Klinisk studie av VG161 i emner med avansert primær leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. I henhold til 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, 2019-utgaven), pasient med avansert primært hepatocellulært karsinom, intrahepatisk kolangiokarsinom, kombinert hepatocellulært som er refraktært/residiverende etter og/eller intolerant overfor standardbehandlinger eller for hvilke ingen standardbehandlinger terapi finnes.
2. Det er tumorlesjoner intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske metastaser som kan injiseres under B-ultralyd og oppfyller volumkravene til gjeldende dosegruppe, og den lengste diameteren til injiserbar tumorlesjon >1,5 cm (eller den korteste diameteren til lymfeknutelesjoner)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skårer 0 eller 1.
4. Forventet levealder er minst 3 måneder.
5. Nødvendig organfunksjon:

1) Hematologisk blod (ingen blodtransfusjon eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9L, blodplater (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/L, lymfocytt (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Leverfunksjon: Totalt serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den øvre grensen for referanseområdet), alaninaminotransferase (ALT)≤5×ULN, aspartataminotransferase (AST)≤5×ULN; 3) Child-Pugh A-B nivå; 4) Nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5×ULN, og kreatininclearance≥45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); 5) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, internasjonalt standardisert forhold (INR)≤1,5×ULN.

6. Hvis HBsAg er positivt eller HBcAb er positivt, må det møte HBV-DNA <10^3 IE/ml. Personer med positiv HBsAg må følge 'Retningslinjer for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B' (2019-utgaven) for antiviral behandling.

7. Fertile personer (mann og kvinne) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormon- eller barrieremetode eller avholdenhet) under studien og i minst 90 dager etter siste dose; kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til studien.

8.Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Person i tidligere antitumorterapier som kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
2. Transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
3. Deltakelse i kliniske studier av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
4. Større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
5. Pasienter som mottok systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen.
6. Personer med en hvilken som helst ≥grad 1 toksisitet (i henhold til NCI CTC AE versjon 5.0) relatert til tidligere anti-kreftbehandling (bortsett fra toksisitet som etterforskeren vurderte til å være ingen sikkerhetsrisiko, som alopecia.).
7. Personer med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser.
8. Seronegativ for Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG og HSV-1IgM).
9. Personer med tilbakefall av HSV-infeksjon og relevante kliniske manifestasjoner, som leppeherpes, herpes keratitt, herpes dermatitt og genital herpes.
10. Personer med andre ukontrollerte aktive infeksjoner.
11. Kjent historie med immunsvikt og test positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

1) Ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; 2) QTc-intervall >480 ms; 3) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av klasse III eller høyere innen 6 måneder; 4) Hjertefunksjonen grad≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % per New York Heart Association (NYA); 5) Ukontrollert hypertensjon.

13. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.); akseptabelt for pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt.

14. kjent for å ha alkohol- eller narkotikaavhengighet. 15. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse. 16. Gravide eller ammende kvinner. 17. Forsøkspersoner med en betydelig urelatert systemisk sykdom som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens kvalifisering til å delta i studien.