Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Deoksynukleosider Pyrimidiner som behandling for mitokondrielt uttømmingssyndrom (dC-dT-MDS)

27. mai 2025 oppdatert av: Kenneth Myers, MD

En fase II, monosenter, enkeltarmsstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av kombinasjon av deoksycytidin og deoksytymidin for mitokondrielle uttømmingsforstyrrelser

Mitokondrielle DNA (mtDNA) uttømmingssyndromer (MDS) er en genetisk og klinisk heterogen gruppe av autosomale recessive lidelser som er preget av en alvorlig reduksjon i mtDNA-innhold som fører til nedsatt energiproduksjon i berørte vev og organer. MDS skyldes defekter i vedlikehold av mtDNA forårsaket av mutasjoner i kjernefysiske gener som fungerer i begge mitokondrielle nukleotidsynteser. MDS er fenotypisk heterogene og klassifiseres vanligvis som myopatiske, encefalomyopatiske, hepatocerebrale eller neurogastrointestinale.

Ingen effektiv terapi er tilgjengelig for noen av disse lidelsene. Berørte personer bør ha en omfattende evaluering for å vurdere graden av involvering av ulike systemer. Behandlingen er hovedsakelig rettet mot å gi symptomatisk behandling. Ingen behandling for MDS.

Kliniske studier og in vitro/in vivo forskningsstudier viste at forbedringen av bergingsveien ved å øke tilgjengeligheten av deoksyribonukleosider som trengs for hver spesifikk genetisk defekt forhindrer uttømming av mtDNA.

Tidlig gjenkjennelse og umiddelbar terapi for å gjenopprette mitokondriell funksjon kan potensielt forbedre det kliniske forløpet.

Bekreftelse av fordelen med deoksynukleosider som en sikker og potensielt effektiv terapi, vil føre til tilgjengeligheten av den første spesifikke og effektive behandlingen for Mitokondriuttømmingsforstyrrelser.

I denne fase II-forsøket vil en blanding av deoksynukleosider pyrimidin (deoksycytidin dC og deoksytymidin dT) bli brukt som tidlig behandling av MDS.

Dosen som brukes har allerede blitt brukt i andre kliniske studier, og ser ut til å være effektiv og godt tolerert. De som er inkludert er barn (0-18Y), med positiv MDS-diagnose og uttrykker mutasjoner i ett av følgende gener: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Personer med MDS som uttrykker nevrologiske fenotyper dysfunksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som fase II, Monocenter, åpen etikettstudie i den pediatriske befolkningen.

Målet er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av deoksycytidin og deoksytymidin ved behandling av barn med mitokondrielle uttømmingsforstyrrelser.

Primære mål Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten av dC/dT100-400 hos personer med mitokondrieuttømmingsforstyrrelser.

Sekundære mål De sekundære målene for denne studien er å evaluere toleransen og sikkerheten til dC/dT100-400 hos personer med mitokondrieuttømmingsforstyrrelser.

Første utfall

Effektivitet av dC/dT100-400:

  1. Nevrologisk bedring ved elektroencefalografi (EEG), anfallsdagbok, utvikling og livskvalitet, klinisk status observert under den nevrologiske oppfølgingen.
  2. Forbedret klinisk status observert under den genetiske oppfølgingen og Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), som er former som brukes av genetiker for å tillate evaluering av progresjon av mitokondriell sykdom hos pasienter under 18 år.
  3. Blodprøver for ulike vurderinger:

leverfunksjon (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin og albumin.), nyrefunksjon (kreatinin, urea, elektrolytter). Vurder for myopati med serumkreatinkinase (CK). Evaluering av mitokondriell funksjon med kapillær/venøs blodgass, serumlaktat, plasmaaminosyrer, acylkarnitinprofil, urinaminosyrer, urinpuriner og pyrimidinsyrer, og vekstdifferensieringsfaktor 15 (GDF15; en markør for alvorlighetsgraden av mitokondriedysfunksjon).

