Pirimidinas desoxinucleósidos como tratamiento del síndrome de agotamiento mitocondrial (dC-dT-MDS)
27 de mayo de 2025 actualizado por: Kenneth Myers, MD
Un estudio de fase II, monocéntrico, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de desoxicitidina y desoxitimidina para los trastornos de agotamiento mitocondrial
Los síndromes de agotamiento (MDS) del ADN mitocondrial (mtDNA) son un grupo genética y clínicamente heterogéneo de trastornos autosómicos recesivos que se caracterizan por una reducción severa en el contenido de mtDNA que conduce a una producción de energía deficiente en los tejidos y órganos afectados. Los SMD se deben a defectos en el mantenimiento del ADNmt causados por mutaciones en genes nucleares que funcionan en la síntesis de nucleótidos mitocondriales. Los SMD son fenotípicamente heterogéneos y generalmente se clasifican como miopáticos, encefalomiopáticos, hepatocerebrales o neurogastrointestinales.
No existe una terapia eficaz disponible para ninguno de estos trastornos. Las personas afectadas deben someterse a una evaluación integral para evaluar el grado de afectación de los diferentes sistemas. El tratamiento se dirige principalmente a proporcionar un control sintomático. Sin tratamiento para SMD.
Los estudios de ensayos clínicos y los estudios de investigación in vitro/in vivo demostraron que la mejora de la vía de recuperación mediante el aumento de la disponibilidad de los desoxirribonucleósidos necesarios para cada defecto genético específico previene el agotamiento del ADNmt.
El reconocimiento temprano y la terapia inmediata para restaurar la función mitocondrial podrían mejorar potencialmente el curso clínico.
Confirmar el beneficio de los desoxinucleósidos como una terapia segura y potencialmente eficaz conducirá a la disponibilidad del primer tratamiento específico y eficaz para los trastornos de agotamiento de las mitocondrias.
En este ensayo de fase II, se utilizará una mezcla de desoxinucleósidos pirimidina (desoxicitidina dC y desoxitimidina dT) como tratamiento temprano de SMD.
La dosis utilizada ya se ha utilizado en otros ensayos clínicos y parece eficaz y bien tolerada. Los sujetos incluidos son niños (0-18 años), con diagnóstico positivo de SMD y expresan mutaciones en uno de los siguientes genes: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Sujetos con SMD que expresan disfunción de fenotipos neurológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo está diseñado como un estudio abierto, monocéntrico y de fase II en la población pediátrica.
El objetivo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la desoxicitidina y la desoxitimidina en el tratamiento de niños con trastornos de agotamiento mitocondrial.
Objetivos principales El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de dC/dT100-400 en sujetos con trastornos de agotamiento de mitocondrias.
Objetivos secundarios Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la tolerabilidad y la seguridad de dC/dT100-400 en sujetos con trastornos de agotamiento de las mitocondrias.
primer resultado
Eficacia de dC/dT100-400:
- Mejoría neurológica por electroencefalografía (EEG), diario de crisis, evolución y calidad de vida, estado clínico observado durante el seguimiento neurológico.
- Mejora del estado clínico observado durante el seguimiento genético y la Escala de Enfermedad Mitocondrial Pediátrica de Newcastle (NPMDS), que son formularios utilizados por el genetista para permitir la evaluación de la progresión de la enfermedad mitocondrial en pacientes menores de 18 años.
- Análisis de sangre para diferentes evaluaciones:
función hepática (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), bilirrubina y albúmina), función renal (creatinina, urea, electrolitos). Evalúe si hay miopatía con creatina quinasa sérica (CK). Evaluación de la función mitocondrial con gases en sangre capilar/venosa, lactato sérico, aminoácidos plasmáticos, perfil de acilcarnitina, aminoácidos en orina, purinas y ácidos pirimidínicos en orina y factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15; un marcador de la gravedad de la disfunción mitocondrial).
Resultado secundario
- La seguridad y la tolerabilidad se probarán registrando los efectos adversos (EA): los EA se controlarán y recopilarán a lo largo del estudio.
- Diarrea: La frecuencia de diarrea reportada durante el tratamiento, permitirá definir la tolerabilidad de dC/dT100-400.
- Los AE que conducen a la suspensión del fármaco del estudio, los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), los SAE (Efecto adverso grave) se informarán desde el primer día en que los sujetos comienzan a tomar el medicamento hasta la última dosis tomada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
- Número de teléfono: 23316 514-934-1934
- Correo electrónico: kenneth.myers@mcgill.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Saoussen Dr Berrahmoune, PhD
- Número de teléfono: 76204 514-934-1934
- Correo electrónico: saoussen.berrahmoune@rimuhc.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Reclutamiento
- Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
-
Contacto:
- Dr. Kenneth Myers, MD
- Número de teléfono: 76204 514-934-1934
- Correo electrónico: kenneth.myers@mcgill.ca
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Sub-Investigador:
- Daniela Buhas, MD
-
Investigador principal:
- Kenneth Myers, MD
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Contacto:
- Saoussen Berrahmoune, PhD
- Correo electrónico: saoussen.berrahmoune@rimuhc.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 60 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños 0 -18 años
- Consentimiento informado por escrito obtenido,
- Diagnóstico clínico de un trastorno de agotamiento mitocondrial.
- Variante(s) patogénica(s) en uno de los siguientes genes: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
- Mujeres en edad fértil:
Prueba de embarazo en orina negativa en la selección Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Incapacidad de un padre o tutor legal para dar su consentimiento informado por cualquier motivo
- Diarrea crónica severa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo CC/DT100-400
Niños y adultos (0-60 años), que toman el producto en investigación desoxinucleósidos pirimidina (mezcla de desoxicitidina y desoxitimidina), siguiendo el protocolo.
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El producto de investigación (IP) DC/DT100-400 se administrará por vía oral todos los días (QD) y la dosis se divide con TRID o oferta por la dosis diaria de 100 mg/kg del día 1-7, 200 mg/kg del día 8-14, 300 mg/kg del día 15-11 y 400 mg/kg del día 22 a 1825.
Las dosis se eligieron de acuerdo con las dosis de seguridad y eficacia utilizadas en la literatura.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta versus estado no contenido de respuesta con producto de investigación
Periodo de tiempo: 260 semanas
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No hay estimación del tamaño de la muestra, el número dependerá de los sujetos inscritos.
Suponemos que podemos incluir entre 50 y 100 sujetos con trastorno de agotamiento mitocondrial.
Este estudio está diseñado como serie de casos de prueba de fase II, los datos se presentarán gráficamente, la IP de estudio se considerará positiva si se observan más de 2 respondedores en 5 sujetos.
Este diseño produce una tasa de error marginal unilateral tipo I (α) del 5% y una potencia del 80%.
Para más de un participante se involucra en un estudio, la gráfica de espagueti que muestra todos sus datos en la misma cifra se utilizará como herramienta para la visualización.
El análisis visual de los datos gráficos ha sido el método tradicional para evaluar los efectos del tratamiento en la investigación de casos en serie.
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260 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de la dosis, eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 260 semanas
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"Responder" definido como tener ≥ 2 de (1) Electroencefalografía EEG Mejora, (2) disminución de la frecuencia de las convulsiones, (3) Mejora cognitiva, (4) impresión de la mejora del cuidador, (5) Mejora clínica, (6) el perfil de seguridad se evaluará a través del número de participantes que experimentan eventos (AE), eventos adversos graves (SAE), evaluaciones de laboratorios, evaluaciones físicas, y evaluaciones físicas y evaluaciones físicas y evaluaciones físicas y evaluaciones físicas y evaluaciones físicas.
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260 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de octubre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Miopatías mitocondriales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades mitocondriales
- Encefalomiopatías mitocondriales
Otros números de identificación del estudio
- 2021-7654 dC-dT-MDS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El software REDCap se utilizará como IPD. Los datos serán compartidos de forma anónima, el sujeto será identificado por un Identificador (ID).
REDCap es administrado por equipos de calidad de datos del instituto de investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill (RI-MUHC).
Para los informes de estudios clínicos, dado que el estudio está planificado en el Children Hospital of Montreal, el acceso al Informe de estudio clínico (CSR) se realizará a través de la herramienta del sistema de información clínica de arquitectura abierta (Oacis) del protocolo de estudio del hospital y se compartirá el formulario de consentimiento informado (ICF). por correo electrónico o en la red central de RIMUHC
Marco de tiempo para compartir IPD
55 semanas
Criterios de acceso compartido de IPD
El personal de investigación, el investigador principal (PI), el coinvestigador, la autoridad reguladora y el asociado de investigación clínica (CRA) para el monitoreo están autorizados a acceder a los datos para CRA (datos anónimos)
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .