Уровни сывороточных цитокинов, которые повышены у пациентов с цитокиновым штормом, связанным с Covid-19, включают интерлейкин-1β, интерлейкин-6, IP-10, TNF, интерферон-γ, макрофагальный воспалительный белок (MIP) 1α и 1β и VEGF. Более высокие уровни интерлейкина-6 тесно связаны с более короткой выживаемостью. Относительная частота циркулирующих активированных CD4+ и CD8+ Т-клеток и плазмобластов увеличивается при Covid-19. В дополнение к повышенным системным уровням цитокинов и активированным иммунным клеткам при Covid-19 также наблюдаются некоторые клинические и лабораторные отклонения, такие как повышенные уровни СРБ и d-димера, гипоальбуминемия, почечная дисфункция и выпоты. Было обнаружено, что результаты лабораторных тестов, отражающие гипервоспаление и повреждение тканей, позволяют прогнозировать ухудшение исходов при Covid-19.
CimetrA, содержащий артемизинин, куркумин, босвеллию и витамин С в наночастичном составе, был изучен на пациентах с COVID-19 в рандомизированном двойном слепом контрольном исследовании фазы II (MGC-006 — под предыдущим названием продукта — ArtemiC). Исследуемый продукт продемонстрировал отличные профили безопасности и эффективности.
Эксперименты, проведенные in vitro с CimetrA, продемонстрировали способность уменьшать повышение уровня цитокинов в ответ на стимуляцию препаратами РВМС человека.
Предлагаемое в настоящее время многоцентровое многонациональное контролируемое исследование предназначено для включения 252 взрослых пациентов, страдающих инфекцией COVID-19 средней степени тяжести. Безопасность будет оцениваться путем сбора и анализа нежелательных явлений, лабораторных анализов крови и мочи, а также показателей жизнедеятельности.
После скринингового визита исследуемый препарат будет вводиться дважды в день утром и вечером (каждые 12 часов) в течение (1-го и 2-го дня). стандарту лечения (группа 1 (CimetrA-1) или группа 2 (CimetrA-2)) или плацебо в дополнение к стандарту лечения (группа 3).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Подтвердить заражение SARS-CoV-2
- Процедура: Физическое обследование
- Процедура: Жизненно важные признаки
- Диагностический тест: Гематологический анализ крови
- Диагностический тест: Биохимический анализ крови
- Другой: НОВОСТИ оценка
- Диагностический тест: ПК-тест
- Диагностический тест: анализ крови на маркеры воспаления
- Диагностический тест: Тест на D-димер
- Другой: Шкала ВАШ
- Диагностический тест: Анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста
- Процедура: ЭКГ
- Другой: Опросник влияния COVID-19 на качество жизни
- Лекарство: ЦиметрА-1
- Лекарство: ЦиметрА-2
- Лекарство: Администрация плацебо
Подробное описание
Исследование будет проходить во время госпитализации пациента в связи с инфекцией COVID-19. Исследование продлится до 4 недель, до заключения на 28 день. В случае выписки из больницы в течение периода исследования последующее наблюдение будет продолжаться в соответствии с протоколом до 28-го дня, где бы ни находился субъект, по телефону или в клинике, в зависимости от состояния пациента и графика исследования.
252 взрослых пациента, страдающих инфекцией COVID-19 и не участвовавших ни в каких других клинических испытаниях. Пациент не должен соглашаться на участие в каком-либо новом клиническом исследовании в течение всего периода исследования. Исследование будет проходить во время госпитализации пациента в связи с инфекцией COVID-19. Исследование продлится до 4 недель, до заключения на 28 день. В случае выписки из больницы в течение периода исследования последующее наблюдение будет продолжаться в соответствии с протоколом до 28-го дня, где бы ни находился субъект, по телефону или в клинике, в зависимости от состояния пациента и графика исследования.
День 1. Перед тем, как приступить к каким-либо процедурам исследования, субъект должен соответствовать критериям включения/исключения по анамнезу (включая подписанное отклонение), а также просмотреть и подписать МКФ. Во время визита будут выполнены следующие процедуры:
- Оценка критериев включения/исключения
- Информированное согласие
- История болезни
- Сопутствующие лекарства
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови (локальный, обязательный, даже если есть результаты, полученные накануне)
- Биохимический анализ крови (локальный, обязательный, даже при наличии результатов, полученных накануне)
- НОВОСТИ оценка
- PK-тест (только Бразилия, центральный)*
- Анализ крови на маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) (местно)
- Тест на D-димер (местный)
- шкала ВАШ
- Анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста
- ЭКГ
- Опросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» (заполняется персоналом на основании ответа пациента)
- Рандомизация в соотношении 1:1:1 для исследуемого препарата (CimetrA) в дополнение к стандарту лечения (группа 1 (CimetrA-1) или группа 2 (CimetrA-2)) или плацебо в дополнение к стандарту лечения (группа 3)
- Назначение лечения (два раза в день, утром и вечером)
- Тест на выявление COVID-19 (в течение 5 дней с момента поступления в стационар)
День 2
- Сопутствующие лекарства
- Оценка АЭ
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови (локальный, обязательный, даже если есть результаты, полученные накануне)
- Биохимический анализ крови (локальный, обязательный, даже при наличии результатов, полученных накануне)
- НОВОСТИ оценка
- Анализ крови на маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) (местно)
- Тест на D-димер (местный)
- шкала ВАШ
- Назначение лечения (два раза в день, утром и вечером)
Дни 3-6
- Сопутствующие лекарства
- оценка АЭ
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови**
- Биохимический анализ крови**
- Рейтинг новостей **
- Анализ крови на маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) (местно)
- шкала ВАШ
День 7
- Сопутствующие лекарства
- оценка АЭ
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови (локальный, обязательный, даже если есть результаты, полученные накануне)
- Биохимический анализ крови (локальный, обязательный, даже при наличии результатов, полученных накануне)
- Рейтинг новостей
- Анализ крови на маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) (местно)
- Тест на D-димер (местный)
- шкала ВАШ
- Опросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» (заполняется персоналом на основании ответа пациента)
Дни 8-13
- Сопутствующие лекарства
- оценка АЭ
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови**
- Биохимический анализ крови**
- Рейтинг новостей **
- шкала ВАШ
День 14
- Сопутствующие лекарства
- оценка АЭ
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови (локальный, обязательный, даже если есть результаты, полученные накануне)
- Биохимический анализ крови (локальный, обязательный, даже при наличии результатов, полученных накануне)
- Рейтинг новостей
- Анализ крови на маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) (местно)
- Тест на D-димер (местный)
- шкала ВАШ
- Тест на выявление COVID-19
- Опросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» (заполняется персоналом на основании ответа пациента)
День 21 (телефонный визит)
- Сопутствующие лекарства
- оценка АЭ
- шкала ВАШ
- Опросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» (заполняется персоналом на основании ответа пациента)
День 28 - Последующее наблюдение (посещение клиники)
- Сопутствующие лекарства
- оценка АЭ
- Физическое обследование
- Жизненно важные признаки
- Гематологический анализ крови (локальный, обязательный, даже если есть результаты, полученные накануне)
- Биохимический анализ крови (локальный, обязательный, даже при наличии результатов, полученных накануне)
- Рейтинг новостей
- Анализ крови на маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) (местно)
- Тест на D-димер (местный)
- шкала ВАШ
- Тест на выявление COVID-19
- Анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста
- ЭКГ
- Опросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» (заполняется персоналом на основании ответа пациента)
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль
- Rambam Medical Center
-
-
North
-
Nazareth, North, Израиль
- Nazareth Hospital EMMS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 (в соответствии с национальными лабораторными критериями)
- Госпитализированный пациент с COVID-19 средней степени тяжести или с ухудшением тяжести, не требующий госпитализации в ОИТ.
- Возраст: 18 лет и старше.
- Субъекты должны находиться под наблюдением или госпитализированы в контролируемое учреждение или больницу (домашний карантин недостаточен).
- Возможность получения лечения спреем в ротовую полость
Критерий исключения:
- Зондовое или парентеральное питание.
- Пациенты с баллами 5 или выше по порядковой шкале клинического улучшения, опубликованной ВОЗ. (т. е. тем, кто нуждается в подаче кислорода помимо использования сопел или простой маски)
- Необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии во время текущей госпитализации в любое время до завершения набора в исследование.
- Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, помешало бы полному участию в этом испытании или помешало бы оценке конечных точек испытания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав 1 - ЦиметрА-1
общая доза, содержащая комбинацию артемизинина 12 мг, куркумина 40 мг, босвеллии 30 мг и витамина С 120 мг в виде спрея, разделена на 4 отдельных дозы, которые вводятся в качестве дополнительной терапии, 4 дозы в течение 48 часов (день 1 и день 2) 2 раза в день (утром и вечером).
|
пациентов будут тестировать на SARS-CoV-2 в дни 1, 14 и 28.
Другие имена:
пациенты будут проходить медицинский осмотр в дни 1-14 и дни 28
жизненные показатели пациента будут измеряться в дни 1-14 и дни 28
пациенты будут предоставлять образец крови для гематологического анализа крови в дни 1-14 и 28 день
Другие имена:
пациенты будут предоставлять образец крови для биохимического анализа крови в дни 1-14 и 28 день
Другие имена:
балл NEWS пациента будет оцениваться на 1-14 и 28 день
Другие имена:
Фармакокинетический тест будет проводиться только в первый день (только на сайтах в Бразилии)
Другие имена:
пациенты сдадут образец крови для анализа крови на воспалительные маркеры (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) в дни 1–7, 14 и 28.
Другие имена:
пациенты сдадут образец крови для анализа крови на D-димер в 1-й, 2-й, 7-й, 14-й и 28-й дни.
Другие имена:
шкала ВАШ пациента будет оцениваться на 1-14 дни, 21 день и 28 день
Другие имена:
пациенты сдают образец мочи для теста на беременность по моче в 1-й и 28-й дни.
Другие имена:
пациенты будут проходить ЭКГ-обследование в дни 1 и 28.
пациенты будут отвечать на вопросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» в дни 1, 7, 14, 21 и 28.
пациенты будут получать исследуемое лечение, лечение CimetrA-1 в дополнение к стандартному лечению
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав 2 - ЦиметрА-2
общая доза, содержащая комбинацию артемизинина 8,4 мг, куркумина 28 мг, босвеллии 21 мг и витамина С 84 мг в виде спрея, разделена на 4 отдельных дозы, которые вводятся в качестве дополнительной терапии, 4 дозы в течение 48 часов (день 1 и день 2) 2 раза в день (утром и вечером).
|
пациентов будут тестировать на SARS-CoV-2 в дни 1, 14 и 28.
Другие имена:
пациенты будут проходить медицинский осмотр в дни 1-14 и дни 28
жизненные показатели пациента будут измеряться в дни 1-14 и дни 28
пациенты будут предоставлять образец крови для гематологического анализа крови в дни 1-14 и 28 день
Другие имена:
пациенты будут предоставлять образец крови для биохимического анализа крови в дни 1-14 и 28 день
Другие имена:
балл NEWS пациента будет оцениваться на 1-14 и 28 день
Другие имена:
Фармакокинетический тест будет проводиться только в первый день (только на сайтах в Бразилии)
Другие имена:
пациенты сдадут образец крови для анализа крови на воспалительные маркеры (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) в дни 1–7, 14 и 28.
Другие имена:
пациенты сдадут образец крови для анализа крови на D-димер в 1-й, 2-й, 7-й, 14-й и 28-й дни.
Другие имена:
шкала ВАШ пациента будет оцениваться на 1-14 дни, 21 день и 28 день
Другие имена:
пациенты сдают образец мочи для теста на беременность по моче в 1-й и 28-й дни.
Другие имена:
пациенты будут проходить ЭКГ-обследование в дни 1 и 28.
пациенты будут отвечать на вопросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» в дни 1, 7, 14, 21 и 28.
пациенты будут получать исследуемое лечение, лечение CimetrA-2 в дополнение к стандартному лечению
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3 — плацебо
состоит из того же растворителя, но без активных ингредиентов, вводится в качестве дополнительной терапии в виде спрея, 4 дозы в течение 48 часов (день 1 и день 2), два раза в день (утром и вечером).
|
пациентов будут тестировать на SARS-CoV-2 в дни 1, 14 и 28.
Другие имена:
пациенты будут проходить медицинский осмотр в дни 1-14 и дни 28
жизненные показатели пациента будут измеряться в дни 1-14 и дни 28
пациенты будут предоставлять образец крови для гематологического анализа крови в дни 1-14 и 28 день
Другие имена:
пациенты будут предоставлять образец крови для биохимического анализа крови в дни 1-14 и 28 день
Другие имена:
балл NEWS пациента будет оцениваться на 1-14 и 28 день
Другие имена:
Фармакокинетический тест будет проводиться только в первый день (только на сайтах в Бразилии)
Другие имена:
пациенты сдадут образец крови для анализа крови на воспалительные маркеры (ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ) в дни 1–7, 14 и 28.
Другие имена:
пациенты сдадут образец крови для анализа крови на D-димер в 1-й, 2-й, 7-й, 14-й и 28-й дни.
Другие имена:
шкала ВАШ пациента будет оцениваться на 1-14 дни, 21 день и 28 день
Другие имена:
пациенты сдают образец мочи для теста на беременность по моче в 1-й и 28-й дни.
Другие имена:
пациенты будут проходить ЭКГ-обследование в дни 1 и 28.
пациенты будут отвечать на вопросник «Влияние COVID-19 на качество жизни» в дни 1, 7, 14, 21 и 28.
пациенты будут получать лечение плацебо в дополнение к стандартному лечению
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клиническое улучшение в группах лечения
Временное ограничение: до 28 дней
|
Время до устойчивого клинического улучшения, определяемое как национальная оценка раннего предупреждения 2 (NEWS2) из 2, сохраняемая в течение 24 часов по сравнению с обычным лечением (измеряется на 7, 14, 28 дни)
|
до 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кислородная зависимость
Временное ограничение: до 28 дней
|
Количество участников, получавших оксигенотерапию в течение 28 дней с момента появления симптомов
|
до 28 дней
|
|
изменение уровня воспалительных маркеров
Временное ограничение: до 28 дня
|
Изменение уровней маркеров воспаления - ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ, СРБ, NLR (отношение нейтрофилов/лимфоцитов) на 1, 2, 4, 7, 14, 28 сутки
|
до 28 дня
|
|
определение эффективной дозы
Временное ограничение: до 28 дней
|
Определение активной дозы ЦиметрА
|
до 28 дней
|
|
Фармакокинетический профиль
Временное ограничение: до 28 дней
|
Фармакокинетический профиль исследуемого препарата-AUC (ммоль/л·ч)
|
до 28 дней
|
|
Фармакокинетический профиль
Временное ограничение: до 28 дней
|
Фармакокинетический профиль исследуемого препарата-Tmax (час)
|
до 28 дней
|
|
Фармакокинетический профиль
Временное ограничение: до 28 дней
|
Фармакокинетический профиль исследуемого препарата-Cmax (ммоль/л)
|
до 28 дней
|
|
Заболеваемость механической вентиляцией легких
Временное ограничение: до 28 дней
|
Заболеваемость механической вентиляцией легких
|
до 28 дней
|
|
Частота пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) при осложнении COVID-19
Временное ограничение: до 28 дней
|
Частота пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) при осложнении COVID-19
|
до 28 дней
|
|
оценка нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: до 28 дней
|
Процент участников с определенными или вероятными побочными эффектами, связанными с препаратом
|
до 28 дней
|
|
Долгосрочные побочные эффекты COVID-19
Временное ограничение: до 28 дней
|
Долгосрочные нежелательные явления COVID-19 на 28-й день
|
до 28 дней
|
|
Качество жизни пациентов
Временное ограничение: до 28 дней
|
Качество жизни пациентов в дни 0, 14 и 28. COVID-19 - Анкета по шкале влияния на качество жизни (COV19-QoL). Шкала создана для того, чтобы служить инструментом контроля влияния ситуации с пандемией COVID19 в целом на результаты различных исследований психического здоровья. Чем выше балл, тем большее влияние на качество жизни и смежные области субъективно воспринимаются участники. Баллы могут отображаться и анализироваться по каждому пункту отдельно. рекомендуют следующий способ подсчета общего балла для каждого участника: суммирование баллов по всем пунктам и деление этого результата на количество пунктов (т.е. 6). Следовательно, общий балл будет средним по всем пунктам. Средний балл измеряется по шкале от 1 до 5. |
до 28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: до 28 дня
|
Продолжительность ИВЛ
|
до 28 дня
|
|
Курс изменения уровней D-димера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Возникновение вторичных инфекций
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- Острое респираторное заболевание
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Вирусные заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Фрагмент фибрина D
Другие идентификационные номера исследования
- MGC-008
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .