Badanie kliniczne VG161 u pacjentów z zaawansowanym pierwotnym rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Zgodnie z „The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer” (NMPA, wydanie 2019), pacjent z zaawansowanym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym, wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych, złożonym wątrobowokomórkowym, który jest oporny/nawrotowy po standardowym leczeniu i/lub nie toleruje standardowych terapii lub dla których nie ma standardowego terapia istnieje.
2. Istnieją zmiany nowotworowe z przerzutami wewnątrzwątrobowymi i / lub pozawątrobowymi, które można wstrzyknąć pod ultrasonografią B i spełniają wymagania objętościowe dla aktualnej grupy dawkowania oraz najdłuższa średnica zmiany nowotworowej do wstrzyknięcia > 1,5 cm (lub najkrótsza średnica zmian w węzłach chłonnych)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskuje wynik 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
5. Wymagana funkcja narządu:

1) Hematologia krew (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii w ciągu 14 dni): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9L, płytki krwi (PLT)≥75×10^9L, hemoglobina (Hb)≥85g/L, limfocyt (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (górna granica zakresu referencyjnego), aminotransferaza alaninowa (ALT)≤5×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤5×GGN; 3) Poziom AB Child-Pugh; 4) Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN, i klirens kreatyniny ≥45 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); 5) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)≤1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR)≤1,5×GGN.

6. Jeśli HBsAg jest dodatni lub HBcAb jest dodatni, musi spełniać HBV-DNA <10^3 IU/ml. Osoba z dodatnim wynikiem HBsAg musi postępować zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B” (wydanie 2019) w zakresie leczenia przeciwwirusowego.

7. Osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni od włączenia do badania.

8. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, takich jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, endokrynologia, terapia celowana, immunoterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza (TACE) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
3. Uczestnictwo w badaniach klinicznych innych badanych leków w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Operacja dużych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
5. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
6. Pacjenci z jakąkolwiek toksycznością stopnia ≥ 1 (zgodnie z NCI CTC AE wersja 5.0) związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem toksyczności, którą badacz ocenił jako niestanowiącą zagrożenia bezpieczeństwa, takiej jak łysienie).
7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do opon mózgowych.
8. Seronegatywny w kierunku wirusa opryszczki pospolitej (HSV) (HSV-1IgG i HSV-1IgM).
9. Pacjenci z nawrotem zakażenia HSV i odpowiednimi objawami klinicznymi, takimi jak opryszczka warg, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie skóry i opryszczka narządów płciowych.
10. Pacjenci z innymi niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami.
11. Znana historia niedoboru odporności i pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Historia ciężkiej choroby układu krążenia:

1) komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; 2)odstęp QTc >480 ms; 3) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy; 4) Stopień czynności serca ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% według New York Heart Association (NYA); 5) Niekontrolowane nadciśnienie.

13. Osoby z czynnymi lub przebytymi chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.); dopuszczalne u pacjentów ze stabilnym klinicznie autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy.

14. wiadomo, że jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków. 15. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością. 16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 17. Pacjenci z jakąkolwiek istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową, która zdaniem badacza mogłaby zagrozić kwalifikowalności podmiotu do udziału w badaniu.