Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дезоксинуклеозиды Пиримидины в лечении синдрома митохондриального истощения (dC-dT-MDS)

27 мая 2025 г. обновлено: Kenneth Myers, MD

Моноцентровое исследование фазы II с одной группой для оценки безопасности и эффективности комбинации дезоксицитидина и дезокситимидина при нарушениях митохондриального истощения

Синдромы истощения митохондриальной ДНК (мтДНК) (МДС) представляют собой генетически и клинически гетерогенную группу аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся выраженным снижением содержания мтДНК, приводящим к нарушению выработки энергии в пораженных тканях и органах. МДС возникает из-за дефектов в поддержании мтДНК, вызванных мутациями в ядерных генах, которые участвуют в синтезе митохондриальных нуклеотидов. МДС фенотипически гетерогенны и обычно классифицируются как миопатические, энцефаломиопатические, гепатоцеребральные или нейрогастроинтестинальные.

Для любого из этих расстройств не существует эффективной терапии. Пострадавшие лица должны пройти всестороннюю оценку для оценки степени вовлечения различных систем. Лечение направлено в основном на симптоматическое лечение. Нет лечения МДС.

Клинические исследования и исследования in vitro / in vivo показали, что усиление пути спасения за счет увеличения доступности дезоксирибонуклеозидов, необходимых для каждого конкретного генетического дефекта, предотвращает истощение мтДНК.

Раннее распознавание и немедленная терапия для восстановления митохондриальной функции потенциально могут улучшить клиническое течение.

Подтверждение преимуществ дезоксинуклеозидов в качестве безопасной и потенциально эффективной терапии приведет к появлению первого специфического и эффективного лечения нарушений истощения митохондрий.

В этом испытании фазы II смесь дезоксинуклеозидов пиримидина (дезоксицитидин dC и дезокситимидин dT) будет использоваться в качестве раннего лечения МДС.

Используемая доза уже использовалась в других клинических испытаниях и оказалась эффективной и хорошо переносимой. Включенными субъектами являются дети (0-18 лет) с положительным диагнозом МДС и выраженными мутациями в одном из следующих генов: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Субъекты с МДС, выражающие дисфункцию неврологических фенотипов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как моноцентровое открытое исследование фазы II в педиатрической популяции.

Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и эффективность дезоксицитидина и дезокситимидина при лечении детей с нарушениями митохондриального истощения.

Основные цели Основной целью данного исследования является оценка эффективности dC/dT100-400 у субъектов с нарушениями истощения митохондрий.

Второстепенные цели Второстепенными целями данного исследования являются оценка переносимости и безопасности dC/dT100-400 у субъектов с нарушениями истощения митохондрий.

Первый результат

Эффективность dC/dT100-400:

  1. Неврологическое улучшение по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ), дневник приступов, развитие и качество жизни, клинический статус, наблюдаемый при неврологическом наблюдении.
  2. Улучшение клинического состояния, наблюдаемое во время генетического наблюдения и Ньюкаслской шкалы митохондриальных заболеваний у детей (NPMDS), которые представляют собой формы, используемые генетиками для оценки прогрессирования митохондриального заболевания у пациентов в возрасте до 18 лет.
  3. Кровь для разных оценок:

функция печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), билирубин и альбумин.), функция почек (креатинин, мочевина, электролиты). Оцените наличие миопатии с помощью сывороточной креатинкиназы (СК). Оценка функции митохондрий с помощью газов капиллярной/венозной крови, лактата сыворотки, аминокислот плазмы, профиля ацилкарнитина, аминокислот мочи, пуриновых и пиримидиновых кислот мочи и фактора дифференцировки роста 15 (GDF15; маркер тяжести дисфункции митохондрий).

Вторичный результат

- Безопасность и переносимость будут проверены путем регистрации побочных эффектов (AE): AE будут отслеживаться и собираться на протяжении всего исследования.

