Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Deoxynucleosiden Pyrimidinen als behandeling voor mitochondriaal depletiesyndroom (dC-dT-MDS)

12 maart 2024 bijgewerkt door: Kenneth Myers, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Een monocentrische, eenarmige fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van deoxycytidine en deoxythymidine voor mitochondriale depletiestoornissen te beoordelen

Mitochondriaal DNA (mtDNA) depletiesyndromen (MDS) zijn een genetisch en klinisch heterogene groep van autosomaal recessieve aandoeningen die worden gekenmerkt door een ernstige vermindering van het mtDNA-gehalte, wat leidt tot verminderde energieproductie in aangetaste weefsels en organen. MDS is het gevolg van defecten in het onderhoud van mtDNA, veroorzaakt door mutaties in nucleaire genen die functioneren in beide mitochondriale nucleotidesynthese. MDS is fenotypisch heterogeen en wordt gewoonlijk geclassificeerd als myopathisch, encefalomyopathisch, hepatocerebraal of neurogastro-intestinaal.

Voor geen van deze aandoeningen is een effectieve therapie beschikbaar. Getroffen personen moeten een uitgebreide evaluatie ondergaan om de mate van betrokkenheid van verschillende systemen te beoordelen. De behandeling is voornamelijk gericht op het bieden van symptomatische behandeling. Geen behandeling voor MDS.

Klinische studies en in vitro/in vivo onderzoeksstudies toonden aan dat de verbetering van de bergingsroute door de beschikbaarheid van deoxyribonucleosiden die nodig zijn voor elk specifiek genetisch defect te vergroten, mtDNA-uitputting voorkomt.

Vroege herkenning en onmiddellijke therapie om de mitochondriale functie te herstellen, zou het klinische beloop mogelijk kunnen verbeteren.

Bevestiging van het voordeel van deoxynucleosiden als een veilige en potentieel effectieve therapie, zal leiden tot de beschikbaarheid van de eerste specifieke en effectieve behandeling voor mitochondriëndepletiestoornissen.

In deze fase II-studie zal een mix van deoxynucleosiden pyrimidine (deoxycytidine dC en deoxythymidine dT) worden gebruikt als vroege behandeling van MDS.

De gebruikte dosis is al gebruikt in andere klinische onderzoeken en lijkt effectief en wordt goed verdragen. De geïncludeerde proefpersonen zijn kinderen (0-18 jaar), met een positieve MDS-diagnose en die mutaties vertonen in een van de volgende genen: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Proefpersonen met MDS die neurologische fenotypes disfunctioneren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is opgezet als een fase II, monocenter, open-labelonderzoek bij pediatrische patiënten.

Het doel is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van deoxycytidine en deoxythymidine bij de behandeling van kinderen met mitochondriale depletiestoornissen te evalueren.

Primaire doelstellingen Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van dC/dT100-400 bij proefpersonen met mitochondriëndepletiestoornissen.

Secundaire doelstellingen De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de verdraagbaarheid en veiligheid van dC/dT100-400 bij proefpersonen met mitochondriëndepletiestoornissen.

Eerste resultaat

Werkzaamheid van dC/dT100-400:

  1. Neurologische verbetering door elektro-encefalografie (EEG), aanvalsdagboek, ontwikkeling en kwaliteit van leven, klinische status waargenomen tijdens de neurologische follow-up.
  2. Verbeterde klinische status waargenomen tijdens de genetische follow-up en de Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), formulieren die door genetici worden gebruikt om evaluatie van de progressie van mitochondriale ziekte bij patiënten jonger dan 18 jaar mogelijk te maken.
  3. Bloedonderzoek voor verschillende beoordelingen:

leverfunctie (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubine en albumine.), nierfunctie (creatinine, ureum, elektrolyten). Beoordeel op myopathie met serumcreatinekinase (CK). Evaluatie van de mitochondriale functie met capillair/veneus bloedgas, serumlactaat, plasma-aminozuren, acylcarnitineprofiel, urine-aminozuren, urine-purines en pyrimidinezuren, en groeidifferentiatiefactor 15 (GDF15; een marker voor de ernst van mitochondriale disfunctie).

Secundaire uitkomst

- Veiligheid en verdraagbaarheid worden getest door bijwerkingen (AE) vast te leggen: AE wordt tijdens het onderzoek gecontroleerd en verzameld.

  1. Diarree: De gerapporteerde frequentie van diarree tijdens de behandeling zal het mogelijk maken om de verdraagbaarheid van dC/dT100-400 te bepalen.
  2. AE die leiden tot stopzetting van het studiegeneesmiddel, behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's), SAE's (Severe Adverse Effect) zullen worden gerapporteerd vanaf de eerste dag dat de proefpersonen beginnen met het innemen van medicatie tot de laatste ingenomen dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Werving
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Daniela Buhas, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Myers, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen 0 -18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen,
  • Klinische diagnose van een mitochondriale depletiestoornis.
  • Pathogene variant(en) in een van de volgende genen: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd:

Negatieve urinaire zwangerschapstest bij screening Akkoord om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen van een ouder of wettelijke voogd om om welke reden dan ook geïnformeerde toestemming te geven
  • Chronische ernstige diarree

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dC/dT100-400 arm
Kinderen en volwassenen (0-60 jaar), die het onderzoeksproduct deoxynucleosiden pyrimidine (mix van deoxycytidine en deoxythymidine) gebruiken volgens het protocol.
Combinatie product: deoxycytidine en deoxythymidine
Het onderzoeksproduct (IP) dC/dT100-400 wordt elke dag (QD) oraal toegediend en de dosis wordt verdeeld over 3 innames/dag voor de dagelijkse dosis van 100 mg/kg van dag 1-7, 200 mg/kg van Dag 8-14, 300 mg/kg van dag 15-21 en 400 mg/kg van dag 22 tot 730. Doses werden gekozen op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsdoses die in de literatuur worden gebruikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage responder versus non-responderstatus met onderzoeksproduct
Tijdsspanne: 104 weken
"Responder" gedefinieerd als ≥ 2 van (1) elektro-encefalografie EEG-verbetering, (2) verminderde aanvalsfrequentie, (3) cognitieve verbetering, (4) indruk van verbetering door zorgverlener, (5) klinische verbetering, (6) normale organische stoffen en metabolisme functies Beschrijving van de primaire variabele(n) Het primaire werkzaamheidseindpunt is de samengestelde cluster van het eerste optreden, tijdens de duur van het onderzoek, van mitochondria-depletiesyndroom.
104 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten, bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 104 weken
Het veiligheidsprofiel zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart, laboratoriumevaluaties, vitale functies en lichamelijk onderzoek.
104 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

REDCap-software zal worden gebruikt als IPD. De gegevens worden anoniem gedeeld, de betrokkene wordt geïdentificeerd door middel van een Identifiant (ID).

REDCap wordt beheerd door teams van kwaliteitsgegevens van onderzoeksinstituut van McGill University Health Center (RI-MUHC).

Voor klinische onderzoeksrapporten, aangezien de studie is gepland in het Children Hospital of Montreal, zal de toegang tot het Clinical Study Report (CSR) worden gedaan via het Open Architecture Clinical Information System (Oacis)-tool van het ziekenhuis. Het studieprotocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) zullen worden gedeeld. per e-mail of op het kernnetwerk van RIMUHC

IPD-tijdsbestek voor delen

55 weken

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekspersoneel, hoofdonderzoeker (PI), mede-onderzoeker, regelgevende autoriteit en klinisch onderzoeksmedewerker (CRA) voor monitoring zijn geautoriseerd voor toegang tot de gegevens voor CRA (anonieme gegevens)

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mitochondriale ziekten

Klinische onderzoeken op deoxycytidine en deoxythymidine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren