A VG161 klinikai vizsgálata előrehaladott elsődleges májrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. A „Primer májrák diagnosztikai és terápiás kritériumai” (NMPA, 2019-es kiadás) szerint előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában, intrahepatikus cholangiocarcinomában, kombinált hepatocellulárisban szenvedő betegeknél, amelyek refrakter/relapszus után és/vagy nem tolerálják a standard terápiákat, vagy amelyekre nem alkalmazható terápia létezik.
2. Vannak olyan daganatos elváltozások, intrahepatikus és/vagy extrahepatikus metasztázisok, amelyek B ultrahanggal injektálhatók, és megfelelnek az aktuális dóziscsoport térfogati követelményeinek, és az injektálható daganatos elváltozás legnagyobb átmérője >1,5 cm (vagy a nyirokcsomó-lézió legrövidebb átmérője).
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 vagy 1.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap.
5. Szükséges szervi funkció:

1) Hematológiai vér (nem vérátömlesztés vagy telepstimuláló faktor kezelés 14 napon belül): abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×10^9L, vérlemezkék (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/L, limfocita (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Májfunkció: Teljes szérumbilirubin (TBIL)≤1,5 × ULN (a referencia tartomány felső határa), alanin-aminotranszferáz (ALT)≤5×ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST)≤5×ULN; 3) Child-Pugh A-B szint; 4) Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, és kreatinin-clearance ≥45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); 5) Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)≤1,5 × ULN, protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN, nemzetközi standardizált arány (INR)≤1,5×ULN.

6. Ha a HBsAg pozitív vagy a HBcAb pozitív, meg kell felelnie a HBV-DNS-nek <10^3 IU/ml. A pozitív HBsAg-t mutató alanynak követnie kell az „Irányelvek a krónikus hepatitis B megelőzésére és kezelésére” (2019-es kiadás) című dokumentumot a vírusellenes kezelés során.

7. A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell állapodniuk, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (hormon- vagy barrier-módszer vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő legalább 90 napig; a fogamzóképes korú nőknél a vizsgálatba való beiratkozást követő 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni.

8. Aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany korábbi daganatellenes terápiákban, például kemoterápia, sugárterápia, bioterápia, endokrinterápia, célzott terápia, immunterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
2. Transzkatéteres artériás kemoembolizáció (TACE) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
3. Részvétel bármely más vizsgálati szer klinikai vizsgálatában a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
4. Súlyos szervműtét (kivéve a punkciós biopsziát) vagy jelentős trauma a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
5. Azok a betegek, akik szisztémás kezelést kaptak kortikoszteroiddal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
6. Azok az alanyok, akiknél bármilyen ≥1. fokozatú toxicitás (az NCI CTC AE 5.0 verziója szerint) a korábbi rákellenes terápiához kapcsolódik (kivéve azt a toxicitást, amelyet a vizsgáló szerint nem jelent biztonsági kockázatot, például alopecia).
7. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban vagy meningeális áttétben szenvedő alanyok.
8. Szeronegatív a Herpes Simplex Vírusra (HSV) (HSV-1IgG és HSV-1IgM).
9. Olyan alanyok, akiknél a HSV-fertőzés visszaesett és releváns klinikai megnyilvánulásai vannak, mint például ajakherpesz, herpesz keratitis, herpesz dermatitis és genitális herpesz.
10. Egyéb nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedő alanyok.
11. Ismert immunhiányos kórtörténet, és pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztje.
12. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében:

1) Klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák; 2) QTc intervallum >480 ms; 3) akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, szélütés vagy egyéb III. fokozatú vagy annál magasabb kardiovaszkuláris esemény 6 hónapon belül; 4) A szívműködési fokozat ≥II vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a New York Heart Association (NYA) szerint; 5) Nem kontrollált magas vérnyomás.

13. Olyan alanyok, akiknek aktív vagy múltbéli autoimmun betegségei vannak, amelyek valószínűleg kiújulnak (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.); klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek számára elfogadható.

14. alkohol- vagy drogfüggőségről ismert. 15. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz együttműködési képességű személyek. 16. Terhes vagy szoptató nők. 17. Azok az alanyok, akiknek bármilyen jelentős, független szisztémás betegségük van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany alkalmasságát a vizsgálatban való részvételre.