Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Deoxynukleosider Pyrimidiner som behandling for mitokondrielt udtømningssyndrom (dC-dT-MDS)

27. maj 2025 opdateret af: Kenneth Myers, MD

En fase II, monocenter, enkeltarmsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationsdeoxycytidin og deoxythymidin til mitokondrielle udtømningslidelser

Mitokondrielle DNA (mtDNA) udtømningssyndromer (MDS) er en genetisk og klinisk heterogen gruppe af autosomale recessive lidelser, der er karakteriseret ved en alvorlig reduktion i mtDNA-indhold, der fører til nedsat energiproduktion i berørte væv og organer. MDS skyldes defekter i mtDNA-vedligeholdelse forårsaget af mutationer i nukleare gener, der fungerer i begge mitokondrielle nukleotidsynteser. MDS er fænotypisk heterogene og klassificeres sædvanligvis som myopatiske, encefalomyopatiske, hepatocerebrale eller neurogastrointestinale.

Ingen effektiv behandling er tilgængelig for nogen af ​​disse lidelser. Berørte personer bør have en omfattende evaluering for at vurdere graden af ​​involvering af forskellige systemer. Behandlingen er hovedsageligt rettet mod at give symptomatisk behandling. Ingen behandling for MDS.

Studier af kliniske forsøg og in vitro/in vivo forskningsstudier viste, at forbedringen af ​​redningsvejen ved at øge tilgængeligheden af ​​deoxyribonukleosider, der er nødvendige for hver specifik genetisk defekt, forhindrer mtDNA-udtømning.

Tidlig genkendelse og øjeblikkelig terapi for at genoprette mitokondriel funktion kan potentielt forbedre det kliniske forløb.

Bekræftelse af fordelene ved deoxynukleosider som en sikker og potentielt effektiv terapi, vil føre til tilgængeligheden af ​​den første specifikke og effektive behandling for mitokondrieudtømningsforstyrrelser.

I dette fase II forsøg vil en blanding af deoxynukleosider pyrimidin (Deoxycytidin dC og Deoxythymidine dT) blive brugt som tidlig behandling af MDS.

Den anvendte dosis er allerede blevet brugt i andre kliniske forsøg og ser ud til at være effektiv og veltolereret. De inkluderede forsøgspersoner er børn (0-18Y), med positiv MDS-diagnose og udtrykker mutationer i et af følgende gener: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Forsøgspersoner med MDS, der udtrykker neurologiske fænotyper dysfunktion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er designet som fase II, Monocenter, åbent studie i den pædiatriske population.

Formålet er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Deoxycytidin og Deoxythymidin til behandling af børn med mitokondrielle udtømningslidelser.

Primære mål Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​dC/dT100-400 hos forsøgspersoner med mitokondrieudtømningslidelser.

Sekundære mål De sekundære mål med denne undersøgelse er at evaluere tolerabilitet og sikkerhed af dC/dT100-400 hos forsøgspersoner med mitokondrieudtømningsforstyrrelser.

Første udfald

Effektivitet af dC/dT100-400:

  1. Neurologisk forbedring ved elektroencefalografi (EEG), anfaldsdagbog, udvikling og livskvalitet, klinisk status observeret under den neurologiske opfølgning.
  2. Forbedret klinisk status observeret under den genetiske opfølgning og Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), som er former, der bruges af genetiker til at muliggøre evaluering af progressionen af ​​mitokondriel sygdom hos patienter under 18 år.
  3. Blodprøver til forskellige vurderinger:

leverfunktion (aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transferase (GGT), bilirubin og albumin.), nyrefunktion (kreatinin, urinstof, elektrolytter). Vurder for myopati med serum kreatinkinase (CK). Evaluering af mitokondriel funktion med kapillær/venøs blodgas, serumlaktat, plasmaaminosyrer, acylcarnitinprofil, urinaminosyrer, urinpuriner og pyrimidinsyrer og vækstdifferentieringsfaktor 15 (GDF15; en markør for sværhedsgraden af ​​mitokondriedysfunktion).

Sekundært resultat

- Sikkerhed og tolerabilitet vil blive testet ved at registrere bivirkninger (AE): AE vil blive overvåget og indsamlet gennem hele undersøgelsen.

  1. Diarré: Rapporteret diarréfrekvens under behandlingen vil gøre det muligt at definere tolerabiliteten af ​​dC/dT100-400.
  2. AE, der fører til afbrydelse af studiet af lægemiddel, behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), SAE'er (Svere Adverse Effect) vil blive rapporteret fra den første dag, forsøgspersonerne begynder at tage medicin, indtil den sidste dosis taget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Daniela Buhas, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Kenneth Myers, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn 0 -18 år
  • Indhentet skriftligt informeret samtykke,
  • Klinisk diagnose af en mitokondriel udtømningslidelse.
  • Patogene variant(er) i et af følgende gener: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Kvinder i den fødedygtige alder:

Negativ uringraviditetstest ved screening Accepter at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • En forælders eller værges manglende evne til at give informeret samtykke uanset årsag
  • Kronisk svær diarré

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: dC/dT100-400 Arm
Børn og voksne (0-60 Y), som tager forsøgsproduktet deoxynukleosider pyrimidin (blanding af deoxycytidin og deoxythymidin), efter protokollen.
Kombinationsprodukt: Deoxycytidin og deoxythymidin
Undersøgelsesproduktet (IP) DC/DT100-400 administreres oralt hver dag (QD), og dosis er opdelt over trid eller bud på den daglige dosis på 100 mg/kg fra dag 1-7, 200 mg/kg fra dag 8-14, 300 mg/kg fra dag 15 til 21 og 400 mg/kg fra dag 22 til 1825. Doser blev valgt i henhold til de sikkerheds- og effektivitetsdoser, der blev anvendt i litteraturen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RESPONTER VERSUS VERSUS STAKTID STATUS MED INDEINGENDELINGSPRODUKT
Tidsramme: 260 uger
Der er ingen estimering af prøvestørrelse, antallet afhænger af individer, der er tilmeldt. Vi antager, at vi kan inkludere omkring 50 til 100 personer med mitokondrial udtømningsforstyrrelse. Denne undersøgelse er designet som fase II -forsøgsserie, dataene vil blive præsenteret grafisk IP -undersøgelsen vil blive betragtet som positive, hvis mere end 2 respondenter observeres hos 5 personer. Dette design giver en marginal ensidig type I-fejlhastighed (α) på 5% og effekt på 80%. For mere end en deltager engagerer sig i en undersøgelse, vil spaghetti -plottet, der viser, at alle deres data i samme figur vil blive brugt som værktøj til visualisering. Visuel analyse af graferede data har været den traditionelle metode til evaluering af behandlingseffekter i serie -sager forskning.
260 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter, bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 260 uger
"Responder" defineret som at have ≥ 2 af (1) elektroencephalography EEG -forbedring, (2) nedsat anfaldsfrekvens, (3) kognitiv forbedring, (4) plejepersonindtryk af forbedringer, (5) klinisk forbedring, (6) sikkerhedsprofil vil blive vurderet gennem antal deltagere, der oplever bivirkninger (AES), alvorlige begivenheder (SAES), laboratorieevalueringer, vitalskilt, og fysiske undersøgelser.
260 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kenneth Myers, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

REDCap software vil blive brugt som IPD. Dataene vil blive delt anonymt, emnet vil blive identificeret af en identifikator (ID).

REDCap administreres af kvalitetsdatas teams fra forskningsinstituttet McGill University Health Center (RI-MUHC).

For kliniske undersøgelsesrapporter, da undersøgelsen er planlagt på børnehospitalet i Montreal, vil adgang til Clinical Study Report (CSR) ske gennem åbent arkitektur klinisk informationssystem (Oacis) værktøj fra hospitalets undersøgelsesprotokol og informeret samtykkeformular (ICF) vil blive delt via e-mail eller på RIMUHC's kernenetværk

IPD-delingstidsramme

55 uger

IPD-delingsadgangskriterier

Forskningspersonale, Principal Investigator (PI), Co-Investigator, reguleringsmyndighed og klinisk forskningsmedarbejder (CRA) til overvågning har tilladelse til at få adgang til dataene for CRA (anonyme data)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mitokondrielle sygdomme

Kliniske forsøg med Deoxycytidin og deoxythymidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner