SARC038: 골육종에 대한 Regorafenib 및 Nivolumab의 2상 연구

포함 기준:

• 등록 당시 연령 ≥ 5세. 환자의 50%가 21세 이하가 되도록 모든 노력을 기울일 것입니다.
• 진단 또는 재발 시 조직학적으로 확인된 고등급 골육종(골의 파제트병 또는 골격외 골육종과 관련된 골육종 제외).

골육종의 초기 치료를 위한 전신 요법의 최소 한 라인 이후에 재발성 또는 불응성 골육종이 있어야 합니다.

• 수행 상태: Lansky(≤ 16세) 또는 Karnofsky(>16세) 수행 점수 ≥ 70, 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 0 또는 1. 부록 A 참조. 걸을 수 없는 환자 마비로 인해 휠체어를 타고 돌아다니는 사람은 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• RECIST 1.1에 정의된 CT/MRI 스캔에서 측정 가능한 질병의 적어도 한 부위. 기본 이미징은 연구 요법의 1일차로부터 21일 이내에 수행되어야 합니다.
• 온전한 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 다음과 같이 정의되는 연구 요법 제1일로부터 7일 이내의 적절한 장기 및 골수 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mm3
• 혈소판 ≥ 75,000/mm3
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 허용됨)
• ALT 및 AST ≤ 3 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5.0 x 기관 ULN(종양으로 인해 고려되는 경우)
• 혈청 알부민 ≥ 3g/dL
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN. 참고: 길버트병에 이차적으로 빌리루빈이 상승한 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 3 x 기관 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min(Cockcroft 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율이 허용됨)
• 일반 무료 T4. 대체 요법이 허용됩니다.
• 혈청 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
• INR ≤ 1.5 x ULN
• 소변 단백질: 다음 기준 중 하나를 충족합니다. (i) 소변 딥스틱에 의한 소변 단백질은 ≤ 100mg/dL 또는 ≤ 2+입니다.
• 다음과 같이 정의되는 적절한 폐 기능:
• 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
• 폐 기능 부전으로 인한 활동 제한 없음
• 실내 공기에서 맥박 산소 측정기 >92%
• 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:
• QTc ≤ 480밀리초
• 심초음파에 의한 단축률 ≥ 27% 또는 게이트 방사성 핵종 연구 또는 심초음파에 의한 박출률 ≥ 50%
• New York Heart Association Functional Classification Class I보다 더 나쁜 울혈성 심부전(CHF)은 없습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 심근 경색이 없었습니다.
• 이전 치료: 모든 이전 치료 관련 독성은 ≤ 등급 1로 해결되었거나 조사자에 의해 임상적으로 안정한 것으로 결정되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 환자는 등록 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 조혈 성장 인자: 백혈구 또는 혈소판 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀을 받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
• 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
• 단클론 항체: 단클론 항체(예: 디누툭시맙, 데노수맙, 베바시주맙)를 포함하는 이전 요법 이후 최소 21일이 경과해야 합니다.
• 방사선 요법: 국소 완화 XRT(소형 포트) 이후 ≥ 2주가 경과해야 합니다. 이전에 두개척수 XRT를 받은 경우, 골반의 ≥ 50%를 조사한 경우 또는 TBI를 받은 경우 ≥ 3개월이 경과해야 합니다. 다른 실질적인 골수 방사선 조사를 받은 경우 ≥ 6주가 경과해야 합니다.
• 자가 줄기 세포 이식 또는 구조 또는 세포 치료: 이식/세포 치료 후 ≥ 2개월이 경과해야 합니다.
• 자발적인 서면 동의서
• 가임기 여성의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 가임 여성에는 사춘기 시작의 증거가 있는 초경 전 여아와 폐경이 시작된 첫 2년이 끝날 때까지의 성인 여성이 포함됩니다. 테스트는 연구 1일 전 ≤ 7일 전에 완료되어야 합니다.
• 가임 남성과 가임 여성은 연구 1일부터 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 또는 레고라페닙의 마지막 투여 후 8주 중 더 긴 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 효과적인 산아제한 방법에는 외과적 불임(피험자 또는 피험자의 파트너), 장벽 장치(콘돔, 다이어프램), 피임 코일(IUD), 금욕 또는 경구 피임법이 포함됩니다.
• 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 이전에 CNS 전이성 질환 부위에 방사선 요법 또는 수술을 받았고 CNS 요법 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.

18세를 초과하는 환자는 연구 시작 시 종양 생검 및 생물학적 상관 관계에 대한 치료 후 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검이 금기인 경우 연구 PI에서 등록을 승인해야 하고 보관 조직을 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 자연경과 또는 치료가 이 시험에서 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.
• 연구자의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병이 있는 환자
• 대수술(개흉술 또는 개복술 등), 복강경 생검 또는 연구 1일 전 28일 이내의 심각한 외상 또는 이전 수술에서 적절히 회복되지 않은 자
• 임신 중이거나 수유/수유 중인 여성.
• regorafenib 또는 nivolumab 또는 이와 유사한 제제의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 프로토콜 필수 절차를 준수할 수 없음
• VEGF를 표적으로 하는 면역 관문 억제제 또는 티로신 키나아제 억제제를 사용한 선행 요법
• 자가면역질환 환자.
• 면역억제 요법의 만성적 사용
• 연구 등록 후 28일 이내에 연구용 약물을 투여받았음
• 통제되지 않은 감염
• 알려진 활동성 HIV. 테스트는 필요하지 않습니다. 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다. 그러나 강력한 CYP3A4 억제제는 금지됩니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 이전 동종 조혈모세포/골수 이식 또는 고형 장기 이식
• 조절되지 않는 고혈압은 평균적으로 18세 이상 환자의 수축기 혈압 > 140 또는 이완기 혈압 > 90 또는 의학적 관리에도 불구하고 18세 미만 환자의 연령/성별 백분위수 > 95로 정의됩니다. 혈압이 경계선이면 환자가 적절하게 준비되었는지(긴장을 풀고 > 3분 동안 의자에 앉아 있음), 적절한 기술을 사용했는지(올바른 커프 크기 및 위치 지정), 각각 최소 >5분 간격으로 2개의 개별 기록을 문서화했는지 확인합니다.
• 등록 6개월 이내에 전신 항응고 요법이 필요한 임상적으로 중요한 정맥 또는 동맥 혈전 또는 색전 사건의 병력.
• 경구용 비타민 K 길항제(와파린)를 사용한 경구용 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린 또는 직접적인 경구용 항응고제의 치료적 사용은 치료를 촉구하는 사건이 > 6개월 전에 발생한 경우 허용됩니다. 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한, 헤파린과 같은 제제로 예방적으로 치료를 받고 있는 피험자는 참여가 허용됩니다.
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절(병적 골절 제외)의 존재
• 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ CTCAE 2등급 호흡곤란)
• 크론병, 흡수장애 또는 모든 병인의 CTCAE 등급 ≥ 2 설사와 같은 주요 증상으로 설사를 동반한 현재 활동 중인 심각한 위장 장애
• 장 천공 또는 누공 형성의 병력이 있는 환자.
• 등록 후 30일 이내에 투여된 생/약독화 백신
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클라리트로마이신, 자몽 주스, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트)
• 연구 등록 28일 이내의 모든 출혈 또는 출혈 사례 CTCAE ≥ 3등급
• 체표면적(BSA) < 0.4m2