Estudio clínico de VG161 en sujetos con cáncer de hígado primario avanzado

Criterios de inclusión:

1. De acuerdo con 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, edición de 2019), sujeto con carcinoma hepatocelular primario avanzado, colangiocarcinoma intrahepático, hepatocelular combinado refractario/recidivante después y/o intolerante a las terapias estándar o para el cual no se la terapia existe.
2. Hay lesiones tumorales metástasis intrahepáticas y/o extrahepáticas que se pueden inyectar con ultrasonido B y cumplen con los requisitos de volumen del grupo de dosis actual, y el diámetro más largo de la lesión tumoral inyectable > 1,5 cm (o el diámetro más corto de las lesiones de los ganglios linfáticos)
3. El Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) obtiene una puntuación de 0 o 1.
4. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.
5. Función de órgano requerida:

1) Sangre de hematología (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias dentro de los 14 días): recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10 ^ 9L, plaquetas (PLT)≥75×10^9L, hemoglobina (Hb)≥85g/L, linfocitos (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Función hepática: Bilirrubina sérica total (TBIL)≤1.5×ULN (el límite superior del rango de referencia), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; 3)Nivel Child-Pugh A-B; 4) Función renal: creatinina sérica≤1.5×ULN, y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); 5) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)≤1.5×LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN, relación estandarizada internacional (INR)≤1,5×LSN.

6. Si HBsAg es positivo o HBcAb es positivo, debe cumplir con HBV-DNA <10^3 IU/ml. Los sujetos con HBsAg positivo deben seguir las 'Pautas para la prevención y el tratamiento de la hepatitis B crónica' (edición de 2019) para el tratamiento antiviral.

7. Los sujetos en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio.

8.Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto en terapias antitumorales anteriores, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, endocrinoterapia, terapia dirigida, inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Quimioembolización arterial transcatéter (TACE) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
3. Participación en ensayos clínicos de cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o traumatismo importante en las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Pacientes que recibieron tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Sujetos con cualquier toxicidad ≥ Grado 1 (según NCI CTC AE Versión 5.0) relacionada con una terapia anticancerígena previa (excepto la toxicidad que el investigador evaluó como sin riesgo de seguridad, como la alopecia).
7. Sujetos con metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) o metástasis meníngea.
8. Seronegativo para el virus del herpes simple (HSV) (HSV-1IgG y HSV-1IgM).
9. Sujetos con recaída de la infección por HSV y manifestaciones clínicas relevantes, como herpes labial, queratitis herpética, dermatitis herpética y herpes genital.
10. Sujetos con otras infecciones activas no controladas.
11. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia y prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave:

1) Arritmias ventriculares que requieren intervención clínica; 2) intervalo QTc > 480 ms; 3) Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses; 4) El grado de función cardíaca ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % según la New York Heart Association (NYA); 5) Hipertensión no controlada.

13. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o pasadas que probablemente recurran (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.); aceptable para pacientes con tiroiditis autoinmune clínicamente estable.

14. se sabe que tiene dependencia del alcohol o las drogas. 15. Personas con trastornos mentales o bajo cumplimiento. dieciséis. Mujeres embarazadas o lactantes. 17 Sujetos con cualquier enfermedad sistémica significativa no relacionada que, en opinión del investigador, comprometería la elegibilidad del sujeto para participar en el estudio.