Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deoxynukleosidy pyrimidiny jako léčba syndromu mitochondriální deplece (dC-dT-MDS)

27. května 2025 aktualizováno: Kenneth Myers, MD

Fáze II, monocentrická studie s jedním ramenem k posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinace deoxycytidinu a deoxythymidinu pro poruchy mitochondriální deplece

Syndromy deplece mitochondriální DNA (mtDNA) (MDS) jsou geneticky a klinicky heterogenní skupinou autozomálně recesivních poruch, které se vyznačují závažným snížením obsahu mtDNA vedoucím k narušení produkce energie v postižených tkáních a orgánech. MDS jsou způsobeny defekty v udržování mtDNA způsobenými mutacemi v jaderných genech, které fungují buď při syntéze mitochondriálních nukleotidů. MDS jsou fenotypově heterogenní a obvykle jsou klasifikovány jako myopatické, encefalomyopatické, hepatocerebrální nebo neurogastrointestinální.

Pro žádnou z těchto poruch není k dispozici žádná účinná terapie. Postižení jedinci by měli mít komplexní hodnocení, aby bylo možné posoudit míru zapojení různých systémů. Léčba je zaměřena především na poskytování symptomatické léčby. Žádná léčba MDS.

Studie klinických studií a výzkumné studie in vitro/in vivo ukázaly, že posílení záchranné cesty zvýšením dostupnosti deoxyribonukleosidů potřebných pro každý konkrétní genetický defekt zabraňuje vyčerpání mtDNA.

Včasné rozpoznání a okamžitá terapie k obnovení mitochondriální funkce by mohly potenciálně zlepšit klinický průběh.

Potvrzení přínosu deoxynukleosidů jako bezpečné a potenciálně účinné terapie povede k dostupnosti první specifické a účinné léčby poruch mitochondriální deplece.

V této studii fáze II bude jako časná léčba MDS použita směs deoxynukleosidů pyrimidinu (deoxycytidin dC a deoxythymidin dT).

Použitá dávka již byla použita v jiných klinických studiích a jeví se jako účinná a dobře tolerovaná. Zahrnuty jsou děti (0-18Y), s pozitivní diagnózou MDS a exprimujícími mutace v jednom z následujících genů: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Subjekty s dysfunkcí neurologických fenotypů exprimujících MDS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako monocentrická otevřená studie fáze II u pediatrické populace.

Cílem je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost deoxycytidinu a deoxythymidinu v léčbě dětí s poruchami mitochondriální deplece.

Primární cíle Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost dC/dT100-400 u subjektů s poruchami deplece mitochondrií.

Sekundární cíle Sekundárními cíli této studie je vyhodnotit snášenlivost a bezpečnost dC/dT100-400 u subjektů s poruchami mitochondrie.

První výsledek

Účinnost dC/dT100-400:

  1. Neurologické zlepšení elektroencefalografií (EEG), záchvatový deník, vývoj a kvalita života, klinický stav pozorovaný během neurologického sledování.
  2. Zlepšený klinický stav pozorovaný během genetického sledování a Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), což jsou formy používané genetikem k hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění u pacientů mladších 18 let.
  3. Krevní práce pro různá hodnocení:

jaterní funkce (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama-glutamyltransferáza (GGT), bilirubin a albumin.), funkce ledvin (kreatinin, močovina, elektrolyty). Vyhodnoťte myopatii pomocí sérové ​​kreatinkinázy (CK). Hodnocení mitochondriální funkce pomocí kapilárního/venózního krevního plynu, sérového laktátu, plazmatických aminokyselin, profilu acylkarnitinu, aminokyselin v moči, močových purinů a pyrimidinových kyselin a růstového diferenciačního faktoru 15 (GDF15; marker závažnosti mitochondriální dysfunkce).

Sekundární výsledek

- Bezpečnost a snášenlivost budou testovány zaznamenáním nepříznivých účinků (AE): AE budou monitorovány a shromažďovány v průběhu studie.

