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Desoxinucleosídeos pirimidinas como tratamento para a síndrome de depleção mitocondrial (dC-dT-MDS)

12 de março de 2024 atualizado por: Kenneth Myers, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Um estudo de fase II, monocêntrico, de braço único para avaliar a segurança e a eficácia da combinação de desoxicitidina e desoxitimidina para distúrbios de depleção mitocondrial

As síndromes de depleção do DNA mitocondrial (mtDNA) (MDS) são um grupo geneticamente e clinicamente heterogêneo de distúrbios autossômicos recessivos caracterizados por uma redução severa no conteúdo de mtDNA, levando a produção de energia prejudicada nos tecidos e órgãos afetados. As SMD são devidas a defeitos na manutenção do mtDNA causados ​​por mutações em genes nucleares que funcionam na síntese de nucleotídeos mitocondriais. As SMD são fenotipicamente heterogêneas e geralmente classificadas como miopáticas, encefalomiopáticas, hepatocerebrais ou neurointestinais.

Nenhuma terapia eficaz está disponível para qualquer um desses distúrbios. Os indivíduos afetados devem ter uma avaliação abrangente para avaliar o grau de envolvimento de diferentes sistemas. O tratamento é direcionado principalmente para o manejo sintomático. Nenhum tratamento para MDS.

Estudos de ensaios clínicos e estudos de pesquisa in vitro/in vivo mostraram que o aprimoramento da via de recuperação, aumentando a disponibilidade de desoxirribonucleosídeos necessários para cada defeito genético específico, evita a depleção do mtDNA.

O reconhecimento precoce e a terapia imediata para restaurar a função mitocondrial podem potencialmente melhorar o curso clínico.

A confirmação do benefício dos desoxinucleosídeos como uma terapia segura e potencialmente eficaz levará à disponibilidade do primeiro tratamento específico e eficaz para Distúrbios de Depleção de Mitocôndrias.

Neste ensaio de fase II, uma mistura de desoxinucleosídeos pirimidina (desoxicitidina dC e desoxitimidina dT) será utilizada como tratamento precoce da SMD.

A dose utilizada já foi utilizada em outros ensaios clínicos e parece ser eficaz e bem tolerada. Os sujeitos incluídos são crianças (0-18 anos), com diagnóstico positivo de SMD e expressam mutações em um dos seguintes genes: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Indivíduos com SMD expressando disfunção de fenótipos neurológicos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi concebido como um estudo aberto de fase II, monocêntrico, na população pediátrica.

O objetivo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da desoxicitidina e da desoxitimidina no tratamento de crianças com distúrbios de depleção mitocondrial.

Objetivos principais O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de dC/dT100-400 em indivíduos com distúrbios de depleção mitocondrial.

Objetivos secundários Os objetivos secundários deste estudo são avaliar a tolerabilidade e segurança de dC/dT100-400 em indivíduos com distúrbios de depleção mitocondrial.

Primeiro resultado

Eficácia de dC/dT100-400:

  1. Melhora neurológica por eletroencefalografia (EEG), diário de crises, evolução e qualidade de vida, quadro clínico observado durante o acompanhamento neurológico.
  2. Melhora do quadro clínico observada durante o acompanhamento genético e a Escala de Doença Mitocondrial Pediátrica de Newcastle (NPMDS), que são formulários utilizados por geneticistas para permitir a avaliação da progressão da doença mitocondrial em pacientes menores de 18 anos.
  3. Exames de sangue para diferentes avaliações:

função hepática (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), bilirrubina e albumina.), função renal (creatinina, uréia, eletrólitos). Avalie a miopatia com creatina quinase sérica (CK). Avaliação da função mitocondrial com gasometria capilar/venosa, lactato sérico, aminoácidos plasmáticos, perfil de acilcarnitina, aminoácidos urinários, ácidos purínicos e pirimídicos urinários e fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF15; um marcador de gravidade da disfunção mitocondrial).

Resultado Secundário

- A segurança e a tolerabilidade serão testadas registrando os efeitos adversos (EA): os EA serão monitorados e coletados ao longo do estudo.

  1. Diarreia: A frequência de diarreia relatada durante o tratamento permitirá definir a tolerabilidade de dC/dT100-400.
  2. AE levando à descontinuação do medicamento do estudo, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), SAEs (efeito adverso grave) serão relatados desde o primeiro dia em que os indivíduos começam a tomar a medicação até a última dose tomada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
  • Número de telefone: 23316 514-934-1934
  • E-mail: kenneth.myers@mcgill.ca

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Recrutamento
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Daniela Buhas, MD
        • Investigador principal:
          • Kenneth Myers, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 60 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Crianças de 0 a 18 anos
  • Consentimento informado por escrito obtido,
  • Diagnóstico Clínico de um Distúrbio de Depleção Mitocondrial.
  • Variante(s) patogênica(s) em um dos seguintes genes: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Mulheres em idade reprodutiva:

Teste urinário de gravidez negativo na triagem Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de um dos pais ou responsável legal de dar consentimento informado por qualquer motivo
  • Diarréia grave crônica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: dC/dT100-400 Arm
Crianças e adultos (0-60 anos), que tomam o produto experimental desoxinucleosídeos pirimidina (mistura de desoxicitidina e desoxitimidina), seguindo o protocolo.
Produto combinado: desoxicitidina e desoxitimidina
O Produto Investigacional (IP) dC/dT100-400 será administrado por via oral todos os dias (QD) e a dose é dividida em 3 tomadas/dia para a dose diária de 100 mg/kg do Dia 1-7, 200 mg/kg de Dia 8-14, 300 mg/kg do dia 15-21 e 400 mg/kg do dia 22 ao 730. As doses foram escolhidas de acordo com as doses de segurança e eficácia utilizadas na literatura.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de status respondedor versus não respondente com produto sob investigação
Prazo: 104 semanas
"Responsivo" definido como tendo ≥ 2 de (1) melhora do eletroencefalograma EEG, (2) diminuição da frequência de convulsões, (3) melhora cognitiva, (4) impressão do cuidador de melhora, (5) melhora clínica, (6) Orgânica e metabolismo normais funções Descrição da(s) variável(is) primária(s) O endpoint primário de eficácia é o grupo composto da primeira ocorrência, durante o estudo, da Síndrome de Depleção de Mitocôndrias.
104 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose, eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 104 semanas
O perfil de segurança será avaliado por meio do número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), avaliações laboratoriais, sinais vitais e exames físicos.
104 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O software REDCap será usado como IPD. Os dados serão compartilhados de forma anônima, o sujeito será identificado por um Identificador (ID).

O REDCap é gerenciado pelas equipes de dados de qualidade do instituto de pesquisa do McGill University Health Center (RI-MUHC).

Para relatórios de estudos clínicos, uma vez que o estudo é planejado no Hospital Infantil de Montreal, o acesso ao Relatório de Estudos Clínicos (CSR) será feito por meio da ferramenta do sistema de informações clínicas de arquitetura aberta (Oacis) do hospital. por e-mail ou na rede central da RIMUHC

Prazo de Compartilhamento de IPD

55 semanas

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A equipe de pesquisa, o investigador principal (PI), o co-investigador, a autoridade reguladora e o associado de pesquisa clínica (CRA) para monitoramento estão autorizados a acessar os dados para CRA (dados anônimos)

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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