Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Deoxinukleosider Pyrimidiner som behandling för mitokondriellt utarmningssyndrom (dC-dT-MDS)

27 maj 2025 uppdaterad av: Kenneth Myers, MD

En fas II, monocenter, enarmsstudie för att bedöma säkerheten och effekten av kombination av deoxycytidin och deoxytymidin för mitokondriella utarmningsstörningar

Mitokondriella DNA (mtDNA) utarmningssyndrom (MDS) är en genetiskt och kliniskt heterogen grupp av autosomala recessiva sjukdomar som kännetecknas av en kraftig minskning av mtDNA-innehållet som leder till försämrad energiproduktion i påverkade vävnader och organ. MDS beror på defekter i underhåll av mtDNA orsakade av mutationer i nukleära gener som fungerar i endera mitokondriell nukleotidsyntes. MDS är fenotypiskt heterogena och klassificeras vanligtvis som myopatiska, encefalomyopatiska, hepatocerebrala eller neurogastrointestinala.

Ingen effektiv terapi är tillgänglig för någon av dessa sjukdomar. Berörda individer bör ha en omfattande utvärdering för att bedöma graden av involvering av olika system. Behandlingen är främst inriktad på att ge symtomatisk behandling. Ingen behandling för MDS.

Studier av kliniska prövningar och forskningsstudier in vitro/in vivo visade att förbättringen av räddningsvägen genom att öka tillgängligheten av deoxiribonukleosider som behövs för varje specifik genetisk defekt förhindrar utarmning av mtDNA.

Tidig igenkänning och omedelbar terapi för att återställa mitokondriell funktion kan potentiellt förbättra det kliniska förloppet.

Att bekräfta fördelarna med deoxinukleosider som en säker och potentiellt effektiv terapi kommer att leda till tillgängligheten av den första specifika och effektiva behandlingen för mitokondriutarmningsstörningar.

I detta fas II-försök kommer en blandning av deoxinukleosider pyrimidin (Deoxycytidin dC och Deoxythymidine dT) att användas som tidig behandling av MDS.

Den använda dosen har redan använts i andra kliniska prövningar och verkar effektiv och vältolererad. De försökspersoner som ingår är barn (0-18Y), med positiv MDS-diagnos och uttrycker mutationer i en av följande gener: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Försökspersoner med MDS som uttrycker neurologiska fenotyper dysfunktion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad som fas II, Monocenter, öppen studie i den pediatriska populationen.

Syftet är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av Deoxycytidin och Deoxythymidine vid behandling av barn med mitokondriella utarmningsstörningar.

Primära mål Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av dC/dT100-400 hos patienter med mitokondrieutarmningsstörningar.

Sekundära mål De sekundära målen för denna studie är att utvärdera tolerabilitet och säkerhet för dC/dT100-400 hos patienter med mitokondriutarmningsstörningar.

Första resultatet

Effektivitet av dC/dT100-400:

  1. Neurologisk förbättring genom elektroencefalografi (EEG), anfallsdagbok, utveckling och livskvalitet, klinisk status observerad under den neurologiska uppföljningen.
  2. Förbättrad klinisk status observerad under den genetiska uppföljningen och Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), som är former som används av genetiker för att möjliggöra utvärdering av utvecklingen av mitokondriell sjukdom hos patienter under 18 år.
  3. Blodarbete för olika bedömningar:

leverfunktion (aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT), bilirubin och albumin.), njurfunktion (kreatinin, urea, elektrolyter). Bedöm för myopati med serumkreatinkinas (CK). Utvärdering av mitokondriell funktion med kapillär/venös blodgas, serumlaktat, plasmaaminosyror, acylkarnitinprofil, urinaminosyror, urinpuriner och pyrimidinsyror och tillväxtdifferentieringsfaktor 15 (GDF15; en markör för svårighetsgraden av mitokondrierdysfunktion).

Sekundärt resultat

- Säkerhet och tolerabilitet kommer att testas genom att registrera biverkningar (AE): AE kommer att övervakas och samlas in under hela studien.

  1. Diarré: Rapporterad diarréfrekvens under behandlingen gör det möjligt att definiera tolerabiliteten för dC/dT100-400.
  2. AE som leder till avbrytande av studieläkemedel, behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), SAE (svår biverkning) kommer att rapporteras från den första dagen då försökspersonerna börjar ta medicin tills den sista dosen tas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrytering
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Daniela Buhas, MD
        • Huvudutredare:
          • Kenneth Myers, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn 0 -18 år
  • Skriftligt informerat samtycke erhållits,
  • Klinisk diagnos av en mitokondriell utarmningsstörning.
  • Patogen variant(er) i en av följande gener: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Kvinnor i fertil ålder:

Negativt uringraviditetstest vid screening Gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studien

Exklusions kriterier:

  • En förälders eller vårdnadshavares oförmåga att ge informerat samtycke av någon anledning
  • Kronisk svår diarré

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: dC/dT100-400 Arm
Barn & Vuxna (0-60 Y), som tar undersökningsprodukten deoxinukleosider pyrimidin (blandning av deoxycytidin och deoxitymidin), enligt protokollet.
Kombinationsprodukt: deoxycytidin och deoxytymidin
Undersökningsprodukten (IP) DC/DT100-400 kommer att administreras oralt varje dag (QD) och dosen är uppdelad över trid eller bud på den dagliga dosen på 100 mg/kg från dag 1-7, 200 mg/kg från dag 8-14, 300 mg/kg från dag 15- 21 och 400 mg/kg från dag 22 till 182. Doser valdes enligt säkerhets- och effektivitetsdoserna som användes i litteraturen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Responderhastighet kontra icke-responderstatus med utredningsprodukt
Tidsram: 260 veckor
Det finns ingen uppskattning av provstorleken, antalet beror på registrerade personer. Vi antar att vi kan inkludera cirka 50 till 100 personer med mitokondriell utarmningsstörning. Denna studie är utformad som fas II -studie -serie, data kommer att presenteras grafiskt kommer studiens IP att betraktas som positiv om mer än 2 svarare observeras i 5 försökspersoner. Denna design ger en marginell ensidig typ I-felfrekvens (α) på 5% och en effekt på 80%. För mer än en deltagare engagerar sig i en studie kommer spaghettiplottet som visar alla deras data i samma figur att användas som verktyg för visualisering. Visuell analys av graferade data har varit den traditionella metoden för utvärdering av behandlingseffekter i seriefall.
260 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet, biverkningar (AES), allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 260 veckor
"Responder" definierad som att ha ≥ 2 av (1) elektroencefalografi EEG -förbättring, (2) minskad anfallsfrekvens, (3) kognitiv förbättring, (4) vårdgivare intryck av förbättringar, (5) kliniska förbättringar, (6) säkerhetsprofil kommer att utvärderas genom antal deltagare som upplever skadade händelser (aes), allvarliga remämnen (SAM), laboratorier, laboratorier, vätskor, och fysikaliska, VISALATIONER, och VISALA EVALUERINGAR, VISALA EVALIERINGAR, VISKA EVALIER, och VISALIGA FYSKAGITIONER, OCH FYSISKA FYSKAG.
260 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kenneth Myers, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2029

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2021

Första postat (Faktisk)

17 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

REDCap programvara kommer att användas som IPD. Uppgifterna kommer att delas anonymt, ämnet kommer att identifieras av en Identifierare (ID).

REDCap hanteras av kvalitetsdatas team från forskningsinstitutet McGill University Health Center (RI-MUHC).

För kliniska studierapporter eftersom studien är planerad vid Children Hospital of Montreal, kommer åtkomst till Clinical Study Report (CSR) att göras genom ett kliniskt informationssystem med öppen arkitektur (Oacis) verktyg för sjukhusets studieprotokoll och formulär för informerat samtycke (ICF) kommer att delas via e-post eller på RIMUHCs kärnnätverk

Tidsram för IPD-delning

55 veckor

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskningspersonal, huvudutredare (PI), medutredare, regleringsmyndighet och klinisk forskningsassistent (CRA) för övervakning har behörighet att få tillgång till data för CRA (anonyma data)

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera