Клиническое исследование VG161 у субъектов с распространенным первичным раком печени

Критерии включения:

1. В соответствии с «Диагностическими и терапевтическими критериями первичного рака печени» (NMPA, издание 2019 г.) субъекты с прогрессирующей первичной гепатоцеллюлярной карциномой, внутрипеченочной холангиокарциномой, комбинированной гепатоцеллюлярной карциномой, рефрактерной/рецидивирующей после и/или непереносимой стандартной терапией или для которой нет стандартной терапия существует.
2. Существуют внутрипеченочные и/или внепеченочные метастазы опухоли, которые можно вводить под ультразвуковым контролем B и которые соответствуют требованиям к объему для текущей группы доз, а самый длинный диаметр инъекционного опухолевого поражения >1,5 см (или самый короткий диаметр поражений лимфатических узлов)
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) получает 0 или 1 балл.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Необходимая функция органа:

1) Гематология крови (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором в течение 14 дней): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9л, тромбоциты (PLT)≥75×10^9л, гемоглобин (Hb)≥85г/л, лимфоциты (LYM)≥0,8×10^9л; 2) Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL)≤1,5×ВГН (верхняя граница референтного диапазона), аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤5×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤5×ВГН; 3) уровень А-В по Чайлд-Пью; 4) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН, клиренс креатинина ≥45 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); 5) Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН, международное стандартизированное отношение (МНО)≤1,5×ВГН.

6. Если HBsAg положительный или HBcAb положительный, должен соответствовать HBV-ДНК<10^3 МЕ/мл. Субъект с положительным результатом HBsAg должен следовать «Руководству по профилактике и лечению хронического гепатита В» (издание 2019 г.) для противовирусного лечения.

7. Субъекты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.

8. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъект в предшествующей противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
2. Транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
3. Участие в клинических испытаниях любых других исследуемых препаратов в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
4. Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
5. Пациенты, получавшие системное лечение либо кортикостероидами (>10 мг/сут преднизолона или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
6. Субъекты с любой токсичностью ≥степени 1 (согласно версии 5.0 NCI CTC AE), связанной с предшествующей противораковой терапией (за исключением токсичности, которую исследователь оценил как не представляющую риска для безопасности, такой как алопеция).
7. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или менингеальными метастазами.
8. Серонегативен в отношении вируса простого герпеса (ВПГ) (ВПГ-1IgG и ВПГ-1IgM).
9. Субъекты с рецидивом инфекции ВПГ и соответствующими клиническими проявлениями, такими как герпес губ, герпетический кератит, герпесный дерматит и генитальный герпес.
10. Субъекты с другими неконтролируемыми активными инфекциями.
11. Известная история иммунодефицита и положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания:

1) Желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; 2) интервал QTc >480 мс; 3) острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени и выше в течение 6 мес; 4) функция сердца ≥II степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYA); 5) Неконтролируемая артериальная гипертензия.

13. Субъекты с активными или перенесенными аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.); приемлем для пациентов с клинически стабильным аутоиммунным тиреоидитом.

14. Известно, что у него алкогольная или наркотическая зависимость. 15. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью. 16. Беременные или кормящие женщины. 17. Субъекты с любым серьезным несвязанным системным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу право субъекта на участие в исследовании.