  1. Průjem: Hlášená frekvence průjmu během léčby umožní definovat snášenlivost dC/dT100-400.
  2. AE vedoucí k vysazení studovaného léku, nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE), SAE (závažné nepříznivé účinky) budou hlášeny od prvního dne, kdy subjekty začnou užívat léky, až do poslední užité dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
  • Telefonní číslo: 23316 514-934-1934
  • E-mail: kenneth.myers@mcgill.ca

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniela Buhas, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth Myers, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti 0-18 let
  • Získaný písemný informovaný souhlas,
  • Klinická diagnóza poruchy mitochondriální deplece.
  • Patogenní varianta(y) v jednom z následujících genů: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Ženy v plodném věku:

Negativní těhotenský test z moči při screeningu Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost rodiče nebo zákonného zástupce dát z jakéhokoli důvodu informovaný souhlas
  • Chronický těžký průjem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dC/dT100-400 Arm
Děti a dospělí (0-60 Y), kteří podle protokolu užívají hodnocený přípravek deoxynukleosidy pyrimidin (směs deoxycytidinu a deoxythymidinu).
Kombinovaný produkt: Deoxycytidin a deoxytymidin
Vyšetřovací produkt (IP) DC/DT100-400 bude podáván perorálně každý den (QD) a dávka je rozdělena na TRID nebo nabídka na denní dávku 100 mg/kg od 1-7, 200 mg/kg od 8. do 14. dne, 300 mg/kg od 15.-21. a 400 mg/kg. Dávky byly vybrány podle dávek bezpečnosti a účinnosti použitých v literatuře.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra respondenta versus status ne-responder s vyšetřovacím produktem
Časové okno: 260 týdnů
Neexistuje žádný odhad velikosti vzorku, počet bude záviset na zapsaných subjektech. Předpokládáme, že můžeme zahrnout asi 50 až 100 subjektů s mitochondriální poruchou deplece. Tato studie je navržena jako zkušební série fáze II, data budou prezentována graficky, že IP studie bude považována za pozitivní, pokud bude pozorováno více než 2 respondenty u 5 subjektů. Tento návrh poskytuje mezní jednostrannou chybovou míru typu I (α) 5% a sílu 80%. U více než jednoho účastníka se zapojí do studie, spiknutí špagety zobrazující všechna jejich data na stejném obrázku bude použita jako nástroj pro vizualizaci. Vizuální analýza grafických dat byla tradiční metodou pro vyhodnocení účinků léčby ve výzkumu sérií.
260 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků zažívajících toxicitu omezující dávku, nežádoucí účinky (AES), vážné nežádoucí účinky (SAES)
Časové okno: 260 týdnů
"Responder" defined as having ≥ 2 of (1) electroencephalography EEG improvement, (2) decreased seizure frequency, (3) cognitive improvement, (4) caregiver impression of improvement, (5) clinical improvement, (6) Safety profile will be assessed through number of participants experiencing adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), laboratory evaluations, vital signs, and physical examinations.
260 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kenneth Myers, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jako IPD bude použit software REDCap. Údaje budou sdíleny anonymně, subjekt bude identifikován pomocí identifikátoru (ID).

REDCap je spravován týmy kvalitních dat výzkumného ústavu McGill University Health Center (RI-MUHC).

U zpráv o klinických studiích, protože studie je plánována v Children Hospital of Montreal, bude přístup ke zprávě o klinické studii (CSR) zajištěn prostřednictvím nástroje klinického informačního systému (Oacis) s otevřenou architekturou protokolu studie nemocnice a bude sdílen formulář informovaného souhlasu (ICF). e-mailem nebo v hlavní síti RIMUHC

Časový rámec sdílení IPD

55 týdnů

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci, hlavní zkoušející (PI), spoluřešitel, regulační orgán a spolupracovník klinického výzkumu (CRA) pro monitorování mají oprávnění k přístupu k datům pro CRA (anonymní data)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Deoxycytidin a deoxytymidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit