Klinische studie van VG161 bij proefpersonen met geavanceerde primaire leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Volgens 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, editie 2019), patiënt met gevorderd primair hepatocellulair carcinoom, intrahepatisch cholangiocarcinoom, gecombineerde hepatocellulaire die refractair/teruggevallen is na en/of intolerant is voor standaard therapieën of waarvoor geen standaard therapie bestaat.
2. Er zijn tumorlaesies intrahepatische en/of extrahepatische metastasen die kunnen worden geïnjecteerd onder B-echografie en voldoen aan de volume-eisen van de huidige dosisgroep, en de langste diameter van injecteerbare tumorlaesie >1,5 cm (of de kortste diameter van lymfeklierlaesies)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0 of 1.
4. De levensverwachting is minimaal 3 maanden.
5. Vereiste orgaanfunctie:

1) Hematologisch bloed (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factor binnen 14 dagen): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 l, hemoglobine (Hb) ≥ 85 g/l, lymfocyten (LYM) ≥ 0,8 × 10 ^ 9 l; 2) Leverfunctie: totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (de bovengrens van het referentiebereik), Alanine aminotransferase (ALT)≤5×ULN, aspartaataminotransferase (AST)≤5×ULN; 3)Kind-Pugh AB-niveau; 4) Nierfunctie: Serum creatinine≤1.5×ULN, en creatinineklaring ≥45 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule); 5) Coagulatiefunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN, internationale gestandaardiseerde ratio (INR)≤1,5×ULN.

6.Als HBsAg positief is of HBcAb positief is, moet het voldoen aan HBV-DNA <10^3 IU/ml. Proefpersonen met positieve HBsAg moeten 'Richtlijnen voor de preventie en behandeling van chronische hepatitis B' (editie 2019) volgen voor antivirale behandeling.

7. Proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (hormoon- of barrièremethode of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na inschrijving voor het onderzoek een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon in eerdere antitumortherapieën zoals chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocrinotherapie, gerichte therapie, immunotherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
2. Transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
3. Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
4. Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
5. Patiënten die systemische behandeling kregen met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
6. Proefpersonen met een ≥Graad 1 toxiciteit (volgens NCI CTC AE versie 5.0) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie (behalve voor toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhield, zoals alopecia).
7. Onderwerpen met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase.
8. Seronegatief voor Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG en HSV-1IgM).
9. Proefpersonen met een terugval van een HSV-infectie en relevante klinische manifestaties, zoals lipherpes, herpeskeratitis, herpesdermatitis en genitale herpes.
10. Proefpersonen met andere ongecontroleerde actieve infecties.
11. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie en positieve test van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten:

1) Ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; 2)QTc-interval >480 ms; 3) Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire gebeurtenissen van graad III of hoger binnen 6 maanden; 4) De hartfunctie graad≥II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% volgens de New York Heart Association (NYA); 5) Ongecontroleerde hypertensie.

13. Proefpersonen met actieve of vroegere auto-immuunziekten die waarschijnlijk zullen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.); aanvaardbaar voor patiënten met klinisch stabiele auto-immune thyroïditis.

14. waarvan bekend is dat hij verslaafd is aan alcohol of drugs. 15. Personen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw. 16. Zwangere of zogende vrouwen. 17. Proefpersonen met een significante niet-gerelateerde systemische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de geschiktheid van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek in gevaar zou brengen.