  1. Диарея: зарегистрированная частота диареи во время лечения позволит определить переносимость dC/dT100-400.
  2. НЯ, приводящие к прекращению приема исследуемого препарата, нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), SAE (тяжелые побочные эффекты) будут регистрироваться с первого дня, когда субъекты начнут принимать лекарство, до приема последней дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
  • Номер телефона: 23316 514-934-1934
  • Электронная почта: kenneth.myers@mcgill.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Saoussen Dr Berrahmoune, PhD
  • Номер телефона: 76204 514-934-1934
  • Электронная почта: saoussen.berrahmoune@rimuhc.ca

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Рекрутинг
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Контакт:
          • Dr. Kenneth Myers, MD
          • Номер телефона: 76204 514-934-1934
          • Электронная почта: kenneth.myers@mcgill.ca
        • Младший исследователь:
          • Daniela Buhas, MD
        • Главный следователь:
          • Kenneth Myers, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дети 0–18 лет
  • Получено письменное информированное согласие,
  • Клиническая диагностика расстройства митохондриального истощения.
  • Патогенный(е) вариант(ы) в одном из следующих генов: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Женщины детородного возраста:

Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге Согласие на использование эффективных методов контрацепции на время исследования

Критерий исключения:

  • Неспособность родителя или законного опекуна дать информированное согласие по любой причине
  • Хроническая тяжелая диарея

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DC/dT100-400 Арматура
Дети и взрослые (0–60 лет), принимающие исследуемый продукт дезоксинуклеозиды пиримидин (смесь дезоксицитидина и дезокситимидина), следуя протоколу.
Комбинированный продукт: дезоксицитидин и дезокситимидин
Исследовательский продукт (IP) DC/DT100-400 будет проводиться перорально каждый день (QD), а доза делится на TRID или BID для ежедневной дозы 100 мг/кг с 1-7, 200 мг/кг от 22-14 до 1825, 300 мг/кг от 15-111 и 400 мг/кг от 22 до 1825. Дозы были выбраны в соответствии с дозами безопасности и эффективности, используемыми в литературе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость респондера по сравнению с статусом не отвечающего с помощью исследуемого продукта
Временное ограничение: 260 недель
Оценки размера выборки нет, число будет зависеть от зарегистрированных субъектов. Мы предполагаем, что мы можем включить от 50 до 100 субъектов с нарушением истощения митохондриального истощения. Это исследование разработано как серия испытательных случаев фазы II, данные будут представлены графически, IP исследования будет считаться положительным, если у 5 субъектов будет соблюдать более 2 респондентов. Эта конструкция дает предельную одностороннюю частоту ошибок типа I (α) 5% и мощность 80%. Для более одного участника участвует в исследовании, график спагетти, показывающий все их данные на одной и той же рисунке, будет использоваться в качестве инструмента для визуализации. Визуальный анализ графических данных был традиционным методом оценки эффектов лечения в серийных случаях исследования.
260 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу, нежелательные явления (AES), серьезные побочные эффекты (SAE)
Временное ограничение: 260 недель
«Респондер», определяемый как имеющий ≥ 2 из (1) улучшения ЭЭГ электроэнцефалографии, (2) снижение частоты судорог, (3) когнитивное улучшение, (4) впечатление по уходу за воспитанием, (5) клиническое улучшение, (6) профиль безопасности будет оцениваться по количеству участников, испытывающих нежелательные явления (AES), серьезные наклонные события), лечащие энзащики, валовые значения, валовые, витальные значения, валовые, витальные, и важные оценки, витальные,, и, витальные, и, валовые оценки.
260 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kenneth Myers, MD

Следователи

  • Главный следователь: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Программное обеспечение REDCap будет использоваться в качестве IPD. Данные будут переданы анонимно, субъект будет идентифицирован с помощью идентификатора (ID).

REDCap управляется группами по качеству данных исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла (RI-MUHC).

Для отчетов о клинических исследованиях, поскольку исследование запланировано в Детской больнице Монреаля, доступ к отчету о клиническом исследовании (CSR) будет осуществляться через инструмент клинической информационной системы с открытой архитектурой (Oacis) в больнице. Протокол исследования и форма информированного согласия (ICF) будут совместно использоваться. по электронной почте или в базовой сети RIMUHC

Сроки обмена IPD

55 недель

Критерии совместного доступа к IPD

Исследовательский персонал, главный исследователь (PI), соисследователь, регулирующий орган и сотрудник по клиническим исследованиям (CRA) для мониторинга имеют право доступа к данным для CRA (анонимные данные)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться