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Deossinucleosidi pirimidine come trattamento per la sindrome da deplezione mitocondriale (dC-dT-MDS)

27 maggio 2025 aggiornato da: Kenneth Myers, MD

Uno studio di fase II, monocentrico, a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di deossicitidina e deossitimidina per i disturbi da deplezione mitocondriale

Le sindromi da deplezione del DNA mitocondriale (mtDNA) (MDS) sono un gruppo geneticamente e clinicamente eterogeneo di malattie autosomiche recessive caratterizzate da una grave riduzione del contenuto di mtDNA che porta a una ridotta produzione di energia nei tessuti e negli organi colpiti. Le MDS sono dovute a difetti nel mantenimento del mtDNA causati da mutazioni nei geni nucleari che funzionano nella sintesi di entrambi i nucleotidi mitocondriali. Le MDS sono fenotipicamente eterogenee e solitamente classificate come miopatiche, encefalomiopatiche, epatocerebrali o neurogastrointestinali.

Nessuna terapia efficace è disponibile per nessuno di questi disturbi. Gli individui interessati dovrebbero avere una valutazione completa per valutare il grado di coinvolgimento dei diversi sistemi. Il trattamento è diretto principalmente a fornire una gestione sintomatica. Nessun trattamento per MDS.

Studi di studi clinici e studi di ricerca in vitro/in vivo hanno dimostrato che il potenziamento della via di salvataggio aumentando la disponibilità di deossiribonucleosidi necessari per ogni specifico difetto genetico previene la deplezione del mtDNA.

Il riconoscimento precoce e la terapia immediata per ripristinare la funzione mitocondriale potrebbero potenzialmente migliorare il decorso clinico.

La conferma del beneficio dei deossinucleosidi come terapia sicura e potenzialmente efficace porterà alla disponibilità del primo trattamento specifico ed efficace per i disturbi della deplezione dei mitocondri.

In questa sperimentazione di fase II verrà utilizzata una miscela di deossinucleosidi pirimidina (deossicitidina dC e deossitimidina dT) come trattamento precoce delle MDS.

La dose utilizzata è già stata utilizzata in altri studi clinici e sembra efficace e ben tollerata. I soggetti inclusi sono bambini (0-18 anni), con diagnosi di MDS positiva ed esprimono mutazioni in uno dei seguenti geni: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4. Soggetti con MDS che esprimono disfunzione dei fenotipi neurologici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è concepito come studio di fase II, monocentrico, in aperto nella popolazione pediatrica.

L'obiettivo è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della deossicitidina e della deossitimidina nel trattamento dei bambini con disturbi della deplezione mitocondriale.

Obiettivi primari L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di dC/dT100-400 in soggetti con disturbi della deplezione mitocondriale.

Obiettivi secondari Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare la tollerabilità e la sicurezza di dC/dT100-400 in soggetti con disturbi da deplezione mitocondriale.

Primo Risultato

Efficacia di dC/dT100-400 :

  1. Miglioramento neurologico mediante elettroencefalografia (EEG), diario delle crisi, sviluppo e qualità della vita, stato clinico osservato durante il follow-up neurologico.
  2. Miglioramento dello stato clinico osservato durante il follow-up genetico e la Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), che sono forme utilizzate dai genetisti per consentire la valutazione della progressione della malattia mitocondriale nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.
  3. Analisi del sangue per diverse valutazioni:

funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamiltransferasi (GGT), bilirubina e albumina.), funzione renale (creatinina, urea, elettroliti). Valutare la miopatia con la creatina chinasi sierica (CK). Valutazione della funzione mitocondriale con emogasanalisi capillare/venosa, lattato sierico, aminoacidi plasmatici, profilo acilcarnitina, aminoacidi urinari, purine urinarie e acidi pirimidinici e fattore di differenziazione della crescita 15 (GDF15; un marker di gravità della disfunzione mitocondriale).

Risultato secondario

- La sicurezza e la tollerabilità saranno testate registrando gli effetti avversi (AE): gli AE saranno monitorati e raccolti durante lo studio.

  1. Diarrea: La frequenza di diarrea riportata durante il trattamento, permetterà di definire la tollerabilità di dC/dT100-400.
  2. AE che portano all'interruzione del farmaco in studio, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), SAE (Severe Adverse Effect) saranno segnalati dal primo giorno in cui i soggetti iniziano a prendere il farmaco fino all'ultima dose assunta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC
  • Numero di telefono: 23316 514-934-1934
  • Email: kenneth.myers@mcgill.ca

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Reclutamento
        • Research InstituMcGill University Health Centre - Children Hospital of Montreal
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Daniela Buhas, MD
        • Investigatore principale:
          • Kenneth Myers, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini 0 -18 anni
  • Consenso informato scritto ottenuto,
  • Diagnosi clinica di un disturbo da deplezione mitocondriale.
  • Varianti patogene in uno dei seguenti geni: POLG, C10orf2, RRM2B, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, FBXL4
  • Donne in età fertile:

Test di gravidanza urinario negativo allo screening Accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di un genitore o tutore legale di dare il consenso informato per qualsiasi motivo
  • Diarrea grave cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio dC/dT100-400
Bambini e adulti (0-60 anni), che assumono il prodotto sperimentale deossinucleosidi pirimidina (miscela di deossicitidina e deossitimidina), seguendo il protocollo.
Prodotto combinato: Deossictidina e deossitimidina
Il prodotto investigativo (IP) DC/DT100-400 verrà somministrato per via orale ogni giorno (QD) e la dose è divisa su Trid o offerta per la dose giornaliera di 100 mg/kg dal giorno 1-7, 200 mg/kg dal giorno 8-14, 300 mg/kg dal giorno 15-22 e 400 mg/kg dal giorno 22 al 1825. Le dosi sono state scelte in base alle dosi di sicurezza e di efficacia utilizzate in letteratura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di soccorritore rispetto allo stato non rispondente con il prodotto sperimentale
Lasso di tempo: 260 settimane
Non vi è alcuna stima della dimensione del campione, il numero dipenderà dai soggetti iscritti. Partiamo dal presupposto che possiamo includere da circa 50 a 100 soggetti con disturbo di esaurimento mitocondriale. Questo studio è progettato come serie di casi di prova di fase II, i dati saranno presentati graficamente l'IP di studio sarà considerato positivo se si osservano più di 2 soccorritori in 5 soggetti. Questo design produce un tasso di errore di tipo I marginale (α) del 5% e potenza dell'80%. Per più di un partecipante si impegna in uno studio, il diagramma degli spaghetti che mostra tutti i loro dati nella stessa figura verrà utilizzato come strumento per la visualizzazione. L'analisi visiva dei dati grafici è stata il metodo tradizionale per valutare gli effetti del trattamento nella ricerca sui casi in serie.
260 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che vivono tossicità dose-limitanti, eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 260 settimane
"Responder" definito come avente ≥ 2 di (1) miglioramento dell'elezione dell'elettroencefalografia, (2) riduzione della frequenza delle crisi, (3) miglioramento cognitivo, (4) impressione del caregiver di miglioramento, (5) miglioramento clinico, (6) il profilo di sicurezza sarà valutato attraverso il numero di partecipanti che vivono eventi avversi (FA) gravi (SAE) (SAE), eventi di valutazione di laboratorio e verranno valutati in violazione.
260 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kenneth Myers, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Kenneth Alexis MD Myers, MD PhD FRCPC, RI-MUHC, Children Hospital of Montreal (MUHC), McGill University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-7654 dC-dT-MDS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il software REDCap verrà utilizzato come IPD. I dati saranno condivisi in forma anonima, il soggetto sarà identificato da un Identificante (ID).

REDCap è gestito dai team di dati di qualità dell'istituto di ricerca del McGill University Health Center (RI-MUHC).

Per i rapporti sugli studi clinici poiché lo studio è pianificato presso l'ospedale pediatrico di Montreal, l'accesso al rapporto sullo studio clinico (CSR) sarà effettuato tramite lo strumento del sistema informativo clinico ad architettura aperta (Oacis) dell'ospedale Il protocollo di studio e il modulo di consenso informato (ICF) saranno condivisi via e-mail o sulla rete principale di RIMUHC

Periodo di condivisione IPD

55 settimane

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Il personale di ricerca, il ricercatore principale (PI), il co-sperimentatore, l'autorità di regolamentazione e l'associato alla ricerca clinica (CRA) per il monitoraggio sono autorizzati ad accedere ai dati per CRA (dati anonimi)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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