Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deoksynukleozydy pirymidyny jako leczenie zespołu wyczerpania mitochondriów (dC-dT-MDS)

27 maja 2025 zaktualizowane przez: Kenneth Myers, MD

Jednoośrodkowe badanie fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności połączenia deoksycytydyny i dezoksytymidyny w zaburzeniach wyczerpywania mitochondriów

Zespoły wyczerpania mitochondrialnego DNA (mtDNA) (MDS) to genetycznie i klinicznie heterogenna grupa zaburzeń autosomalnych recesywnych, które charakteryzują się poważnym zmniejszeniem zawartości mtDNA, co prowadzi do upośledzonej produkcji energii w dotkniętych tkankach i narządach. MDS są spowodowane defektami w utrzymaniu mtDNA spowodowanymi mutacjami w genach jądrowych, które działają w mitochondrialnej syntezie nukleotydów. MDS są fenotypowo heterogenne i zwykle klasyfikowane jako miopatyczne, encefalomiopatyczne, wątrobowo-mózgowe lub neuro-żołądkowo-jelitowe.

Żadna skuteczna terapia nie jest dostępna dla żadnego z tych zaburzeń. Osoby dotknięte chorobą powinny mieć kompleksową ocenę, aby ocenić stopień zaangażowania różnych systemów. Leczenie jest ukierunkowane głównie na zapewnienie leczenia objawowego. Brak leczenia MDS.

Badania kliniczne i badania in vitro/in vivo wykazały, że wzmocnienie szlaku ratunkowego poprzez zwiększenie dostępności dezoksyrybonukleozydów potrzebnych do każdego konkretnego defektu genetycznego zapobiega wyczerpaniu mtDNA.

Wczesne rozpoznanie i natychmiastowa terapia mająca na celu przywrócenie funkcji mitochondriów może potencjalnie poprawić przebieg kliniczny.

Potwierdzenie korzyści płynących ze stosowania deoksynukleozydów jako bezpiecznej i potencjalnie skutecznej terapii doprowadzi do dostępności pierwszego specyficznego i skutecznego leczenia zaburzeń wyczerpania mitochondriów.

W tej fazie badania II mieszanka deoksynukleozydów pirymidyny (deoksycytydyna dC i dezoksytymidyna dT) zostanie zastosowana jako wczesna terapia MDS.

Zastosowana dawka była już stosowana w innych badaniach klinicznych i wydaje się skuteczna i dobrze tolerowana. Pacjenci objęci badaniem to dzieci (0-18 lat), z pozytywnym rozpoznaniem MDS i ekspresją mutacji w jednym z następujących genów: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Osoby z MDS wykazujące dysfunkcję fenotypów neurologicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II w populacji pediatrycznej.

Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dezoksycytydyny i dezoksytymidyny w leczeniu dzieci z zaburzeniami wyczerpania mitochondriów.

Główne cele Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności dC/dT100-400 u osobników z zaburzeniami wyczerpania mitochondriów.

Cele drugorzędne Celem drugorzędnym tego badania jest ocena tolerancji i bezpieczeństwa dC/dT100-400 u osób z zaburzeniami wyczerpywania mitochondriów.

Pierwszy wynik

Skuteczność dC/dT100-400 :

  1. Poprawa neurologiczna w badaniu elektroencefalograficznym (EEG), dzienniczku napadów, rozwój i jakość życia, stan kliniczny obserwowany podczas kontroli neurologicznej.
  2. Poprawę stanu klinicznego zaobserwowano podczas obserwacji genetycznej oraz Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS), które są formularzami wykorzystywanymi przez genetyków do oceny progresji choroby mitochondrialnej u pacjentów poniżej 18 roku życia.
  3. Bloodwork dla różnych ocen:

czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), gamma-glutamylotransferaza (GGT), bilirubina i albuminy), czynność nerek (kreatynina, mocznik, elektrolity). Oceń miopatię za pomocą kinazy kreatynowej (CK) w surowicy. Ocena funkcji mitochondriów za pomocą gazometrii krwi włośniczkowej/żylnej, mleczanu surowicy, aminokwasów osocza, profilu acylokarnityny, aminokwasów w moczu, kwasów purynowych i pirymidynowych w moczu oraz czynnika różnicowania wzrostu 15 (GDF15; marker ciężkości dysfunkcji mitochondriów).

Wynik drugorzędny

- Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną przetestowane poprzez rejestrację działań niepożądanych (AE): AE będą monitorowane i gromadzone w trakcie badania.

  1. Biegunka: Zgłoszona częstość występowania biegunki podczas leczenia pozwoli określić tolerancję dC/dT100-400.
  2. Działania niepożądane prowadzące do odstawienia badanego leku, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), SAE (poważne działania niepożądane) będą zgłaszane od pierwszego dnia, w którym badani rozpoczynają przyjmowanie leku, aż do przyjęcia ostatniej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrutacyjny
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Daniela Buhas, MD
        • Główny śledczy:
          • Kenneth Myers, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci 0 -18 lat
  • Uzyskanie pisemnej świadomej zgody,
  • Diagnoza kliniczna zaburzenia wyczerpania mitochondriów.
  • Warianty patogenne w jednym z następujących genów: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Kobiety w wieku rozrodczym:

Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego Zgódź się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Niezdolność rodzica lub opiekuna prawnego do wyrażenia świadomej zgody z jakiegokolwiek powodu
  • Przewlekła ciężka biegunka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dC/dT100-400 Uzbrojenie
Dzieci i dorośli (0-60 lat), którzy przyjmują badany produkt deoksynukleozydy pirymidynę (mieszanka dezoksycytydyny i dezoksytymidyny), zgodnie z protokołem.
Produkt złożony: Deoksycytydyna i deoksymidyna
Produkt badający (IP) DC/DT100-400 będzie podawany doustnie codziennie (QD), a dawka jest podzielona na trid lub licytację dziennej dawki 100 mg/kg od 1-7, 200 mg/kg od dnia 8-14, 300 mg/kg od dnia 15–21 i 400 mg/kg od 22 do 1825 r.. Dawki wybrano zgodnie z dawkami bezpieczeństwa i skuteczności stosowanymi w literaturze.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik respondera w porównaniu do statusu nie odpowiadającego z produktem badającym
Ramy czasowe: 260 tygodni
Nie ma oszacowania wielkości próby, liczba będzie zależeć od zapisanych osób. Zakładamy, że możemy uwzględnić około 50 do 100 osób z zaburzeniem wyczerpania mitochondriów. Badanie to zostało zaprojektowane jako serie przypadków próbnych fazy II, dane zostaną przedstawione graficznie IP badania zostaną uznane za pozytywne, jeśli więcej niż 2 respondentów zostanie obserwowanych u 5 osób. Ten projekt daje krańcowy jednostronny poziom błędu typu I (α) 5% i mocy 80%. W przypadku więcej niż jednego uczestnika angażuje się w badanie, wykres Spaghetti pokazujący wszystkie swoje dane na tej samej figurze zostanie wykorzystane jako narzędzie do wizualizacji. Wizualna analiza danych wykresowych była tradycyjną metodą oceny efektów leczenia w badaniach szeregowych badań.
260 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę, zdarzeń niepożądanych (AES), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 260 tygodni
„Responder” zdefiniowany jako posiadający ≥ 2 z (1) elektroencefalografii poprawa EEG, (2) Zmniejszona częstotliwość napadów, (3) poprawa poznawcza, (4) Wrażenie ulepszenia opieki nad poprawą, (5) poprawa kliniczna, (6) Profil bezpieczeństwa będzie oceniany poprzez liczbę uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych (AES), poważne zdarzenia zwrotne (SA), znakomity, znakomite i fizyczne przykłady.
260 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kenneth Myers, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Oprogramowanie REDCap będzie używane jako IPD. Dane będą udostępniane anonimowo, podmiot będzie identyfikowany za pomocą Identyfikatora (ID).

REDCap jest zarządzany przez zespoły ds. jakości danych instytutu badawczego McGill University Health Center (RI-MUHC).

W przypadku raportów z badań klinicznych, ponieważ badanie jest planowane w Szpitalu Dziecięcym w Montrealu, dostęp do raportów z badań klinicznych (CSR) będzie możliwy za pośrednictwem narzędzia systemu informacji klinicznej o otwartej architekturze (Oacis) w ramach szpitalnego protokołu badania i formularza świadomej zgody (ICF). pocztą elektroniczną lub w sieci szkieletowej RIMUHC

Ramy czasowe udostępniania IPD

55 tygodni

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Personel naukowy, główny badacz (PI), współbadacz, organ regulacyjny i współpracownik ds. badań klinicznych (CRA) w celu monitorowania są upoważnieni do dostępu do danych dla CRA (dane anonimowe)

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Deoksycytydyna i deoksymidyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj