VG161:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt primaarinen maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Primaarisen maksasyövän diagnostisten ja terapeuttisten kriteerien (NMPA, 2019 painos) mukaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, intrahepaattinen kolangiokarsinooma, yhdistetty maksasolusyöpä, joka on refraktaarinen/relapsoitunut sen jälkeen ja/tai ei siedä standardihoitoja tai joille ei ole olemassa standardihoitoja. terapiaa on olemassa.
2. On kasvainleesioita, intrahepaattisia ja/tai ekstrahepaattisia etäpesäkkeitä, jotka voidaan injektoida B-ultraäänellä ja jotka täyttävät nykyisen annosryhmän tilavuusvaatimukset, ja pisin injektoitavan kasvainleesion halkaisija >1,5 cm (tai lyhyin imusolmukeleesioiden halkaisija).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) saa pisteet 0 tai 1.
4. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
5. Vaadittu elintoiminto:

1) Hematologinen veri (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9L, verihiutaleet (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 L, hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/l, lymfosyytit (LYM) ≥ 0,8 × 10 ^ 9 L; 2) Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (vertailualueen yläraja), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x ULN; 3) Child-Pugh A-B taso; 4) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, ja kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); 5) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

6. Jos HBsAg on positiivinen tai HBcAb on positiivinen, HBV-DNA:n on täytettävä <10^3 IU/ml. Potilaan, jolla on positiivinen HBsAg, on noudatettava antiviraalista hoitoa koskevia ohjeita kroonisen hepatiitti B:n ehkäisyyn ja hoitoon (2019-painos).

7. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormoni- tai estemenetelmä tai abstinenssi) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

8. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on aiemmissa kasvainten vastaisissa hoidoissa, kuten kemoterapia, sädehoito, bioterapia, endokrinoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
2. Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE) 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
3. Osallistuminen muiden tutkimusaineiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
4. Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
5. Potilaat, jotka saivat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
6. Koehenkilöt, joilla on jokin ≥ asteen 1 toksisuus (NCI CTC AE -version 5.0 mukaan) liittyen aiempaan syöpähoitoon (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija ei arvioinut olevan turvallisuusriski, kuten hiustenlähtö).
7. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai aivokalvon etäpesäkkeitä.
8. Seronegatiivinen Herpes simplex -virukselle (HSV) (HSV-1IgG ja HSV-1IgM).
9. Potilaat, joilla on HSV-infektion uusiutuminen ja asiaankuuluvia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten huuliherpes, herpeskeratiitti, herpesihottuma ja sukuelinten herpes.
10. Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia aktiivisia infektioita.
11. Tunnettu immuunipuutos ja positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
12. Aiemmat vakavat sydän- ja verisuonitaudit:

1) kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa; 2) QTc-väli > 480 ms; 3) akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut III asteen tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä; 4) Sydämen toiminta-aste ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % New York Heart Associationin (NYA) mukaan; 5) Hallitsematon verenpainetauti.

13. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin autoimmuunisairaus, joka todennäköisesti uusiutuu (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.); hyväksyttävä potilaille, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuninen kilpirauhastulehdus.

14. joilla tiedetään olevan alkoholi- tai huumeriippuvuus. 15. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huonosti mukautuva. 16. Raskaana oleville tai imettäville naisille. 17. Koehenkilöt, joilla on jokin merkittävä riippumaton systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kelpoisuuden osallistua tutkimukseen.