Sekundært utfall

- Sikkerhet og tolerabilitet vil bli testet ved å registrere bivirkninger (AE): AE vil bli overvåket og samlet gjennom hele studien.

  1. Diaré: Rapportert diaréfrekvens under behandlingen vil tillate å definere toleransen til dC/dT100-400.
  2. AE som fører til seponering av studiemedikamenter, behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), SAEs (alvorlige bivirkninger) vil bli rapportert fra den første dagen forsøkspersonene begynner å ta medisiner til siste dose tatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Daniela Buhas, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kenneth Myers, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn 0 -18 år
  • Innhentet skriftlig informert samtykke,
  • Klinisk diagnose av en mitokondriell uttømmingsforstyrrelse.
  • Patogene variant(er) i ett av følgende gener: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Kvinner i fertil alder:

Negativ uringraviditetstest ved screening Godta å bruke effektiv prevensjon så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

  • En forelders eller foresattes manglende evne til å gi informert samtykke uansett grunn
  • Kronisk alvorlig diaré

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: dC/dT100-400 Arm
Barn og voksne (0-60 Y), som tar undersøkelsesproduktet deoksynukleosider pyrimidin (blanding av deoksycytidin og deoksytymidin), etter protokollen.
Kombinasjonsprodukt: Deoxycytidine og deoxythymidine
Undersøkelsesproduktet (IP) DC/DT100-400 vil bli administrert oralt hver dag (QD), og dosen er delt over trid eller bud for den daglige dosen på 100 mg/kg fra dag 1-7, 200 mg/kg fra dag 8-14, 300 mg/kg fra dag 15- 21 og 400 mg/kg fra dag 22 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 18 til 182 til dag. Doser ble valgt i henhold til sikkerhets- og effektivitetsdosene som ble brukt i litteraturen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responders responder kontra ikke-responderstatus med undersøkelsesprodukt
Tidsramme: 260 uker
Det er ingen estimering av prøvestørrelse, antallet vil avhenge av personer som er påmeldt. Vi antar at vi kan inkludere omtrent 50 til 100 personer med mitokondriell uttømmingsforstyrrelse. Denne studien er designet som fase II -studie -serier, dataene vil bli presentert grafisk vil IP -en i studien bli ansett som positive hvis mer enn to responderte blir observert i 5 forsøkspersoner. Denne utformingen gir en marginal ensidig type I-feilhastighet (α) på 5% og kraft på 80%. For mer enn en deltaker driver med en studie, vil spaghetti -plottet som viser alle dataene sine i samme figur bli brukt som verktøy for visualisering. Visuell analyse av grafiske data har vært den tradisjonelle metoden for å evaluere behandlingseffekter i seriens tilfeller.
260 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter, bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 260 uker
"Responder" definert som å ha ≥ 2 av (1) elektroencefalografi EEG -forbedring, (2) redusert anfallsfrekvens, (3) kognitiv forbedring, (4) omsorgspersonens inntrykk av forbedring, (5) klinisk forbedring, (6) Sikkerhetsprofil vil bli vurdert gjennom antall deltakere som opplever bivirkninger (AES), alvorlige negative hendelser (Saes (6).
260 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kenneth Myers, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

REDCap programvare vil bli brukt som IPD. Dataene vil bli delt anonymt, emnet vil bli identifisert av en identifikator (ID).

REDCap administreres av kvalitetsdatas team fra forskningsinstituttet ved McGill University Health Center (RI-MUHC).

For kliniske studierapporter siden studien er planlagt ved barnesykehuset i Montreal, vil tilgang til Clinical Study Report (CSR) gjøres gjennom åpent arkitektur klinisk informasjonssystem (Oacis) verktøy for sykehusstudieprotokoll og informert samtykkeskjema (ICF) vil bli delt via e-post eller på kjernenettverket til RIMUHC

IPD-delingstidsramme

55 uker

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskningsstab, hovedetterforsker (PI), co-etterforsker, reguleringsmyndighet og klinisk forskningsmedarbeider (CRA) for overvåking er autorisert til å få tilgang til dataene for CRA (anonyme data)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere