Étude clinique du VG161 chez des sujets atteints d'un cancer primitif avancé du foie

Critère d'intégration:

1. Selon les « Critères diagnostiques et thérapeutiques du cancer primaire du foie » (NMPA, édition 2019), sujet atteint d'un carcinome hépatocellulaire primitif avancé, d'un cholangiocarcinome intrahépatique, d'un hépatocellulaire combiné réfractaire/en rechute après et/ou intolérant aux traitements standard ou pour lequel aucun standard thérapie existe.
2. Il existe des lésions tumorales métastases intrahépatiques et / ou extrahépatiques qui peuvent être injectées sous échographie B et répondre aux exigences de volume du groupe de dose actuel, et le plus long diamètre de lésion tumorale injectable> 1,5 cm (ou le diamètre le plus court des lésions ganglionnaires)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obtient un score de 0 ou 1.
4. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.
5. Fonction d'organe requise :

1) Sang hématologique (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 L, plaquettes (PLT)≥75×10^9L, hémoglobine (Hb)≥85g/L, lymphocyte (LYM)≥0,8×10^9L ; 2) Fonction hépatique : Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (la limite supérieure de la plage de référence), Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; 3) Niveau Child-Pugh A-B ; 4) Fonction rénale : Créatinine sérique≤1,5×LSN, et clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; 5) Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activé (APTT)≤1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.

6. Si HBsAg est positif ou HBcAb est positif, doit répondre à HBV-DNA <10 ^ 3 UI/ml. Le sujet avec HBsAg positif doit suivre les «Lignes directrices pour la prévention et le traitement de l'hépatite B chronique» (édition 2019) pour le traitement antiviral.

7. Les sujets en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.

8.Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

1. - Sujet à des thérapies anti-tumorales antérieures telles que la chimiothérapie, la radiothérapie, la biothérapie, l'endocrinothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
2. Chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
3. Participation à des essais cliniques de tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
4. Chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou traumatisme important dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
5. Patients ayant reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.
6. - Sujets présentant une toxicité ≥Grade 1 (selon NCI CTC AE version 5.0) liée à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de la toxicité que l'investigateur a évaluée comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme l'alopécie.).
7. Sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases méningées.
8. Séronégatif pour le virus de l'herpès simplex (HSV) (HSV-1IgG et HSV-1IgM).
9. Sujets présentant une rechute de l'infection à HSV et des manifestations cliniques pertinentes, telles que l'herpès des lèvres, la kératite herpétique, la dermatite herpétique et l'herpès génital.
10. Sujets avec d'autres infections actives non contrôlées.
11. Antécédents connus d'immunodéficience et test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère :

1) Arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; 2) Intervalle QTc > 480 ms ; 3) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires de grade III ou supérieur dans les 6 mois ; 4)La fonction cardiaque grade≥II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % selon la New York Heart Association (NYA) ; 5) Hypertension non contrôlée.

13. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou passées susceptibles de récidiver (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.) ; acceptable pour les patients atteints de thyroïdite auto-immune cliniquement stable.

14. connu pour avoir une dépendance à l'alcool ou à la drogue. 15. Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance. 16. Femmes enceintes ou allaitantes. 17. - Sujets atteints d'une maladie systémique non liée importante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'éligibilité du sujet à participer à l'étude.