Klinická studie VG161 u subjektů s pokročilou primární rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

1. Podle „Diagnostických a terapeutických kritérií pro primární rakovinu jater“ (NMPA, 2019 Edition), subjekt s pokročilým primárním hepatocelulárním karcinomem, intrahepatickým cholangiokarcinomem, kombinovaným hepatocelulárním, který je refrakterní/relaps po a/nebo netoleruje standardní terapie nebo pro který neexistuje žádný standard terapie existuje.
2. Existují nádorové léze intrahepatální a/nebo extrahepatální metastázy, které lze injikovat pod B ultrazvukem a splňují objemové požadavky aktuální dávkové skupiny a nejdelší průměr injekční nádorové léze > 1,5 cm (nebo nejkratší průměr lézí lymfatických uzlin)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) má skóre 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce.
5. Požadovaná funkce orgánu:

1) Hematologická krev (bez krevní transfuze nebo léčby faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9L, krevní destičky (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/l, lymfocyt (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Funkce jater: Celkový sérový bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (horní hranice referenčního rozmezí), alaninaminotransferáza (ALT)≤5×ULN, aspartátaminotransferáza (AST)≤5×ULN; 3)Child-Pugh úroveň A-B; 4) Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, a clearance kreatininu ≥45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 5) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN, mezinárodní standardizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN.

6. Pokud je HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, musí splňovat HBV-DNA <10^3 IU/ml. Subjekt s pozitivním HBsAg musí dodržovat „Pokyny pro prevenci a léčbu chronické hepatitidy B“ (vydání 2019) pro antivirovou léčbu.

7. Subjekty ve fertilním věku (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů od zařazení do studie.

8.Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt v předchozích protinádorových terapiích, jako je chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinoterapie, cílená terapie, imunoterapie, do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
2. Transkatétrová arteriální chemoembolizace (TACE) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
3. Účast v klinických studiích jakýchkoli jiných zkoumaných látek do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
4. Operace velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo významné trauma do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
5. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
6. Subjekty s jakoukoli toxicitou ≥1. stupně (podle NCI CTC AE verze 5.0) související s předchozí protirakovinnou terapií (s výjimkou toxicity, u které výzkumník vyhodnotil, že nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie).
7. Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálními metastázami.
8. Séronegativní na virus Herpes Simplex (HSV) (HSV-1IgG a HSV-1IgM).
9. Subjekty s relapsem infekce HSV a relevantními klinickými projevy, jako je herpes na rtech, herpes keratitida, herpetická dermatitida a genitální herpes.
10. Subjekty s jinými nekontrolovanými aktivními infekcemi.
11. Známá anamnéza imunodeficience a pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze:

1) ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; 2)QTc interval >480 ms; 3) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III. stupně nebo vyššího během 6 měsíců; 4)Srdeční funkce stupně≥II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % podle New York Heart Association (NYA); 5) Nekontrolovaná hypertenze.

13. Subjekty s aktivním nebo prodělaným autoimunitním onemocněním, které se pravděpodobně bude opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.); přijatelné pro pacienty s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidou.

14. je známo, že je závislý na alkoholu nebo drogách. 15. Osoby s duševními poruchami nebo špatnou compliance. 16. Těhotné nebo kojící ženy. 17. Subjekty s jakýmkoli významným nesouvisejícím systémovým onemocněním, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo způsobilost subjektu k účasti ve studii.