Studio clinico di VG161 in soggetti con carcinoma epatico primario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Secondo 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, Edizione 2019), soggetto con carcinoma epatocellulare primario avanzato, colangiocarcinoma intraepatico, epatocellulare combinato refrattario/recidivante dopo e/o intollerante alle terapie standard o per il quale nessuna terapia standard la terapia esiste.
2. Sono presenti lesioni tumorali metastasi intraepatiche e/o extraepatiche che possono essere iniettate con l'ecografia B e soddisfano i requisiti di volume del gruppo di dose corrente e il diametro più lungo della lesione tumorale iniettabile > 1,5 cm (o il diametro più corto delle lesioni linfonodali)
3. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ha ottenuto un punteggio di 0 o 1.
4. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.
5. Funzione d'organo richiesta:

1) Sangue ematologico (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie entro 14 giorni): conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9L, piastrine (PLT)≥75×10^9L, emoglobina (Hb)≥85g/L, linfociti (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Funzionalità epatica: Bilirubina sierica totale (TBIL)≤1,5×ULN (il limite superiore dell'intervallo di riferimento), alanina aminotransferasi (ALT)≤5×ULN, aspartato aminotransferasi (AST)≤5×ULN; 3) Livello A-B di Child-Pugh; 4) Funzione renale: creatinina sierica≤1,5×ULN, e clearance della creatinina ≥45 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault); 5) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN, rapporto standardizzato internazionale (INR)≤1,5×ULN.

6.Se HBsAg è positivo o HBcAb è positivo, deve soddisfare HBV-DNA<10^3 IU/ml. Il soggetto con HBsAg positivo deve seguire le "Linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B" (Edizione 2019) per il trattamento antivirale.

7. I soggetti in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ormone o metodo di barriera o astinenza) durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.

8. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto a precedenti terapie antitumorali come chemioterapia, radioterapia, bioterapia, endocrinoterapia, terapia mirata, immunoterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
2. Chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
3. - Partecipazione a studi clinici di qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
4. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia della puntura) o trauma significativo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
5. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
6. - Soggetti con qualsiasi tossicità ≥Grado 1 (secondo NCI CTC AE versione 5.0) correlata a una precedente terapia antitumorale (ad eccezione della tossicità che lo sperimentatore ha valutato come un rischio per la sicurezza, come l'alopecia).
7. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee.
8. Sieronegativo per il virus Herpes Simplex (HSV) (HSV-1IgG e HSV-1IgM).
9. Soggetti con recidiva di infezione da HSV e manifestazioni cliniche rilevanti, come herpes labiale, cheratite erpetica, dermatite erpetica e herpes genitale.
10. Soggetti con altre infezioni attive non controllate.
11. Storia nota di immunodeficienza e positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Storia di grave malattia cardiovascolare:

1) Aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; 2) Intervallo QTc >480 ms; 3) Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III o superiore entro 6 mesi; 4) La funzione cardiaca di grado ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% secondo la New York Heart Association (NYA); 5)Ipertensione incontrollata.

13. Soggetti con malattie autoimmuni attive o pregresse che possono ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.); accettabile per i pazienti con tiroidite autoimmune clinicamente stabile.

14. noto per avere dipendenza da alcol o droghe. 15. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance. 16. Donne in gravidanza o in allattamento. 17. - Soggetti con qualsiasi malattia sistemica significativa non correlata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe l'idoneità del soggetto a partecipare allo studio.