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미토콘드리아 고갈 증후군 치료제로서의 데옥시뉴클레오시드 피리미딘 (dC-dT-MDS)

2025년 5월 27일 업데이트: Kenneth Myers, MD

미토콘드리아 고갈 장애에 대한 조합 데옥시시티딘 및 데옥시티미딘의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 제II상, 단일 중심, 단일 암 연구

미토콘드리아 DNA(mtDNA) 고갈 증후군(MDS)은 mtDNA 함량의 심각한 감소를 특징으로 하는 유전적 및 임상적으로 이질적인 상염색체 열성 장애 그룹으로, 영향을 받는 조직 및 기관에서 손상된 에너지 생산을 초래합니다. MDS는 미토콘드리아 뉴클레오티드 합성에서 기능하는 핵 유전자의 돌연변이로 인한 mtDNA 유지 관리의 결함으로 인해 발생합니다. MDS는 표현형이 이질적이며 일반적으로 근병증, 뇌근병증, 간대뇌 또는 신경위장관으로 분류됩니다.

이러한 장애에 사용할 수 있는 효과적인 치료법은 없습니다. 영향을 받는 개인은 다양한 시스템의 개입 정도를 평가하기 위해 포괄적인 평가를 받아야 합니다. 치료는 주로 증상 관리를 제공하는 방향으로 이루어집니다. MDS에 대한 치료 없음.

임상 실험 연구 및 시험관내/생체내 연구 연구는 각각의 특정 유전적 결함에 필요한 데옥시리보뉴클레오사이드의 이용 가능성을 증가시켜 회수 경로의 강화가 mtDNA 고갈을 방지한다는 것을 보여주었습니다.

미토콘드리아 기능을 회복하기 위한 조기 인식 및 즉각적인 치료는 잠재적으로 임상 경과를 개선할 수 있습니다.

안전하고 잠재적으로 효능이 있는 치료법으로서 데옥시뉴클레오사이드의 이점을 확인하면 미토콘드리아 고갈 장애에 대한 최초의 구체적이고 효과적인 치료법을 사용할 수 있게 될 것입니다.

이 2상 시험에서는 Deoxynucleosides Pyrimidine(Deoxycytidine dC 및 Deoxythymidine dT)의 혼합이 MDS의 조기 치료로 사용됩니다.

사용된 용량은 이미 다른 임상 시험에서 사용되었으며 효과적이고 내약성이 좋은 것으로 보입니다. 포함된 피험자는 POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4 유전자 중 하나에 양성 MDS 진단 및 발현 돌연변이가 있는 어린이(0-18세)입니다. 신경 표현형 기능 장애를 표현하는 MDS를 가진 피험자.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 임상시험은 소아 집단에서 II상, 단일 센터, 공개 라벨 연구로 설계되었습니다.

목표는 미토콘드리아 고갈 장애가 있는 어린이의 치료에서 Deoxycytidine과 Deoxythymidine의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다.

1차 목적 이 연구의 1차 목적은 미토콘드리아 고갈 장애가 있는 피험자에서 dC/dT100-400의 효능을 평가하는 것입니다.

2차 목적 이 연구의 2차 목적은 미토콘드리아 고갈 장애가 있는 피험자에서 dC/dT100-400의 내약성 및 안전성을 평가하는 것입니다.

첫 번째 결과

dC/dT100-400의 효능 :

  1. 뇌파검사(EEG)에 의한 신경학적 개선, 발작 일지, 발달 및 삶의 질, 신경학적 추적 관찰 동안 관찰된 임상 상태.
  2. 18세 미만의 환자에서 미토콘드리아 질환의 진행을 평가할 수 있도록 유전학자가 사용하는 양식인 뉴캐슬 소아 미토콘드리아 질병 척도(NPMDS) 및 유전적 추적 관찰 동안 관찰된 개선된 임상 상태.
  3. 다양한 평가를 위한 혈액 검사:

간 기능(아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 감마글루타밀전이효소(GGT), 빌리루빈 및 알부민), 신장 기능(크레아티닌, 요소, 전해질). 혈청 크레아틴 키나제(CK)로 근병증을 평가합니다. 모세혈관/정맥혈 가스, 혈청 젖산염, 혈장 아미노산, 아실카르니틴 프로필, 소변 아미노산, 소변 퓨린 및 피리미딘산, 성장 분화 인자 15(GDF15; 미토콘드리아 기능 장애의 중증도 표시자)로 미토콘드리아 기능 평가.

이차 결과

- 부작용(AE)을 기록하여 안전성 및 내약성을 테스트합니다. AE는 연구 전반에 걸쳐 모니터링 및 수집됩니다.

  1. 설사: 치료 중 보고된 설사 빈도로 dC/dT100-400의 내약성을 정의할 수 있습니다.
  2. 연구 약물 중단으로 이어지는 AE, 치료 긴급 부작용(TEAE), SAE(심각한 부작용)는 피험자가 약물을 복용하기 시작한 첫날부터 마지막 ​​복용까지 보고될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

200

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
  • 전화번호: 23316 514-934-1934
  • 이메일: kenneth.myers@mcgill.ca

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 캐나다
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
        • 모병
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Daniela Buhas, MD
        • 수석 연구원:
          • Kenneth Myers, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 어린이 0 -18세
  • 서면 동의서를 얻었습니다.
  • 미토콘드리아 고갈 장애의 임상 진단.
  • 다음 유전자 중 하나의 병원성 변이체: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • 가임기 여성:

스크리닝 시 소변 임신 검사 음성 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용에 동의

제외 기준:

  • 어떤 이유로든 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 부모 또는 법적 보호자의 무능력
  • 만성 심한 설사

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: dC/dT100-400 암
프로토콜에 따라 연구 제품인 데옥시뉴클레오사이드 피리미딘(데옥시시티딘과 데옥시티미딘 혼합)을 복용하는 어린이 및 성인(0-60세).
조합 제품: Deoxycytidine 및 Deoxythymidine
조사 제품 (IP) DC/DT100-400은 매일 경구로 투여 될 것이며 (QD), 복용량은 트리드로 나뉘 지거나 8-14 일, 15-14 일 및 400mg/kg에서 200mg/kg의 일일 복용량에 대해 입찰되거나 22 일부터 1825 일까지 입찰됩니다. 문헌에 사용 된 안전성 및 효능 용량에 따라 용량을 선택 하였다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조사 제품을 사용한 응답자 대 비 응답 상태
기간: 260 주
샘플 크기의 추정은 없으며, 그 숫자는 등록 된 피험자에 따라 다릅니다. 우리는 미토콘드리아 고갈 장애가있는 약 50 ~ 100 명의 피험자를 포함시킬 수 있다고 가정합니다. 이 연구는 2 단계 시험 사례 시리즈로 설계되었으며, 데이터는 5 개의 피험자에서 2 명 이상의 응답자가 관찰되면 연구의 IP가 긍정적 인 것으로 간주 될 것입니다. 이 설계는 한계 일방형 유형 I 오류율 (α)을 5%, 전력 80%를 산출합니다. 한 명 이상의 참가자가 연구에 참여하면 동일한 수치에 모든 데이터를 보여주는 스파게티 플롯이 시각화 도구로 사용됩니다. 그래프 데이터의 시각적 분석은 시리즈 사례 연구에서 치료 효과를 평가하는 전통적인 방법이었습니다.
260 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성, 부작용 (AES), 심각한 부작용 (SAE)을 경험하는 참가자 수
기간: 260 주
"응답자"는 (1) 2의 ≥ 2 (1) electroencephalography EEG 개선, (2) 발작 빈도 감소, (3)인지 개선, (4) 개선의 인상, (5) 임상 개선, (6) 안전성 프로파일을 경험하는 수많은 참가자 (AES), 신체적 역할 (SAE), 활성적 징후, 활성적 징후, 활성적 인 징후, 그리고 활기찬 징후, (AES), 신체적 역할을하는 수많은 참가자를 통해 평가 될 것입니다.
260 주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kenneth Myers, MD

수사관

  • 수석 연구원: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 10월 18일

기본 완료 (추정된)

2029년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 15일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 27일

마지막으로 확인됨

2025년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

REDCap 소프트웨어는 IPD로 사용됩니다. 데이터는 익명으로 공유되며 주체는 식별자(ID)로 식별됩니다.

REDCap은 McGill University Health Center(RI-MUHC) 연구소의 품질 데이터 팀에서 관리합니다.

임상 연구 보고서는 몬트리올 어린이 병원에서 계획되어 있기 때문에 임상 연구 보고서(CSR) 액세스는 병원 연구 프로토콜의 개방형 임상 정보 시스템(Oacis) 도구를 통해 이루어지며 ICF(Informed Consent Form)가 공유됩니다. 이메일 또는 RIMUHC의 핵심 네트워크에서

IPD 공유 기간

55주

IPD 공유 액세스 기준

연구 직원, 수석 연구원(PI), 공동 연구원, 규제 당국 및 모니터링을 위한 임상 연구 동료(CRA)는 CRA용 데이터(익명 데이터)에 액세스할 수 있는 권한이 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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