脱氧核苷嘧啶治疗线粒体耗竭综合征 (dC-dT-MDS)
2025年5月27日 更新者：Kenneth Myers, MD
一项 II 期、单中心、单臂研究，以评估组合脱氧胞苷和脱氧胸苷治疗线粒体耗竭性疾病的安全性和有效性
线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭综合征 (MDS) 是一组遗传和临床异质性常染色体隐性遗传病，其特征是线粒体 DNA 含量严重减少，导致受影响组织和器官的能量产生受损。 MDS 是由于在线粒体核苷酸合成中起作用的核基因突变引起的 mtDNA 维持缺陷所致。 MDS 具有表型异质性，通常分为肌病、脑肌病、肝脑病或神经胃肠病。
对于这些疾病中的任何一种，都没有有效的治疗方法。 受影响的个人应该有一个综合评估，以评估不同系统的参与程度。 治疗主要针对提供对症治疗。 MDS 无治疗方法。
临床试验研究和体外/体内研究表明，通过增加每种特定遗传缺陷所需的脱氧核糖核苷的可用性来增强补救途径可防止 mtDNA 耗尽。
早期识别和立即治疗以恢复线粒体功能可能会改善临床过程。
确认脱氧核苷作为一种安全且可能有效的疗法的益处，将导致第一个针对线粒体耗竭障碍的特异性且有效的治疗方法的可用性。
在此 II 期试验中，将使用脱氧核苷嘧啶（脱氧胞苷 dC 和脱氧胸苷 dT）的混合物作为 MDS 的早期治疗。
使用的剂量已经在其他临床试验中使用过，并且似乎有效且耐受性良好。 包括的受试者是儿童 (0-18Y)，具有阳性 MDS 诊断并在以下基因之一中表达突变：POLG、C10orf2、RRM2B、MPV17、SUCLA2、SUCLG1、FBXL4。 MDS 受试者表现出神经表型功能障碍。
研究概览
详细说明
该试验设计为儿科人群的 II 期、单中心、开放标签研究。
目的是评估脱氧胞苷和脱氧胸苷治疗儿童线粒体耗竭障碍的安全性、耐受性和有效性。
主要目标 本研究的主要目标是评估 dC/dT100-400 对线粒体耗竭性疾病受试者的疗效。
次要目标 本研究的次要目标是评估 dC/dT100-400 在患有线粒体耗竭性疾病的受试者中的耐受性和安全性。
第一个结果
dC/dT100-400 的功效：
- 通过脑电图 (EEG)、癫痫发作日记、发育和生活质量、神经学随访期间观察到的临床状态来改善神经学。
- 在遗传随访和纽卡斯尔儿科线粒体疾病量表 (NPMDS) 中观察到的临床状况有所改善，遗传学家使用这些表格来评估 18 岁以下患者的线粒体疾病进展。
- 不同评估的血液检查：
肝功能（天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、胆红素和白蛋白）， 肾功能（肌酐、尿素、电解质）。 用血清肌酸激酶 (CK) 评估肌病。 用毛细血管/静脉血气、血清乳酸、血浆氨基酸、酰基肉碱概况、尿液氨基酸、尿液嘌呤和嘧啶酸以及生长分化因子 15（GDF15；线粒体功能障碍严重程度的标志物）评估线粒体功能。
次要结果
- 将通过记录不良反应 (AE) 来测试安全性和耐受性：将在整个研究过程中监测和收集 AE。
- 腹泻：治疗期间报告的腹泻频率将允许定义 dC/dT100-400 的耐受性。
- 导致研究药物停药的 AE、治疗中出现的不良事件 (TEAE)、SAE（严重不良反应）将从受试者开始服药的第一天到最后一次服药期间报告。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
- 电话号码：23316 514-934-1934
- 邮箱：kenneth.myers@mcgill.ca
研究联系人备份
- 姓名：Saoussen Dr Berrahmoune, PhD
- 电话号码：76204 514-934-1934
- 邮箱：saoussen.berrahmoune@rimuhc.ca
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 招聘中
- Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
-
接触：
- Dr. Kenneth Myers, MD
- 电话号码：76204 514-934-1934
- 邮箱：kenneth.myers@mcgill.ca
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副研究员：
- Daniela Buhas, MD
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首席研究员：
- Kenneth Myers, MD
-
接触：
- Saoussen Berrahmoune, PhD
- 邮箱：saoussen.berrahmoune@rimuhc.ca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 儿童 0 -18 岁
- 获得书面知情同意书，
- 线粒体耗竭障碍的临床诊断。
- 以下基因之一的致病变异：POLG、C10orf2、RRM2B、MPV17、SUCLA2、SUCLG1、FBXL4
- 育龄女性：
筛选时尿妊娠试验阴性 同意在研究期间使用有效的避孕措施
排除标准：
- 父母或法定监护人出于任何原因无法给予知情同意
- 慢性严重腹泻
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：dC/dT100-400臂
儿童和成人（0-60 岁），按照方案服用研究产品脱氧核苷嘧啶（脱氧胞苷和脱氧胸苷的混合物）。
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研究产品（IP）DC/DT100-400将每天口服口服（QD），从第8-14天（第8-14天）从第15-14天，从15-15-21和400 mg/kg的每日1-7毫克/千克开始，每天的剂量为100 mg/kg的每日剂量为100 mg/kg。
根据文献中使用的安全性和功效剂量选择剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与研究产品的响应率与非反应器状态的速率
大体时间：260周
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没有对样本量的估计，数字将取决于所招募的受试者。
我们假设我们可以包括大约50至100名线粒体耗竭障碍的受试者。
这项研究被设计为II期试验案例系列，如果在5名受试者中观察到2个以上的响应者，则将以图形方式显示研究IP。
该设计产生的边缘单侧I型错误率（α）为5％，功率为80％。
对于一个以上的参与者进行研究，意大利面图显示了同一图中的所有数据，将用作可视化的工具。
图形数据的视觉分析一直是评估串联病例研究中治疗效果的传统方法。
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260周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性，不良事件（AES），严重不良事件（SAE）的参与者数量
大体时间：260周
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"Responder" defined as having ≥ 2 of (1) electroencephalography EEG improvement, (2) decreased seizure frequency, (3) cognitive improvement, (4) caregiver impression of improvement, (5) clinical improvement, (6) Safety profile will be assessed through number of participants experiencing adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), laboratory evaluations, vital signs, and physical examinations.
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260周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC、RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月18日
初级完成 (估计的)
2029年6月30日
研究完成 (估计的)
2029年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月15日
首次发布 (实际的)
2021年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月27日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2021-7654 dC-dT-MDS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
REDCap 软件将用作 IPD。 数据将匿名共享，主题将由标识符 (ID) 标识。
REDCap 由麦吉尔大学健康中心 (RI-MUHC) 研究所的质量数据团队管理。
对于临床研究报告，由于该研究计划在蒙特利尔儿童医院进行，临床研究报告 (CSR) 访问将通过医院研究协议的开放式架构临床信息系统 (Oacis) 工具完成，并将共享知情同意书 (ICF)通过电子邮件或在 RIMUHC 的核心网络上
IPD 共享时间框架
55周
IPD 共享访问标准
负责监测的研究人员、首席研究员 (PI)、联合研究员、监管机构和临床研究助理 (CRA) 有权访问 CRA 的数据（匿名数据）
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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