VG161在晚期原发性肝癌受试者中的临床研究

纳入标准：

1. 根据《原发性肝癌诊疗标准》（NMPA，2019年版）标准治疗后难治性/复发和/或不耐受或无标准治疗的晚期原发性肝细胞癌、肝内胆管癌、合并肝细胞癌患者疗法存在。
2. 有肝内和/或肝外转移的肿瘤病灶可在B超下注射并满足当前剂量组体积要求，且可注射的肿瘤病灶最长径>1.5cm（或淋巴结病灶最短径）
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1。
4. 预期寿命至少为3个月。
5. 所需器官功能：

1）血液学血液（14天内未输血或集落刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9L， 血小板（PLT）≥75×10^9L，血红蛋白（Hb）≥85g/L，淋巴细胞（LYM）≥0.8×10^9L； 2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN (参考范围上限)，谷丙转氨酶(ALT)≤5×ULN，谷草转氨酶(AST)≤5×ULN； 3）Child-Pugh A-B级； 4）肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN， 肌酐清除率≥45 ml/min（按 Cockcroft-Gault 公式计算）； 5）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN， 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。

6.如果HBsAg阳性或HBcAb阳性，必须满足HBV-DNA<10^3 IU/ml。 HBsAg阳性受试者必须按照《慢性乙型肝炎防治指南》（2019年版）进行抗病毒治疗。

7.有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；有生育能力的女性必须在研究登记后 7 天内进行阴性血液妊娠试验。

8.签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者在研究治疗开始后 4 周内接受过先前的抗肿瘤治疗，例如化学疗法、放射疗法、生物疗法、内分泌疗法、靶向疗法、免疫疗法。
2. 研究治疗开始后 4 周内的经导管动脉化疗栓塞术 (TACE)
3. 在研究治疗开始后 4 周内参加任何其他研究药物的临床试验。
4. 研究治疗开始后 4 周内进行过重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大创伤。
5. 在研究治疗开始后 14 天内接受皮质类固醇（>10 毫克/每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物全身治疗的患者。
6. 具有与先前抗癌治疗相关的任何≥1 级毒性（根据 NCI CTC AE 版本 5.0）的受试者（研究者评估为没有安全风险的毒性除外，例如脱发。）。
7. 患有中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移的受试者。
8. 单纯疱疹病毒 (HSV)（HSV-1IgG 和 HSV-1IgM）血清反应呈阴性。
9. HSV感染复发并有相关临床表现的受试者，如唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮炎、生殖器疱疹等。
10. 患有其他不受控制的活动性感染的受试者。
11. 已知的免疫缺陷病史和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
12. 严重心血管疾病史：

1）需要临床干预的室性心律失常； 2）QTc间期>480毫秒； 3)6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他Ⅲ级及以上心血管事件； 4)纽约心脏协会(NYA)心脏功能分级≥II级或左心室射血分数(LVEF)<50%； 5）未控制的高血压。

13.患有可能复发的活动性或过去的自身免疫性疾病的受试者（例如 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）；临床稳定的自身免疫性甲状腺炎患者可接受。

14.已知有酒精或药物依赖。 15. 有精神障碍或依从性差者。 16. 孕妇或哺乳期妇女。 17. 研究者认为患有任何重大的无关系统性疾病的受试者会影响受试者参与研究的资格。