Klinisk studie av VG161 i ämnen med avancerad primär levercancer

Inklusionskriterier:

1. Enligt 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, 2019 Edition), föremål med avancerad primärt hepatocellulärt karcinom, intrahepatiskt kolangiokarcinom, kombinerat hepatocellulärt som är refraktärt/återfallande efter och/eller intolerant mot standardterapier eller för vilka ingen standardbehandling terapi finns.
2. Det finns tumörlesioner intrahepatiska och/eller extrahepatiska metastaser som kan injiceras under B-ultraljud och uppfylla volymkraven för den aktuella dosgruppen, och den längsta diametern av injicerbar tumörskada >1,5 cm (eller den kortaste diametern av lymfkörtelskador)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) får 0 eller 1.
4. Den förväntade livslängden är minst 3 månader.
5. Nödvändig organfunktion:

1) Hematologiskt blod (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar): absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5×10^9L, trombocyter (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/L, lymfocyt (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Leverfunktion: Totalt serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den övre gränsen för referensintervallet), alaninaminotransferas (ALT)≤5×ULN, aspartataminotransferas (AST)≤5×ULN; 3) Child-Pugh A-B nivå; 4) Njurfunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN, och kreatininclearance≥45 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); 5) Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, internationellt standardiserat förhållande (INR)≤1,5×ULN.

6. Om HBsAg är positivt eller HBcAb är positivt måste det uppfylla HBV-DNA <10^3 IE/ml. Försöksperson med positiv HBsAg måste följa 'Riktlinjer för förebyggande och behandling av kronisk hepatit B' (2019 Edition) för antiviral behandling.

7. Försökspersoner i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetod eller abstinens) under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen; Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar efter studieregistreringen.

8. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patient i tidigare antitumörterapier såsom kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrinoterapi, riktad terapi, immunterapi inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
2. Transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
3. Deltagande i kliniska prövningar av andra prövningsmedel inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
4. Större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
5. Patienter som fick systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
6. Patienter med någon ≥Grad 1-toxicitet (enligt NCI CTC AE Version 5.0) relaterad till tidigare anti-cancerterapi (förutom toxicitet som utredaren bedömde som ingen säkerhetsrisk, såsom alopeci.).
7. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastasering.
8. Seronegativ för Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG och HSV-1IgM).
9. Patienter med återfall av HSV-infektion och relevanta kliniska manifestationer, såsom läppherpes, herpeskeratit, herpesdermatit och genital herpes.
10. Försökspersoner med andra okontrollerade aktiva infektioner.
11. Känd historia av immunbrist och test positivt på humant immunbristvirus (HIV).
12. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom:

1) Ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; 2) QTc-intervall >480 ms; 3) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av III-grad eller högre inom 6 månader; 4) Hjärtfunktionen grad≥II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % enligt New York Heart Association (NYA); 5) Okontrollerad hypertoni.

13. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som sannolikt kommer att återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.); acceptabelt för patienter med kliniskt stabil autoimmun tyreoidit.

14. känd för att ha alkohol- eller drogberoende. 15. Personer med psykiska störningar eller dålig följsamhet. 16. Gravida eller ammande kvinnor. 17. Försökspersoner med någon signifikant icke-relaterad systemisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens behörighet att delta i studien.