SARC038：Regorafenib 和 Nivolumab 治疗骨肉瘤的 2 期研究
2025年10月29日 更新者：Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
SARC038：Regorafenib 联合 Nivolumab 治疗难治性或复发性骨肉瘤患者的 2 期研究
瑞戈非尼联合纳武单抗治疗难治性或复发性骨肉瘤患者的 2 期研究。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、Simon 两阶段历史对照研究，比较接受瑞戈非尼联合纳武单抗治疗的复发/难治性骨肉瘤患者与单独接受瑞戈非尼治疗的患者的 4 个月无进展生存率（历史对照）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Sciences University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入学时年龄 ≥ 5 岁。 将尽一切努力确保 50% 的患者年龄≤ 21 岁。
- 诊断或复发时经组织学证实的高级别骨肉瘤（不包括与骨佩吉特病或骨外骨肉瘤相关的骨肉瘤）。
必须在至少接受过一次骨肉瘤初始治疗的全身治疗后患有复发性或难治性骨肉瘤。
- 体能状态：Lansky（≤ 16 岁）或 Karnofsky（>16 岁）体能评分 ≥ 70，或东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能评分 0 或 1。参见附录 A。无法行走的患者由于瘫痪，但坐在轮椅上走来走去的人，在评估绩效分数时将被视为可以走动。
- 根据 RECIST 1.1 的定义，CT/MRI 扫描中至少有一处可测量疾病。 基线成像必须在研究治疗第 1 天后的 21 天内进行。
- 必须能够吞服完整的药丸
- 研究治疗第 1 天后 7 天内器官和骨髓功能正常定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3
- 血小板 ≥ 75 000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 8 g/ dL（允许输血）
- ALT 和 AST ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 x 机构 ULN（如果考虑是由于肿瘤）
- 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL
- 血清总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN。 注意：吉尔伯特病继发胆红素升高的患者有资格参加该研究
- 血清肌酐≤ 3 x 机构 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟（使用 Cockcroft 公式计算的肌酐清除率是可接受的）
- 普通免费T4。 允许替代疗法。
- 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
- INR ≤ 1.5 x ULN
- 尿蛋白：符合以下标准之一：(i) 尿液试纸检测的尿蛋白≤ 100mg/dL 或 ≤ 2+ (ii) 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率
- 足够的肺功能定义为：
- 没有休息时呼吸困难的证据
- 没有因肺功能不全而活动受限
- 室内空气中的脉搏血氧饱和度 >92%
- 足够的心脏功能定义为：
- QTc ≤ 480 毫秒
- 超声心动图缩短分数 ≥ 27% 或门控放射性核素研究或超声心动图射血分数 ≥ 50%
- 没有比纽约心脏协会功能分类 I 级更严重的充血性心力衰竭 (CHF)。
- 入组前 6 个月内无临床意义的心律失常、中风或心肌梗塞。
- 既往治疗：所有与既往治疗相关的毒性反应必须已解决至 ≤ 1 级或由研究者确定为临床稳定。
- 骨髓抑制化疗：患者不得在入组后 3 周内接受过骨髓抑制化疗
- 造血生长因子：自完成白细胞或血小板生长因子治疗后必须至少经过 7 天。 接受培非格司亭后必须至少经过 14 天。
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少经过 7 天。
- 单克隆抗体：自包括单克隆抗体（例如，dinutuximab、denosumab、bevacizumab）的先前治疗以来必须至少过去 21 天。
- 放射治疗：自局部姑息性 XRT（小端口）以来必须经过 ≥ 2 周；如果先前接受过颅脊髓 XRT，如果 ≥ 50% 的骨盆被照射，或者如果接受过 TBI，则必须已经过去 ≥ 3 个月；如果给予其他实质性骨髓照射，则必须经过 ≥ 6 周。
- 自体干细胞移植或拯救或细胞疗法：自移植/细胞疗法以来必须已过去 ≥ 2 个月。
- 自愿的书面知情同意
- 育龄妇女尿液或血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性包括有青春期开始迹象的月经前期女孩，以及绝经开始前 2 年结束的成年女性。 测试应在研究第 1 天前 ≤ 7 天完成。
- 具有生育潜力的生育男性和女性必须同意从研究的第 1 天开始使用有效的节育方法，并在纳武利尤单抗末次给药后 5 个月或瑞戈非尼末次给药后 8 周内使用有效避孕方法，以时间较长者为准。
- 有效的节育方法包括：手术绝育（受试者或受试者的伴侣）、屏障装置（避孕套、隔膜）、避孕环 (IUD)、禁欲或口服避孕药。
- 如果患有中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者之前接受过 CNS 转移性疾病部位的放疗或手术，并且在 CNS 治疗后至少 4 周内没有进展的证据，则他们符合条件。
>18 岁的患者必须愿意在研究开始时接受肿瘤活检，并愿意接受治疗后的生物学相关活检。 如果禁忌进行活检，则注册必须得到研究 PI 的批准，并且必须提供存档组织。
排除标准：
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰本试验中研究方案的安全性或有效性评估。
- 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病的患者
- 研究第 1 天前 28 天内进行过大手术（开胸手术或开腹手术等）、腹腔镜活检或重大外伤或之前手术未充分恢复者
- 怀孕或哺乳/哺乳的妇女。
- 已知对瑞戈非尼或纳武单抗或类似药物制剂的赋形剂过敏
- 无法遵守协议规定的程序
- 先前使用免疫检查点抑制剂或靶向 VEGF 的酪氨酸激酶抑制剂进行治疗
- 自身免疫性疾病患者。
- 长期使用免疫抑制疗法
- 在参加研究后 28 天内接受过任何研究药物
- 不受控制的感染
- 已知的活动性 HIV。 不需要测试。 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。 但是，禁止使用强 CYP3A4 抑制剂。
- 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
- 既往异基因造血干细胞/骨髓移植或实体器官移植
- 未控制的高血压定义为平均 > 140 收缩压或 > 90 舒张压≥ 18 岁的患者或 > 年龄/性别患者年龄/性别的第 95 个百分位 < 18 岁/ o 尽管医疗管理。 如果血压处于临界值，请确保患者做好适当准备（放松，坐在椅子上 > 3 分钟），使用正确的技术（正确的袖带尺寸和位置），并记录 2 个独立的记录，每个记录至少间隔 > 5 分钟。
- 入组后 6 个月内需要全身抗凝治疗的具有临床意义的静脉或动脉血栓形成或栓塞事件史。
- 需要口服维生素 K 拮抗剂（华法林）进行口服抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉装置通畅或预防深静脉血栓形成。 允许使用低分子肝素或直接口服抗凝剂进行治疗，前提是提示治疗的事件发生在 > 6 个月前。 正在接受肝素等药物预防性治疗的受试者将被允许参加，前提是事先没有证据表明凝血参数存在潜在异常。
- 存在不愈合伤口、不愈合溃疡或骨折（不包括病理性骨折）
- 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ CTCAE 2 级呼吸困难）
- 以腹泻为主要症状的目前严重的活动性胃肠道疾病，例如克罗恩病、吸收不良或任何病因的 CTCAE ≥ 2 级腹泻
- 有肠穿孔或瘘管形成史的患者。
- 登记后 30 天内接种活疫苗/减毒疫苗
- 接受或需要强效 CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平）的患者圣约翰草）
- 研究入组后 28 天内任何出血或出血事件 CTCAE ≥ 3 级
- 体表面积 (BSA) < 0.4 m2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞戈非尼和纳武单抗
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对于 18 岁及以上的受试者，瑞戈非尼将在第 1 周期第 1-7 天每天一次口服 80 毫克，然后如果没有发生 2 级或以上瑞戈非尼不良事件，则在第 1 周期第 8-21 天每天一次口服 120 毫克.
对于后续周期，最高耐受剂量将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天服用一次。
对于 18 岁以下的受试者，如果没有 2 级或以上瑞戈非尼相关的不良事件，瑞戈非尼将以 60 毫克/平方米/剂量（四舍五入到最接近的 20 毫克，最大剂量 80 毫克）每天一次给药，用于第 1 个周期，第 8-21 天发生。
对于后续周期，最高耐受剂量将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天服用一次。
对于 18 岁及以上的受试者，将每 28 天在 30 分钟内以 480mg IV 静脉注射 Nivolumab。 对于 18 岁以下的受试者，将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天 30 分钟内静脉注射 Nivolumab 3mg/kg（最大剂量 240mg）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将 4 个月无进展生存率与历史对照进行比较
大体时间：约4个月
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根据 iRECIST，比较接受瑞戈非尼联合纳武单抗治疗的复发性或难治性骨肉瘤患者与单独接受瑞戈非尼治疗的历史对照患者的 4 个月无进展生存期 (PFS) 率。
PFS 将使用 iRECIST 确定为从研究治疗开始（第 1 周期，第 1 天）到疾病复发、疾病进展或任何原因死亡的时间。
将确定在 4 个月时未经历这些事件之一的患者比例。
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约4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：约5年
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根据 iRECIST，评估复发或难治性骨肉瘤患者联合使用瑞戈非尼和纳武单抗的客观缓解率 (ORR)。
客观肿瘤反应，定义为通过 iRECIST 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最低反应，而在方案治疗期间的任何时间都没有事先进展。
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约5年
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无进展生存期
大体时间：约5年
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估计该人群的 PFS，包括中位 PFS。
使用 iRECIST，无进展生存期 (PFS) 定义为从研究开始到疾病复发、疾病进展或任何原因死亡的时间。
没有事件的患者将在最后一次疾病随访时被审查。
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约5年
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无进展生存期和客观缓解率
大体时间：约5年
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根据 RECIST 1.1，将 4 个月的 PFS 率和 ORR 与该人群的历史对照进行比较。
反应持续时间定义为从 CR/PR 的最低肿瘤反应到疾病进展的时间。
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约5年
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描述不良事件
大体时间：约5年
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描述瑞戈非尼联合纳武单抗治疗复发性或难治性骨肉瘤患者的毒性。
在每个治疗过程中，将按照 CTCAE v.5.0 中的定义对不良事件进行分级。
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约5年
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估计 1 年和 2 年的总生存期
大体时间：约5年
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评估接受瑞戈非尼联合纳武单抗治疗的复发性或难治性骨肉瘤患者的 1 年和 2 年总生存期 (OS)。
总生存期，定义为从进入研究到因任何原因死亡的时间。
在分析时还活着的患者将在最后一次随访之日被删失。
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约5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月4日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月16日
首次发布 (实际的)
2021年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月29日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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